Зофран инфузионный концентрат 8 мг / 4 мл 5 ампул по 4 мл

Состав

Активный ингредиент:

Таблетки, покрытые оболочкой / сироп / инфузионный концентрат / раствор для инъекций: ондастерон (ut Ондансетрона гидрохлорид дигидрикум).

Зидис лингвальные таблетки (лиофилизат): ондансетрон .

Добавки:

Таблетки, покрытые оболочкой: Excipiens pro compresso obducto.

Зидис лингвальные таблетки: ароматизатор, аспартам (E 951), консерв.: Пропилис парагидроксибензоас натрикус (E 217), Метилис парагидроксибензоас натрикус (E 219), Excipiens pro compresso.

Сироп: ароматизатор, сорбит (35,7 кДж / 8,4 ккал на 5 мл), консервант натрия бензоат (E 211), 

Инфузионный концентрат / раствор для инъекций: натрия хлорид, натрия цитрат, вода для инъекций.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Покрытые пленкой таблетки по 4 мг и 8 мг.

Зидис лингвальные таблетки до 4 мг и 8 мг.

4 мг / 5 мл сиропа.

Парентеральный раствор в концентрации 2 мг / мл.

Показания к применению / Применение

Лечение тошноты и рвоты у взрослых и детей старше 6 месяцев, вызванных цитотоксическими химиотерапевтическими средствами.

Лечение тошноты и рвоты у взрослых, вызванных лучевой терапией.

Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых и детей старше 1 месяца.

Если возникновение послеоперационной тошноты и / или рвоты маловероятно, как и в случае других противорвотных средств, плановая профилактика не рекомендуется. Если послеоперационная тошнота и / или рвота должны быть предотвращены, рекомендуется применение Зофрана, даже если частота послеоперационной тошноты и / или рвоты низкая.

Дозировка / Применение

Для взрослых

При химиотерапии с умеренной тошнотой (циклофосфамид, доксорубицин, карбоплатин) и тошнотой и рвотой, вызванными лучевой терапией:

Непосредственно перед началом химиотерапии или лучевой терапии вводят 8 мг парентерально в виде инфузии (не менее 15 мин). Также можно вводить 8 мг перорально за 1-2 ч до начала терапии.

Впоследствии лечение пероральной дозой максимум 8 мг продолжается каждые 12 часов на срок до 5 дней.

При химиотерапии с сильной тошнотой (цисплатином):

Непосредственно перед началом химиотерапии 8 мг в виде инфузии не менее 15 мин. (Смешиваемость / совместимость с инфузионными растворами, см. «Другая информация»)

Альтернативные схемы дозирования для пациентов с высоким риском рвоты:

• Непосредственно перед химиотерапией вводят 8 мг в течение по меньшей мере 15 минут с последующими еще 2 парентеральными дозами по 8 мг каждая (инфузия в течение по меньшей мере 15 минут) с интервалами в 4 часа или непрерывную инфузию 1 мг / час в течение до 24 часов.
• Непосредственно перед химиотерапией вводили 16 мг (в разведенном 50-100 мл) в течение не менее 15 минут, а затем еще 2 парентеральные дозы по 8 мг (инфузия не менее 15 минут) с 4-часовыми интервалами или непрерывную инфузию 1 мг. / ч до 24 ч. Не следует назначать более высокую разовую дозу, чем 16 мг (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Внутривенные дозы выше 8 мг до максимум 16 мг должны быть разбавлены в виде инфузионного раствора от 50 до 100 мл перед использованием и настаиваться не менее 15 минут. «Другая информация».

Во всех трех вариантах лечение пероральной дозой макс. 8 мг продолжали каждые 12 часов в течение 3 (максимум 5) дней.

Эффект Зофрана может быть усилен с помощью дексаметазона натрия фосфата (20 мг в / в за 30-45 минут до химиотерапии).

Для послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых:

Профилактика: разовая доза 4 мг парентерально в виде медленной внутривенной инъекции во время индукции анестезии.

Лечение : разовая доза 4 мг парентерально в виде медленной внутривенной инъекции.

Продолжительность впрыска не должна быть меньше 30 секунд. Предпочтительно, это должно быть от 2 до 5 минут.

Не было проведено исследований по применению перорального ондансетрона для профилактики или лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде. Для этого рекомендуется введение в виде внутривенных инъекций.

Дети и подростки

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией, у детей и подростков в возрасте от 6 месяцев до 17 лет:

Предыдущие исследования у детей и подростков показывают хорошую эффективность и переносимость по следующей схеме:

У детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет дозировка составляет три в / в дозы ондансетрона 0,15 мг / кг. Первую дозу вводят за 30 минут до химиотерапии средней и высокой степени, а затем еще две парентеральные дозы (0,15 мг / кг) через 4 и 8 часов после первой дозы (инфузия в течение не менее 15 минут).

Устное наблюдение День 2 + 3 (-5):

Дети 0,6-1,2 м 2 : 4 мг перорально 8 часов.

Дети> 1,2м 2 : 8 мг в день 8 часов.

Послеоперационная тошнота и рвота у детей и подростков от 1 месяца до 17 лет:

Профилактика: во время или после индукции анестезии 0,1 мг / кг массы тела (не более 4 мг) в виде медленных внутривенных инъекций.

Лечение: 0,1 мг / кг массы тела (максимум 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции.

Поскольку клиренс снижается у младенцев (<4 месяца) по сравнению с детьми старшего возраста и поскольку повторное дозирование (например, для лечения с помощью PONV) не изучалось в этой возрастной группе, применение Зофрана в этой возрастной группе не следует повторять (ср. . "Фармакокинетика").

Продолжительность впрыска не должна быть меньше 30 секунд. Предпочтительно, это должно быть от 2 до 5 минут.

Не было проведено исследований по применению перорального ондансетрона для профилактики или лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде. Для этого рекомендуется введение в виде внутривенных инъекций.

Зидис лингвальные таблетки

Зидис лингвальные таблетки  - это лиофилизированная лекарственная форма, которая быстро растворяется при контакте со слюной. Лингвальная таблетка Зидис помещается на поверхность языка, где она распадается в течение нескольких секунд для проглатывания со слюной.

Таблетки Зофран Зидис не должны продавливаться через блистерную фольгу. Перед приемом язычной таблетки фольгу с блистером отодвигают и язычную таблетку осторожно вынимают из блистера.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией

Оральный состав

Нет необходимости регулировать пероральную дозу или частоту применения.

Внутривенная формулировка

У пациентов старше 65 лет все внутривенные дозы следует разбавлять 50-100 мл физиологического раствора или других совместимых растворов (см. «Другая информация») и вводить в течение 15 минут; для повторных вливаний должен соблюдаться разрыв не менее 4 часов.

После первоначальной внутривенной дозы 8 мг или 16 мг ондансетрона, введенного в течение 15 минут, 2 дозы по 8 мг можно вводить с интервалом не менее 4 часов в течение 15 минут у пациентов в возрасте от 65 до 74 лет. ,

У пациентов старше 75 лет начальная внутривенная доза не должна превышать 8 мг, вводить в течение 15 минут. После начальной дозы 8 мг 2 дозы по 8 мг могут вводиться с интервалом не менее 4 часов в течение 15 минут (см. Фармакокинетика, Кинетика особого населения, Пожилые пациенты).

После начальных парентеральных доз лечение с пероральным введением максимум 8 мг может продолжаться каждые 12 часов в течение от 3 до максимум 5  дней.

О серьезных токсических эффектах пока не сообщалось, но клинический опыт ограничен. Из-за возрастного снижения функции печени метаболизм и клиренс ондансетрона могут быть снижены и, особенно после многократного введения, привести к увеличению воздействия ондансетрона. По этой причине однократная внутривенная доза 8 мг не должна превышаться у пожилых пациентов (возраст ≥75 лет).

Послеоперационная тошнота и рвота у пожилых

Опыт применения Зофрана против послеоперационной тошноты и рвоты у пожилых невелик.

печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью плазменный клиренс внутривенной дозы 8 мг Зофрана был значительно снижен, а период полувыведения из сыворотки был продлен. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью суточная доза 8 мг не должна превышаться.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеин-дебрисохин

Период полувыведения ондансетрона не изменяется у пациентов с медленным метаболизмом спартеин-дебрисохин. Таким образом, снижение обычной дозы у этих пациентов не требуется.

Противопоказания

В связи с сообщениями о выраженной гипотонии и потере сознания при одновременном приеме ондансетрона и гидрохлорида апоморфина одновременный прием с апоморфином противопоказан.

У пациентов с известной гиперчувствительностью к компоненту Зофран это не должно использоваться.

Предупреждения и меры предосторожности

Есть сообщения о реакциях гиперчувствительности у пациентов, которые продемонстрировали гиперчувствительность к другим селективным антагонистам 5-HT3 рецепторов.

Реакции гиперчувствительности могут возникнуть и после повторного приема Зофрана (см. «Побочные эффекты»).

Поскольку ондансетрон продлевает время транзита через ободочную кишку, следует следить за пациентами с признаками подострой кишечной непроходимости после применения Зофрана (единичные случаи подвздошной кишки, особенно в связи с основным заболеванием кишечника или лечением некоторыми цитотоксическими агентами, например алкалоидами барвинка).

Зофран зидис лингвальные таблетки содержит аспартам и поэтому должен использоваться с осторожностью у пациентов с фенилкетонурией.

Дозы до 4 мг могут назначаться взрослым в виде медленной внутривенной инъекции. Продолжительность впрыска не должна быть меньше 30 секунд. Желательно, чтобы это было 2-5 минут.

Ондансетрон индуцирует дозозависимое удлинение интервала QT (см. «Свойства / эффекты»). Кроме того, со времени одобрения рынка у пациентов на ондансетроне регистрировались случаи Torsade de Pointes. Ондансетрон не следует применять у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT. Использование ондансетрона следует использовать с осторожностью у пациентов, у которых есть или может развиться пролонгация QTc. Мониторинг ЭКГ рекомендуется. К ним относятся пациенты с электролитным дисбалансом, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациенты, получающие другие лекарства, которые вызывают удлинение интервала QT или электролитный дисбаланс.

Существующая гипокалиемия или гипомагниемия должны быть исправлены до введения ондансетрона.

Сопутствующее лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами было описано как имеющее серотониновый синдром (см. «Взаимодействия»). Если клинически необходима сопутствующая терапия ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами, рекомендуется соответствующий мониторинг пациента.

Поскольку клиренс снижается у младенцев (<4 месяца) по сравнению с детьми старшего возраста и поскольку повторное дозирование (например, для лечения с помощью PONV) не изучалось в этой возрастной группе, применение Зофрана в этой возрастной группе не следует повторять (ср. . "Фармакокинетика").

Взаимодействия

Нет никаких свидетельств индукции ондансетрона или ингибирования метаболизма лекарственных средств, обычно вводимых совместно с ондансетроном. В конкретных исследованиях фармакокинетические взаимодействия не наблюдались при одновременном назначении ондансетрона и алкоголя, темазепама, фуросемида, трамадола или пропофола.

Ондансетрон подвергается метаболизму несколькими печеночными ферментами цитохрома P-450: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Таким образом, поскольку метаболизм ондансетрона может протекать через несколько метаболических ферментов, ожидается, что ингибирование или снижение активности одного из этих ферментов (например, генетический дефицит CYP2D6) будет компенсироваться другими ферментами при нормальных обстоятельствах с незначительными изменениями или без них. Общий клиренс ондансетрона или требуемая доза.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении ондансетрона с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT и / или вызывают дисбаланс электролитов (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Апоморфин:

Поскольку сообщалось, что одновременный прием ондансетрона и гидрохлорида апоморфина вызывает выраженную гипотензию и потерю сознания, одновременный прием с апоморфином противопоказан.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин:

У пациентов, получавших лечение мощными индукторами CYP3A4 (то есть фенитоином, карбамазепином и рифампицином), повышался оральный клиренс ондансетрона и уровни вещества в крови снижались.

Серотонинергические препараты (например, СИОЗС и SNRI)

Серотониновый синдром (включая когнитивные и поведенческие расстройства, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) был описан как результат сопутствующего лечения ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина норэпинефрина (СИОЗС) (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Трамадол:

Небольшие данные свидетельствуют о том, что ондансетрон может снижать анальгетический эффект трамадола из-за фармакодинамического взаимодействия на 5-HT3 рецепторе.

Беременность / Грудное вскармливание

Безопасность ондансетрона во время беременности у людей не доказана.

В экспериментах на животных не было никаких признаков прямого или косвенного вредного воздействия на развитие эмбриона, соответственно. Плод, общее течение беременности и пери- или постнатальное развитие. Поскольку результаты исследований на животных не всегда могут быть переданы человеку, использование ондансетрона во время беременности не рекомендуется.

Лактация

В исследованиях на животных ондансетрон был обнаружен в грудном молоке. Поэтому кормящим матерям не следует лечить Зофраном или воздерживаться.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

В психомоторных тестах ондансетрон не показал ухудшения двигательных навыков и не вызывал седации.

Побочные эффекты

Побочные эффекты перечислены ниже по системе органов и частоте. Частоты определяются следующим образом : очень распространены (≥1 / 10), общий (≥1 / 100 до <1/10), иногда (≥1 / 1000 до <1/100), редкие (≥1 / 10 000, <1 / 1'000), очень редко (<1 / 10'000).

Данные о наиболее распространенных, частых и случайных побочных эффектах поступают из клинических испытаний; Фоновые частоты из групп плацебо были приняты во внимание. Редкие и очень редкие побочные эффекты, как правило, определяются спонтанно сообщаемыми событиями на этапе постмаркетинга.

Нарушения иммунной системы

Редко: аллергические реакции типа 1, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, одышку, анафилаксию.

Нарушения нервной системы

Очень часто: головная боль.

Нечасто: двигательные расстройства (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогический кризис / дистония и дискинезия без признаков постоянных клинических осложнений, судорог).

Редкие: головокружение в основном при быстром внутривенном введении.

Заболевания глаз

Редко: временные нарушения зрения (например, затуманенное зрение) преимущественно при внутривенном введении.

Очень редко: временный амавроз преимущественно при внутривенном введении.

Большинство зарегистрированных случаев амавроза разрешаются в течение 20 минут. Большинство пациентов ранее получали химиотерапию, в том числе цисплатин. Некоторые из случаев были отнесены к кортикальному генезису.

Дисфункция сердца

Нечасто: аритмии, стенокардия с депрессией сегмента ST или без нее, брадикардия.

Редкие: расширение QT (включая пуантах де torsade).

Дисфункция сосудов

Общее: ощущение жара или жара.

Нечасто: гипотония.

Дыхательная система

Нечасто: singultus.

Желудочно-кишечные расстройства

Нечасто: запор из-за увеличения времени прохождения толстой кишки.

Дисфункция печени и желчи

Нечасто: бессимптомное повышение функции печени (в основном у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Очень редко : токсический эпидермальный некролиз (ТЭН).

Общие расстройства и реакции на месте применения

Общие: Реакции гиперчувствительности после внутривенной инъекции (например, покраснение, зуд, крапивница), реже с дилатацией по венам или даже генерализованной реакцией. Флебит и тромбофлебит также наблюдались.

Передозировка

Симптомы

Опыт передозировки ондансетрона ограничен. В большинстве случаев симптомы были аналогичны симптомам у пациентов, получавших обычные дозы (см. «Побочные эффекты»).

Ондансетрон приводит к удлинению дозозависимого интервала QT. В случае передозировки рекомендуется мониторинг ЭКГ.

У детей симптомы, связанные с синдромом серотонина были зарегистрированы после пероральной передозировки.

Лечение

Специального антидота для ондансетрона не существует. В случае подозрения на передозировку показана соответствующая симптоматическая и поддерживающая терапия.

Использование ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, так как ожидается, что пациенты не будут адекватно реагировать из-за противорвотного действия ондансетрона на ипекакуану.

Свойства / Действие

Код ATC: A04AA01

Механизм действия

Ондансетрон является мощным, селективным антагонистом 5-HT3 рецептора. Точный механизм действия этого вещества для подавления тошноты и рвоты не известен.

Как химиотерапия, так и лучевая терапия могут вызвать выброс серотонина (5-НТ) в желудочно-кишечный тракт, особенно в тонкую кишку. Связывание с 5-HT3 рецепторами афферентного блуждающего нерва вызывает рефлекторную рвоту и тошноту. Тот же механизм может также высвобождать 5-HT в области пострема (под IV желудочком) и вызывать тот же рефлекс централизованно. Благодаря селективному конкурентному связыванию с рецептором 5-HT3 ондансетрон способен прерывать как центральный, так и периферический рефлекс и, таким образом, ингибировать рвотные эффекты химиотерапии и лучевой терапии. Точный механизм действия при послеоперационной тошноте и рвоте неизвестен.

Ондансетрон не влияет на уровень пролактина в плазме.

QT пролонгации

Влияние ондансетрона на интервал QTc было оценено в двойном слепом, рандомизированном, плацебо и положительном (моксифлоксацин) контролируемом перекрестном исследовании у 58 здоровых взрослых мужчин и женщин. Ондансетрон вводили внутривенно в дозах 8 и 32 мг в течение 15 минут. При максимальной испытанной дозе 32 мг максимальная средняя (верхняя граница 90% ДИ) разница QTcF в сравнении с плацебо после базовой коррекции составила 19,6 (21,5) мс. При испытании на более низкую дозу 8 мг максимальная средняя (верхняя граница 90% ДИ) разница QTcF в сравнении с плацебо после базовой коррекции составила 5,8 (7,8) мс. В этом исследовании не было измерено значение QTcF более 480 мс и расширение QTcF более 60 мс.

Фармакокинетика

Всасывание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Зофран, Зофран Зидис лингвальные таблеткии сироп являются биоэквивалентными. Абсолютная пероральная биодоступность составляет 60%. После перорального введения 8 мг самая высокая концентрация в плазме достигается в течение приблизительно 1,5 часа, после внутривенного введения 0,15 мг / кг в течение 15 минут в течение приблизительно 20 минут.

Максимальная концентрация препарата сильно отличается; нет прямой корреляции между концентрацией лекарственного средства в плазме и противорвотным действием вещества.

После инфузии 4 мг ондансетрона в течение 5 минут C max составляет 65 нг / мл.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 70-76%.

Метаболизм

Ондансетрон подвергается интенсивному метаболизму у людей, при этом приблизительно 5% дозы с радиоактивной меткой в ​​виде исходного соединения в моче может быть обнаружено. Первичный путь состоит из гидроксилирования в индольном кольце с последующим конъюгированием с глюкуронидом или сульфатом. Хотя некоторые неконъюгированные метаболиты обладают фармакологической активностью, эти соединения могут быть обнаружены только в плазме в концентрациях, которые вряд ли будут вносить значительный вклад в биологическую активность ондансетрона.

В контексте в пробирке исследований, в частности, CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4 были показано , что ондансетрон 450 ферментов Р-человек субстратом цитохрома печени. CYP3A4 является наиболее значимым для общего оборота ондансетрона. Поскольку метаболизм ондансетрона может происходить через несколько метаболических ферментов, можно ожидать, что ингибирование или отсутствие фермента (например, генетический дефицит CYP2D6) будет компенсироваться другими ферментами и что тем самым вряд ли будет затронута общая скорость выведения ондансетрона.

На устранение ондансетрона могут влиять вещества, индуцирующие цитохром Р-450. В фармакокинетическом исследовании 16 эпилептиков, хронически леченных карбамазепином или фенитоином, для ондансетрона наблюдались более низкие значения AUC, C max и T ½ . Это привело к значительному увеличению клиренса. Однако не рекомендуется корректировать дозу на основании имеющихся данных (см. «Предупреждения и меры предосторожности» и «Взаимодействия»).

Выведение

После внутривенного введения 10 мг в течение 10 минут ондансетрон почти полностью метаболизируется (73-93%) и выводится с мочой (51-63%) и фекалиями (21-31%). Почечная экскреция быстрая: 44-53% дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Основными метаболитами элиминации почек являются конъюгаты с глюкуроновой кислотой (45%) и серной кислотой (20%). Менее 5% препарата из организма без изменений в моче. Период полувыведения составляет около 3 часов для пероральных и парентеральных лекарственных форм.

Кинетика особых групп пациентов

Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 17 лет)

В ходе клинического исследования 51 детский пациент в возрасте от 1 до 24 месяцев до операции получил 0,1 или 0,2 мг / кг ондансетрона. У пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев нормальный клиренс массы тела был снижен примерно на 30% по сравнению с клиренсом между 5 и 24 месяцами, но сопоставим с таковым у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет. Период полураспада в популяции пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составил 6,7 ч против 2,9 ч у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет соответственно. Коррекция дозы у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев не требуется, поскольку для послеоперационного лечения тошноты и рвоты рекомендуется только одна доза ондансетрона внутривенно.

У детей в возрасте от 3 до 12 лет, перенесших общую анестезиологическую операцию, клиренс и объем распределения после однократного введения 2 мг (3-7 лет) и 4 мг (8-12 лет) ондансетрона были соответственно. По сравнению со значениями у взрослых пациентов значительно снижены. Оба параметра увеличивались с ростом массы тела и приближались к таковым у молодых людей в возрасте 12 лет. После поправки на клиренс и объем распределения по массе тела значения этих параметров были одинаковыми в разных возрастных группах. Дозировка с поправкой на массу тела (от 0,1 мг / кг до максимум 4 мг) компенсирует эти изменения и нормализует системное воздействие у детей.

Фармакокинетический анализ был выполнен в группе из 74 пациентов в возрасте от 6 до 48 месяцев, каждая из которых получала три внутривенных дозы ондансетрона по 0,15 мг / кг с 4-часовыми интервалами для лечения тошноты и рвоты в результате химиотерапии, и у одного Популяция 41 хирургического больного в возрасте от 1 до 24 месяцев после введения разовой внутривенной дозы ондансетрона 0,1 мг / кг или 0,2 мг / кг. Оценка фармакокинетических параметров для популяции пациентов в возрасте от 1 до 48 месяцев с использованием трех внутривенных доз ондансетрона 0,15 мг / кг с интервалами в 4 часа показала системное воздействие (AUC), сравнимое с таковым у хирургических пациентов. Возраст от 5 до 24 месяцев был определен

Пожилые пациенты

На ранних этапах I исследований у здоровых пожилых добровольцев отмечалось небольшое возрастное снижение клиренса и увеличение периода полувыведения ондансетрона. Тем не менее, широкая вариабельность между участниками исследования привела к значительному совпадению фармакокинетических параметров у молодых (<65 лет) и пожилых участников исследования (≥65 лет). В целом, не было различий в безопасности и эффективности между молодыми и пожилыми больными раком, которые получали ондансетрон для лечения CINV в клинических испытаниях.

Основываясь на более поздних измерениях концентраций ондансетрона в плазме и на моделях зависимости экспозиции от реакции, прогнозируется большее влияние на интервал QTc у пациентов в возрасте ≥75 лет по сравнению с молодыми взрослыми. Для пациентов старше 65 лет и старше 75 применяются специальные рекомендации по парентеральному дозированию (см. «Дозировка и способ применения - раздел Химиотерапия и радиотерапия, вызванные тошнотой и рвотой - пожилые пациенты»).

Печеночная недостаточность

Пациенты с печеночной недостаточностью показывают длительный период полувыведения (15-32 ч), который зависит от тяжести поражений, системный клиренс значительно снижается, биодоступность при пероральном приеме составляет около 100%, так как метаболизм снижается.

Беременность

Нет данных о кинетике беременных.

Доклинические данные

Острая и хроническая токсичность

В исследованиях острой токсичности на крысах и мышах нарушения центральной нервной системы в виде поведенческих изменений были обнаружены при очень высоких дозах.

После многократного перорального введения поведенческие изменения произошли у крыс и собак только в диапазоне высоких доз. У крыс наблюдались кратковременные подъемы ALT; однако никаких признаков гепатотоксичности обнаружено не было.

Как и после перорального введения, временные изменения поведения наблюдались после внутривенного введения. Только при высоких, значительно превышающих дозы для человека (крыс: ондансетрон 12 мг / кг массы тела и ондансетрон собаке 6,75 мг / кг массы тела) тремор произошел.

Крысы также показали кратковременное, небольшое увеличение ALT. У собак наблюдалось дозозависимое раздражение в месте инъекции, но только при высокой концентрации ондансетрона / мл 6,75 мг.

Репродуктивная токсичность

Исследования оральной и внутривенной репродукции проводили на крысах и кроликах. Исследования не выявили признаков тератогенного действия ондансетрона. Зрелость плаценты была продемонстрирована у крыс и кроликов.

Нежелательного влияния на фертильность и постнатальное развитие у крыс не обнаружено. Ондансетрон и его метаболиты были обогащены у крыс молоком в соотношении молоко / плазма 5,2.

Мутагенность / канцерогенность

Исследования мутагенности и канцерогенности не выявили результатов, относящихся к клиническому применению.

Безопасность Фармакология

Исследование in vitro клонированных ионных каналов сердца человека показало, что ондансетрон может влиять на регрессию сердца, блокируя калиевые каналы hERG.

Дозозависимое удлинение интервала QT наблюдалось в комплексном исследовании QT (Thorough QT) у добровольцев (см. «Свойства / эффекты - пролонгация QT»).

Другие заметки

Общее примечание

Ампулы Зофран не должны быть автоклавированы.

Совместимость с инфузионными растворами

Инфузионный концентрат / раствор для инъекций Зофран совместим со следующими инфузионными растворами: NaCl 0,9%; Глюкоза 5%; Маннит 10%; раствор Рингера; KCl 0,3% + NaCl 0,9% раствор; KCl 0,3% + раствор 5% глюкозы.

Рекомендуется готовить смеси непосредственно перед употреблением. При комнатной температуре (<25 ° C) при флуоресцентном освещении или в холодильнике (2-8 ° C) химическая и физическая стабильность при использовании доказана в течение 7 дней. С микробиологической точки зрения готовый к применению препарат следует использовать сразу же после разбавления. Неиспользованный остаточный раствор следует выбросить.

Испытания на совместимость проводились с поливинилхлоридными инфузионными пакетами и столовыми приборами.

Растворы инфузионного концентрата / инъекционного раствора Зофран в NaCl 0,9% или глюкозе 5% стабильны в полипропиленовых шприцах.

Несовместимость с инфузионными растворами

Зофран инфузионный концентрат / раствор для инъекций не следует смешивать с растворами, физическая и химическая совместимость которых не установлена. Это касается, в частности, основных решений, поскольку это может привести к образованию осадка.

NB Смеси, предназначенные для длительного хранения, должны быть приготовлены в асептических условиях.

Совместимость с другими лекарственными средствами

Концентрат Зофран для инфузий / раствор для инъекций нельзя смешивать в одной бутылочке для инфузий с другими лекарственными средствами.

Тем не менее, следующие вещества могут быть введены через Y-образный элемент. Это относится к инфузионным растворам с концентрацией ондансетрона от 16 до 160 мкг / мл (т.е. 8 мг в 500 мл или 8 мг в 50 мл):

Цисплатин: концентрации до 0,48 мг / мл (240 мг в 500 мл) с временем инфузии 1-8 часов.

Карбоплатин: концентрации от 0,18 до 9,9 мг / мл (от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) с периодом инфузии от 10 минут до 1 часа.

Этопозид: концентрации 0,14-0,25 мг / мл (72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) с периодом инфузии от 30 минут до 1 часа.

Циклофосфамид: водные растворы от 100 мг до 1 г (100 мг / 5 мл) в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут.

Доксорубицин: водные растворы от 10 до 100 мг (10 мг / 5 мл) в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут.

Цефтазидим: водные растворы от 250 мг до 2 г (250 мг / 2,5 мл, 500 мг / 5 мл, 1 г / 10 мл, 2 г / 10 мл) в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут.

Дексаметазон: 20 мг дексаметазона натрия фосфата можно вводить через Y-образную часть в течение 2-5 минут, через которые вводят 8 или 32 мг ондансетрона, разведенного в 50-100 мл совместимого инфузионного раствора (см. Выше), в течение 15 минут.

Несовместимость с другими лекарствами

5-Фторурацил: Ондансетрон не следует смешивать с 5-фторурацилом.

Примечание для диабетиков

Сироп Зофран подслащен сорбитом (35,7 кДж / 8,4 ккал на 5 мл), что соответствует 0,21 хлебной массы (BW).

Срок годности

Различные лекарственные формы Зофрана могут быть использованы только до даты, указанной на упаковке с «EXP».

Инфузионный концентрат / раствор для инъекций Зофран не сохраняется и поэтому предназначен только для одноразового использования. Раствор следует вводить сразу после вскрытия соответственно. быть разбавленным. Неиспользованное решение следует отказаться.

Смеси инфузионного концентрата / раствора Зофран для инъекций с рекомендованными инфузионными растворами имеют ограниченный срок годности (см. «Другая информация, совместимость с инфузионными растворами»).

Специальные инструкции по хранению

Таблетки, покрытые оболочкой, и Зидис лингвальные таблетки: Хранить при температуре ниже 30 °C.

Сироп: хранить до 30 °С. Не хранить в холодильнике.

Ампулы: Хранить при температуре ниже 30 °C в защищенном от света месте.

Регистрационный номер

50710, 54157, 53591, 50709 (Swissmedic).

Владелец разрешения

Новартис Фарма Швейц АГ, Риш; Роткройц