Зипрекса порошок для приготовления раствора для инъекций 10 мг

Состав

Активные ингредиенты:

Оланзапин.

Вспомогательные вещества:

Моногидрат лактозы, винная кислота (E334), соляная кислота, гидроксид натрия.

Максимальное общее содержание натрия в бутылке: 0,1 мг.

Лекарственная форма и количество действующего вещества на единицу

Желтый лиофилизированный порошок.

1 стеклянный флакон содержит: praeparatio cryodesiccata оланзапина 10 мг.

При приготовлении в соответствии с рекомендациями с 2,1 мл воды для инъекций получается раствор оланзапина 5 мг / мл (см. «Инструкцию по применению»).

Показания / возможные применения

Зипрекса порошок для приготовления раствора для инъекций показан для быстрого лечения возбуждения и нарушенного поведения у пациентов с шизофренией или маниакальными эпизодами, когда пероральная терапия не подходит. Пероральный прием оланзапина следует начать как можно скорее. В клинических исследованиях, доступных на данный момент, внутримышечное лечение было изменено на пероральное через 24 часа (максимум 72 часа).

Дозировка / применение

Обычная дозировка

Для внутримышечного (в/м) использования. Раствор нельзя вводить внутривенно или подкожно. Максимальная суточная доза оланзапина (включая оланзапин перорально) составляет 20 мг. Рекомендуемая доза для одной инъекции оланзапина составляет 5–10 мг однократно внутримышечно, в зависимости от клинического состояния пациента. Вторую инъекцию 5–10 мг, в зависимости от индивидуального клинического состояния, можно сделать не ранее, чем через 2 часа после первой инъекции, с учетом уже введенных препаратов в качестве поддерживающей терапии или в качестве неотложной терапии (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). Третья инъекция 5–10 мг не может быть сделана раньше, чем через 4 часа после второй инъекции.

Для получения дополнительной информации о продолжении лечения пероральным оланзапином (от 5 до 20 мг в день) см. Информацию о Зипрексе таблетках покрытых оболочкой и Зипрексе Велотаб таблетках ородиспергируемых.

Если есть несколько факторов, которые могут замедлить метаболизм, следует рассмотреть возможность начала лечения с более низкой дозы. При необходимости у таких пациентов дозу следует увеличивать более мелкими шагами.

Особые инструкции по дозировке

К специфическим факторам, которые, как известно, влияют на метаболизм оланзапина, относятся курение (более длительный период полураспада у некурящих) и пол (более длительный период полувыведения у женщин).

Пациенты с нарушением функции печени

Если функция печени нарушена, период полувыведения может быть немного больше. Этим пациентам рекомендуется снижение дозы.

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетика оланзапина у пациентов с нарушением функции почек в значительной степени не изменилась.

Пожилые пациенты

У здоровых пожилых людей (65 лет и старше) средний период полувыведения перорального оланзапина был увеличен. Фармакокинетическая изменчивость находилась в диапазоне для более молодых людей. При пероральной дозе 5–20 мг Зипрекса показала аналогичный профиль безопасности для молодых и пожилых людей. Людям пожилого возраста обычно рекомендуется корректировка дозы.

У пожилых пациентов (> 60 лет) рекомендуется начальная доза 2,5–5 мг. В зависимости от клинического состояния пациента (см. «Предупреждения и меры предосторожности») вторая инъекция 2,5–5 мг может быть сделана через 2 часа после первой инъекции. В течение 24 часов следует делать не более трех инъекций, и нельзя превышать максимальную суточную дозу оланзапина 20 мг (перорально и / или внутримышечно).

Имеется очень мало данных о применении Зипрексы в / м пациентами старше 60 лет.

Дети и подростки

См. «Противопоказания».

Тип заявления

Порошок Зипрекса для приготовления раствора для инъекций следует готовить в соответствии с рекомендациями «Инструкции по применению».

Противопоказания

Зипрексу нельзя использовать:

• у пациентов с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов.
• у пациентов с известным риском развития узкоугольной глаукомы.
• у детей и подростков до 18 лет.
• для антикоагуляции и других действительных противопоказаний к внутримышечному введению.

Предупреждения и меры предосторожности

Доказано, что внутримышечный оланзапин не эффективен у пациентов с возбуждением и расстройствами поведения, вызванными другими состояниями, кроме шизофрении или маниакальных эпизодов.

Нестабильные внутренние условия

В / м оланзапин нельзя назначать пациентам с нестабильными состояниями, такими как острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, тяжелая гипотензия и / или брадикардия, синдром слабости синусового узла или после кардиохирургических вмешательств. Если история этих нестабильных состояний пациента не может быть установлена, следует рассмотреть преимущества и риски внутримышечного оланзапина по сравнению с альтернативными методами лечения.

Одновременное применение бензодиазепинов и других препаратов

Эффективность и безопасность внутримышечного оланзапина у пациентов с алкогольной и наркотической интоксикацией еще не изучалась, поэтому Зипрексу нельзя использовать в этой ситуации (см. Также «Взаимодействие»).

Одновременное внутримышечное введение оланзапина и парентеральное введение бензодиазепинов не рекомендуется из-за возможности чрезмерного седативного эффекта и угнетения сердечно-сосудистой системы (см. Также «Взаимодействие»). Также известны несовместимости (см. «Прочая информация, несовместимости»).

Особая осторожность необходима пациентам, принимающим другие препараты, которые оказывают такое же влияние на гемодинамику, как внутримышечный оланзапин, включая другие антипсихотические препараты (пероральные или внутримышечные) и бензодиазепины (см. Также «Взаимодействие»).

Гипотония

В клинических исследованиях наблюдались тяжелая симптоматическая ортостатическая гипотензия, синусовая брадикардия и аритмия с обмороком и, в отдельных случаях, обратимая остановка синуса.

Чрезвычайно важно, чтобы пациенты, получающие оланзапин внутримышечно, находились под тщательным наблюдением на предмет гипотензии, включая ортостатическую гипотензию, брадиаритмию и / или гиповентиляцию, особенно в течение первых 2–4 часов после инъекции; при наличии клинических показаний тщательное наблюдение следует продолжить после этого периода. Артериальное давление, пульс, частоту дыхания и уровень сознания необходимо регулярно проверять и при необходимости проводить соответствующее лечение.

Если пациенты чувствуют головокружение или головокружение после инъекции, им следует оставаться в постели до тех пор, пока исследования не исключат гипотензию, включая ортостатическую гипотензию, брадиаритмию и / или гиповентиляцию.

Очень редко сообщалось о совпадении внутримышечного лечения оланзапином и гипотонии, брадикардии, угнетения дыхания и смерти (<0,01%); Причинно-следственная связь между возникновением этих событий и лечением оланзапином IM не установлена ​​(см. «Побочные эффекты»).

Приведенные ниже предупреждения и меры предосторожности основаны на данных для перорального оланзапина, но могут также относиться к порошку Зипрекса для приготовления раствора для инъекций.

Психоз / поведенческие расстройства у пациентов с деменцией

Оланзапин не одобрен для лечения психозов и / или поведенческих расстройств, связанных с деменцией, и его использование в этой конкретной группе пациентов не рекомендуется, поскольку он увеличивает смертность и риск нарушения мозгового кровообращения. В плацебо-контролируемых исследованиях (более 6–12 недель) у пожилых пациентов (средний возраст 78 лет) с психозом и / или поведенческими расстройствами, связанными с деменцией, наблюдалось увеличение частоты пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Смертность в два раза больше (3,5% и 1,5% соответственно). Более высокая частота смерти не была связана с дозой оланзапина (средняя суточная доза 4,4 мг) или продолжительностью лечения. Факторами риска более высокой смертности в этой группе пациентов могут быть возраст> 65 лет, дисфагия, седативный эффект, недоедание и обезвоживание, заболевания легких (например, пневмония с аспирацией или без нее) или одновременное применение бензодиазепинов. Независимо от этих факторов риска, частота смерти была выше у пациентов, получавших оланзапин, чем у пациентов, получавших плацебо.

В тех же клинических испытаниях цереброваскулярные нежелательные явления (например, инсульт, транзиторные ишемические атаки), в том числе со смертельным исходом, чаще регистрировались при применении оланзапина. Цереброваскулярные события были в 3 раза чаще у пациентов, получавших оланзапин, чем у пациентов, получавших плацебо (1,3% и 0,4% соответственно). Все пациенты, получавшие оланзапин или плацебо и имевшие цереброваскулярное нарушение, имели факторы риска до лечения. Возраст> 75 лет и деменция сосудистого или смешанного происхождения были определены как факторы риска цереброваскулярных событий, связанных с лечением оланзапином. Клиническая эффективность оланзапина в этих исследованиях не была продемонстрирована.

Психоз у пациентов с болезнью Паркинсона

Применение оланзапина не рекомендуется для лечения психозов, вызванных лекарственными препаратами, у пациентов с болезнью Паркинсона. В клинических испытаниях об ухудшении симптомов Паркинсона и галлюцинациях сообщалось очень часто при приеме оланзапина и чаще, чем при приеме плацебо. Оланзапин был не более эффективным при лечении психотических симптомов, чем плацебо. Эти испытания предполагали, что пациенты были изначально стабильны на самой низкой эффективной дозе антипаркинсонического препарата (препарата с дофаминергической активностью) и что пациенты получали одинаковую дозу одного и того же антипаркинсонического препарата на протяжении всего исследования. , Лечение оланзапином было начато с 2.

Нейролептический злокачественный синдром (ЗНС)

Сообщалось о редких случаях ЗНС у пациентов, принимавших Зипрексу. ПНВ - это потенциально опасное для жизни состояние, связанное с использованием нейролептиков. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры тела (гипертермия), ригидность мышц, изменение психического статуса и признаки вегетативной нестабильности (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, потоотделение и сердечные аритмии). Другие симптомы могут включать повышение креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. В таком случае или если наблюдается необъяснимая высокая температура без дополнительных клинических проявлений ЗНС, все нейролептики, включая оланзапин, необходимо отменить.

Гипергликемия / диабет

У пациентов с сахарным диабетом и у пациентов с незначительно повышенным уровнем глюкозы в крови (100–126 мг / дл натощак, 140–200 мг / дл натощак) назначение оланзапина должно основываться на тщательном рассмотрении риска и пользы.

Гипергликемия, иногда выраженная и иногда сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой, но редко со смертельным исходом, наблюдалась у пациентов, получавших лечение атипичными нейролептиками, включая Зипрексу. Эпидемиологические исследования показали повышенный риск развития побочных эффектов, вызванных гипергликемией, при лечении атипичными нейролептиками. Точные оценки риска нежелательных явлений, связанных с глюкозой крови, у пациентов, принимающих атипичные нейролептики, недоступны.

Рекомендуется регулярно проверять уровень сахара в крови у всех пациентов, получающих атипичные нейролептики (включая оланзапин), особенно у пациентов с диабетом, лиц с факторами риска диабета (например, ожирением, семейным анамнезом диабета) и всеми Пациенты с симптомами гипергликемии (например, полидипсия, полиурия, полифагия, слабость) или значительно прибавившие в весе. Вес следует регулярно проверять.

В некоторых случаях гипергликемия спадает после прекращения приема нейролептика. Однако бывают случаи, когда гипергликемия может сохраняться и требует лечения.

Гиперлипидемия

Нежелательное повышение уровня триглицеридов, общего холестерина и холестерина ЛПНП наблюдалось у пациентов, получавших оланзапин. Изменения уровня липидов в крови следует контролировать с клинической точки зрения.

В исследованиях продолжительностью до 12 недель у взрослых среднее повышение уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов натощак было выше у пациентов, получавших оланзапин, чем у пациентов, получавших плацебо.

Среднее увеличение значений, измеренных натощак (общий холестерин, холестерин ЛПНП и триглицериды), было больше у пациентов, у которых в начале исследования не было признаков нарушения липидного обмена.

Антихолинергический эффект

Клинический опыт применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен. Поскольку Зипрекса обладает антихолинергическим действием in vitro , его следует с осторожностью назначать пациентам с симптоматическим увеличением простаты или паралитической кишечной непроходимостью.

Функция печени

Преходящее бессимптомное повышение аминотрансфераз печени АЛТ (GPT) и AST (GOT) наблюдается часто, особенно в начале лечения. Поэтому следует проявлять осторожность у пациентов с повышенным уровнем АЛТ и / или АСТ, у пациентов с признаками нарушения функции печени, у пациентов с уже существующими заболеваниями, связанными с нарушением резерва функции печени, и у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые могут быть гепатотоксичными.

Таким пациентам рекомендуется периодическое измерение аминотрансфераз.

Если уровень аминотрансферазы измеряется повторно, лечение необходимо прекратить.

Терапию оланзапином необходимо прекратить в случаях, когда диагностирован гепатит.

Нейтропения

Как и в случае с другими нейролептиками, следует проявлять осторожность у пациентов с низким уровнем лейкоцитов и / или нейтрофилов по любой причине, у пациентов, принимающих препараты, которые, как известно, вызывают нейтропению, у пациентов с анамнезом лекарственной депрессии / токсичности костного мозга. у пациентов с сопутствующей депрессией костного мозга, лучевой терапии или химиотерапии, а также у пациентов с гиперэозинофильными состояниями или миелопролиферативным заболеванием (см. «Доклинические данные»).

В редких случаях, когда у пациентов, получавших клозапин, развивалась нейтропения, при переходе с клозапина на лечение оланзапином (перорально) наблюдалось более длительное время восстановления от нейтропении. Кроме того, сообщалось об очень редких случаях рецидива агранулоцитоза у пациентов с агранулоцитозом, индуцированным клозапином в анамнезе, после продажи (при пероральном лечении) (см. «Побочные эффекты»).

Когда оланзапин и вальпроат применялись одновременно, сообщения о нейтропении были обычным явлением (см. «Нежелательные эффекты»).

Данных об одновременном лечении литием и вальпроатом очень мало (см. «Свойства / эффекты» в информации для профессионалов о таблетках Зипрекса, покрытых пленочной оболочкой / Велотаб). Проведено фармакокинетическое исследование комбинации оланзапина и карбамазепина.

Прекратить лечение

При внезапном прекращении приема оланзапина острые симптомы, такие как потливость, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота или рвота, сообщались редко (> 0,01% и <0,1%). При прекращении лечения оланзапином следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы.

QT интервал

Оланзапин имеет низкий потенциал удлинения интервала QT и связанных с ним сердечных приступов. В клинических исследованиях порошка Зипрексы для приготовления раствора для инъекций оланзапин не был связан с устойчивым удлинением абсолютного интервала QT или QTc, а в клинических исследованиях с пероральным приемом клинически значимое удлинение QTc было необычным у пациентов, получавших оланзапин (от 0,1% до 1%). ) без каких-либо существенных отличий по сравнению с плацебо.

Однако, как и в случае с другими нейролептиками, следует проявлять осторожность при назначении оланзапина с препаратами, которые, как известно, увеличивают интервал QTc, особенно у пожилых людей, у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией.

Общее воздействие на центральную нервную систему

Поскольку оланзапин действует в первую очередь на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при приеме других препаратов, влияющих на центральную нервную систему, и алкоголя. Поскольку оланзапин проявляет антагонизм дофамина in vitro , оланзапин может противодействовать действию прямых или непрямых агонистов дофамина (см. «Взаимодействие»).

Припадки

Оланзапин следует с осторожностью назначать пациентам с припадками в анамнезе или пациентам, у которых судорожный порог может быть снижен. Время от времени поступали сообщения об изъятиях.

Поздние дискинезии

В контролируемых клинических испытаниях пероральное применение Зипрексы было связано с относительно низкой частотой дискинезий, связанных с лечением.

Однако риск поздней дискинезии увеличивается при длительном лечении.

Как и в случае с другими нейролептиками, пациентов необходимо регулярно проверять на предмет дискинезий и других двигательных нарушений.

Если у пациента, принимающего Зипрексу, возникают признаки поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены препарата. Эти симптомы могут временно ухудшиться или появиться после прекращения лечения.

Ортостатическая гипотензия

Иногда в клинических исследованиях перорального приема оланзапина у пожилых людей наблюдалась ортостатическая гипотензия. Как и в случае с другими нейролептиками, у пациентов старше 65 лет рекомендуется регулярно измерять артериальное давление.

Тромбоэмболия

О временной связи между лечением оланзапином и венозной тромбоэмболией (ВТЭ) сообщалось очень редко (<0,01%). Причинно-следственная связь между возникновением ВТЭ и лечением оланзапином не установлена. Однако, поскольку у пациентов с шизофренией часто возникают факторы риска венозной тромбоэмболии, необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЭ, такие как иммобилизация, и принять соответствующие меры предосторожности.

Внезапная сердечная смерть

В ретроспективном обсервационном исследовании пациенты, принимавшие атипичные нейролептики (включая оланзапин) или типичные нейролептики, показали сопоставимое дозозависимое увеличение подозреваемой внезапной сердечной смерти по сравнению с пациентами, не получавшими антипсихотические препараты (риск был почти в два раза выше по сравнению с нелеченными пациентами). О внезапной сердечной смерти сообщалось очень редко при приеме оланзапина с момента запуска в продажу.

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (ПЛАТЬЕ)

ПЛАТЬЕ наблюдалось при воздействии оланзапина. DRESS состоит из трех или более следующих симптомов: кожная реакция (например, сыпь или эксфолиативный дерматит), эозинофилия, лихорадка, лимфаденопатия и одно или несколько системных осложнений, таких как гепатит, нефрит, пневмонит, миокардит и перикардит. Если есть подозрение на ПРЕСС, прием Зипрексы следует прекратить.

Вспомогательные материалы

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть практически «не содержит натрия».

Взаимодействия

В / м оланзапин не изучался у пациентов с алкогольным или лекарственным отравлением.

Следует проявлять осторожность у пациентов, принимающих лекарственные средства, которые могут вызвать гипотензию, брадикардию, угнетение дыхательной или центральной нервной системы, или которые принимали алкоголь.

Влияние фенитоина и фенобарбитала на метаболизм оланзапина не изучалось.

Возможное взаимодействие после внутримышечной инъекции : в исследовании с однократной внутримышечной дозой 5 мг оланзапина за 1 час до приема 2 мг лоразепама (метаболизируется путем глюкуронизации) фармакокинетика обоих веществ не изменилась. Однако комбинация увеличивала сонливость, наблюдаемую при использовании одного из препаратов по отдельности. Одновременное введение оланзапина и парентерального бензодиазепина не рекомендуется (см. «Предупреждения и меры предосторожности» и «Другая информация / несовместимости»).

Сопутствующий мониторинг уровней Дивалпроекса (вальпроата) в плазме не показал, что дозу Дивалпроекса необходимо корректировать, если начато сопутствующее лечение пероральным оланзапином.

Перечисленные ниже взаимодействия основаны на данных для перорального оланзапина, но могут также относиться к порошку Зипрекса для приготовления раствора для инъекций.

Влияние оланзапина на другие препараты

Оланзапин может уменьшать эффекты прямых и непрямых агонистов дофамина.

Наиболее важные изоферменты CYP450 (например, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) не ингибируются оланзапином in vitro . Следовательно, здесь не следует ожидать особого взаимодействия, что также было доказано исследованиями in vivo, в которых не было обнаружено ингибирования метаболизма следующих активных веществ: трициклических антидепрессантов (обычно типичных для пути CYP2D6), варфарина (CYP2C9), теофиллина (CYP1A2). ) или диазепам (CYP3A4 и 2C19).

Оланзапин не проявлял каких-либо фармакокинетических взаимодействий при совместном применении с литием или бипериденом.

Влияние других препаратов на оланзапин

Поскольку оланзапин метаболизируется CYP 1A2, вещества, которые специфически индуцируют или ингибируют этот изофермент, могут влиять на фармакокинетику оланзапина.

Индукция CYP 1A2: метаболизм оланзапина может быть увеличен за счет курения (клиренс у некурящих на 33% ниже, а конечный период полувыведения увеличивается на 21% по сравнению с курильщиками) и карбамазепина (клиренс увеличивается на 44% при одновременном приеме карбамазепина. и период полувыведения сокращен на 20%). Комбинированная терапия карбамазепином связана со значительной индукцией метаболизма перорального оланзапина. Одновременное введение карбамазепина привело к снижению воздействия примерно на 50%. Рекомендуется клинический мониторинг. При необходимости можно рассмотреть возможность увеличения дозы оланзапина (см. «Дозировка / применение»).

Ингибирование CYP 1A2: было показано, что флувоксамин, специфический ингибитор CYP 1A2, значительно подавляет метаболизм оланзапина. Среднее увеличение C max оланзапина после флувоксамина составило 54% ​​у некурящих женщин и 77% у курящих мужчин. Среднее увеличение AUC оланзапина составило 52% и 108% соответственно. У пациентов, принимающих флувоксамин или другой ингибитор CYP 1A2, например ципрофлоксацин, следует рассмотреть более низкую начальную дозу оланзапина. При начале лечения ингибитором CYP1A2 следует рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор CYP2D6), разовые дозы антацидов (алюминия, магния) или циметидина существенно не влияли на фармакокинетику оланзапина.

Беременность / период лактации

Беременность

Исследования на животных показали нежелательное воздействие на плод. Адекватных контролируемых исследований на беременных женщинах нет. Пациентам следует рекомендовать сообщить своему врачу, если они беременны или планируют забеременеть во время приема оланзапина. Поскольку опыт лечения людей ограничен, оланзапин следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

Очень редко были спонтанные сообщения о треморе, гипертонии, вялости и сонливости у детей, матери которых принимали оланзапин в третьем триместре беременности.

Роды 

Оланзапин не влиял на роды у крыс. Влияние оланзапина на роды и родоразрешение у людей неизвестно.

Лактация

В исследовании с участием кормящих женщин оланзапин выделялся с грудным молоком. Среднее количество, потребляемое младенцем (мг / кг), составляло приблизительно 1,8% от материнской дозы оланзапина в стабильном состоянии. Пациентам следует рекомендовать не кормить ребенка грудью во время приема оланзапина.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациента следует предостеречь от использования механизмов или вождения транспортных средств.

Побочные эффекты

Следующий список основан на побочных эффектах и ​​лабораторных исследованиях во время клинических испытаний порошка Зипрекса для приготовления раствора для инъекций.

Частоты нежелательных эффектов представлены следующим образом: «очень часто» (≥1 / 10), «часто» (<1/10, ≥1 / 100), «необычно» (<1/100, ≥1 / 1000). , «Редко» (<1/1000, ≥1 / 10,000), «очень редко» (<1 / 10,000).

Сердечное заболевание

Часто: брадикардия с гипотонией или обмороком или без них.

Иногда: синусовая пауза.

Сосудистые заболевания

Часто: ортостатическая гипотензия, гипотензия.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства

Нечасто: гиповентиляция.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Часто: дискомфорт в месте укола.

Побочные эффекты, перечисленные ниже, наблюдались после перорального применения оланзапина, но могут также возникать после приема порошка Зипрексы для приготовления раствора для инъекций.

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением оланзапина в клинических испытаниях (≥1% пациентов), были сонливость, увеличение веса, эозинофилия, повышение уровня пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). Глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения (см. «Предупреждения и меры предосторожности»), дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, временное бессимптомное повышение аминотрансфераз печени (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). Усталость, гипертермия, артралгия, повышенная щелочная фосфатаза, высокие значения гамма-глутамилтрансферазы, высокие значения мочевой кислоты, высокие значения креатинфосфокиназы и отеки.

В следующем списке представлены побочные эффекты и результаты клинических химических исследований, основанные на спонтанных отчетах и ​​клинических испытаниях.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто : эозинофилия, лейкопения, нейтропения.

Редко: тромбоцитопения (см. Примечание 7 ниже).

Со стороны иммунной системы

Нечасто : аллергическая реакция (например, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, зуд или крапивница).

Нарушения обмена веществ и питания

Очень часто : увеличение веса (см. Примечание 1 ниже).

Часто : повышенный аппетит, повышенный уровень глюкозы (см. Примечание 2 ниже). Повышенный уровень триглицеридов (см. Примечания 3 и 4 ниже и «Предупреждения и меры предосторожности / Гиперлипидемия»). Повышенный уровень холестерина (см. Примечания 3 и 5 ниже и «Предупреждения и меры предосторожности / Гиперлипидемия»). Глюкозурии.

Нечасто : возникновение или обострение диабета, иногда связанное с кетоацидозом или комой, включая некоторые летальные случаи (см. Также «Предупреждения и меры предосторожности»).

Редко: гипотермия.

Расстройства нервной системы

Очень часто : сонливость (17,6%). Ухудшение симптомов Паркинсона и галлюцинации чаще отмечается у пациентов с болезнью Паркинсона.

Часто : головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия (см. Примечание 6 ниже).

Нечасто : судороги, в большинстве случаев при наличии сообщений о судорогах в анамнезе или о факторах риска возникновения судорог. Дистония (в том числе судороги глаз), поздняя дискинезия, амнезия, синдром беспокойных ног.

Редко : злокачественный нейролептический синдром (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Симптомы отмены: при внезапной отмене оланзапина сообщалось об острых симптомах, таких как потливость, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота или рвота. При прекращении лечения оланзапином следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства

Нечасто : кровотечение из носа.

Сердечное заболевание

Нечасто : брадикардия, удлинение интервала QT (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Редко : желудочковая тахикардия / фибрилляция, внезапная смерть (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Сосудистые заболевания

Очень часто : ортостатическая гипотензия (20,7%).

Редко : тромбоэмболия (включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен) (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Желудочно-кишечные расстройства

Часто : легкие временные антихолинергические эффекты, включая запор и сухость во рту.

Нечасто : метеоризм, гиперсаливация.

Редко : панкреатит.

Заболевания печени и желчного пузыря

Часто : временное повышение аминотрансфераз печени (АЛТ, АСТ), особенно в начале лечения (см. Также «Предупреждения и меры предосторожности»).

Редко: гепатит (включая гепатоцеллюлярное или холестатическое поражение печени или их сочетание).

Очень редко: желтуха.

Психиатрическое заболевание

Нечасто: заикание.

Опорно-двигательный аппарат, соединительная ткань и костные заболевания

Часто : артралгия.

Редко: рабдомиолиз.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Часто : сыпь.

Нечасто : реакции светочувствительности, алопеция.

Очень редко : лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Нечасто : недержание мочи, задержка мочи, затрудненное мочеиспускание.

Репродуктивная система и заболевания груди

Редко: приапизм.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Часто : астения, отеки, быстрая утомляемость, гипертермия.

исследования

Очень часто : повышенный уровень пролактина в плазме (30,3%) (см. Примечание 8 ниже).

Часто : повышение уровня щелочной фосфатазы, высокий уровень креатинфосфокиназы, высокий уровень гамма-глутамилтрансферазы (GGT) (Ед / л), высокий уровень мочевой кислоты (мкмоль / л).

Нечасто : повышение общего билирубина.

1 Клинически значимое увеличение веса наблюдалось во всех категориях групп индекса массы тела (группы ИМТ), определенных в начале исследования.

Увеличение веса при краткосрочном лечении (средняя продолжительность 47 дней)

Очень часто : увеличение веса ≥7% наблюдалось у 22,2% пациентов.

Часто : прибавка в весе ≥15% наблюдалась у 4,2% пациентов.

Нечасто : прибавка в весе ≥25% наблюдалась у 0,8% пациентов.

Увеличение веса при длительном лечении (не менее 48 недель)

Очень часто : 64,4% пациентов с увеличением веса более 7%; 31,7% пациентов с увеличением веса более 15%; 12,3% пациентов с увеличением веса более 25%.

2 наблюдали увеличение измеренных значений натощак от нормальных (<5,56 ммоль / л) до высоких (≥7 ммоль / л). Очень часто наблюдались изменения показателей глюкозы натощак от слегка повышенных (≥5,56 ммоль / л до <7 ммоль / л) до высоких (≥7 ммоль / л).

3 среднее увеличение параметров метаболизма жиров натощак (общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов) было больше у пациентов, у которых не было признаков нарушения липидного обмена в начале исследования.

4 наблюдали увеличение измеренных значений натощак от нормальных (<1,69 ммоль / л) до высоких (≥2,26 ммоль / л). Очень часто наблюдались изменения в измеренных значениях триглицеридов натощак от слегка повышенных (≥1,69 ммоль / л до <2,26 ммоль / л) до высоких (≥2,26 ммоль / л).

5 наблюдали увеличение измеренных значений натощак от нормальных (<5,17 ммоль / л) до высоких (≥6,2 ммоль / л). Очень часто наблюдались изменения уровня общего холестерина, измеренного натощак, от незначительно повышенного (≥5,17 ммоль / л до <6,2 ммоль / л) до высокого (≥6,2 ммоль / л).

6 В клинических испытаниях частота паркинсонизма и дистонии у пациентов, получавших оланзапин, существенно не отличалась по сравнению с плацебо. Частота паркинсонизма, акатизии и дистонии у пациентов, получавших оланзапин, была ниже, чем у пациентов, получавших титрованные дозы галоперидола. Поскольку нет точного анамнеза отдельных острых или поздних экстрапирамидных двигательных расстройств, в настоящее время нельзя сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает позднюю дискинезию или экстрапирамидные двигательные расстройства с поздним началом.

7 Сообщалось об очень редких случаях рецидива агранулоцитоза в постмаркетинговых условиях у пациентов с агранулоцитозом, индуцированным клозапином в анамнезе, во время лечения оланзапином.

8 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель более 30% пациентов, получавших оланзапин, имели повышенные концентрации пролактина; как правило, у большинства пациентов это было небольшое увеличение. Иногда возникали возможные связанные клинические проявления, влияющие на грудь или менструацию (например, аменорея, гинекомастия, галакторея и увеличение груди).

Часто наблюдались потенциально связанные побочные эффекты, влияющие на сексуальную функцию (например, эректильную дисфункцию и снижение либидо).

Длительный прием (не менее 48 недель)

Доля пациентов с нежелательными, клинически значимыми изменениями следующих параметров со временем увеличивалась: прибавка в весе, глюкоза, общий / LDL / HDL холестерин или триглицериды. У взрослых пациентов, получавших лечение в течение 9-12 месяцев, скорость увеличения среднего уровня глюкозы в крови снижалась через 4-6 месяцев.

Дополнительная информация о конкретных группах пациентов

В клинических испытаниях с участием пожилых пациентов с деменцией лечение оланзапином было связано с более высокой частотой смерти, цереброваскулярных событий и когнитивных нарушений по сравнению с плацебо (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). Наиболее частыми (> 10%) нежелательными эффектами, связанными с применением оланзапина в этой популяции пациентов, были нарушение походки и падения. Часто наблюдались пневмония и недержание мочи (1-10%).

В клиническом исследовании с участием пациентов с биполярной манией, одновременно принимавших вальпроат и оланзапин, частота нейтропении составила 4,1%. При одновременном применении оланзапина и лития или вальпроата тремор, сухость во рту, повышение аппетита и увеличение веса возникали чаще (> 10%), чем при применении только лития или вальпроата. Иногда сообщалось о речевых расстройствах. Во время лечения оланзапином в комбинации с литием или дивалпроексом у 17,4% пациентов наблюдалось увеличение массы тела на ≥7% от исходного уровня во время лечения в острой форме (до 6 недель). Максимальный относительный прирост веса в этой группе пациентов составил 19,6%. Длительный курс лечения оланзапином (до 12 месяцев) для фазовой профилактики у пациентов с биполярным расстройством составил 39. 9% пациентов испытали увеличение массы тела на ≥7% от исходного уровня. Максимальный относительный прирост массы тела у пациентов, длительно принимавших оланзапин, составил 56,3%.

В постмаркетинговых отчетах нежелательные явления, включая гиповентиляцию, гипотензию или брадикардию, и чрезвычайно редкие случаи смерти происходили при внутримышечном введении Зипрексы с бензодиазепинами или при превышении рекомендованных суточных доз (см. «Предупреждения и меры предосторожности» и «Взаимодействие»). причинно-следственной связи с внутримышечным оланзапином не выявлено.

Чрезвычайно важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после утверждения. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ElViS (Электронная система бдительности). Вы можете найти информацию об этом на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

Признаки и симптомы

Общие симптомы передозировки (частота> 10%) включают тахикардию, возбуждение / агрессивность, дизартрию, различные экстрапирамидные симптомы и снижение уровня сознания, от седативного действия до комы.

Другими значимыми с медицинской точки зрения последствиями передозировки являются делирий, судороги, кома, возможный злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, гипертония или гипотензия, сердечные аритмии (<2% случаев передозировки) и остановка сердца.

Сообщалось о летальном исходе после острой передозировки 450 мг, но сообщалось также о выживаемости после острой передозировки 2000 мг.

Лечение

Специфического антидота оланзапина не существует.

На основании клинической картины следует начать симптоматическое лечение и мониторинг функций жизненно важных органов, включая лечение гипотонии и кровообращения, а также поддержку дыхательной функции.

Не используйте адреналин, дофамин или другие симпатомиметики с бета-агонистической активностью, поскольку бета-стимуляция может усугубить гипотензию.

Сердечно-сосудистый мониторинг необходим для выявления возможных аритмий. Следует продолжать тщательное медицинское наблюдение до выздоровления пациента.

Свойства / эффекты

Код УВД

N05AH03

Механизм действия

Оланзапин - атипичный нейролептик с антиманиакальным действием и стабилизирующим настроение действием, сродством к 5HT 2A / 2C , 5HT 3 , 5HT 6 , дофамину D 4 , D 3 , D 1 , D 2 , холинергическим мускариновым рецепторам (m 1 - m 5 ), α 1 адренорецепторы и гистаминовые H 1 рецепторы. Поведенческие исследования с оланзапином соответствуют профилю связывания рецепторов.

Фармакодинамика

В исследовании ПЭТ с однократными дозами 10 мг у здоровых добровольцев оланзапин вызывал более высокую занятость рецепторов 5HT 2A, чем занятость рецепторов дофамина D 2 . Уровень занятости D 2 был ниже, чем у обычных нейролептиков. Этот профиль эффектов может объяснить низкие экстрапирамидные побочные эффекты и позднюю дискинезию в связи с лечением Зипрексой в клинических исследованиях, а также положительное влияние Зипрексы как на отрицательные, так и на положительные симптомы.

Клиническая эффективность

См. Информацию о Зипрексе таблетках покрытых оболочкой и Зипрексе Велотаб таблетках ородиспергируемых..

Фармакокинетика

Всасывание

Порошок Зипрекса для приготовления раствора для инъекций дает максимальную концентрацию в плазме (C max ), которая примерно в 5 раз выше, чем после приема такой же пероральной дозы. C max возникает раньше после внутримышечного введения, чем после перорального (15–45 минут против 5–8 часов). Как и при пероральном введении, C max и площадь под кривой после внутримышечного введения прямо пропорциональны введенной дозе. При введении одинаковой дозы оланзапина внутримышечно и перорально соответствующие площади под кривой, период полураспада, клиренс и объемы распределения очень похожи. Метаболизм после внутримышечного и перорального приема схож.

Дополнительные фармакокинетические данные после перорального приема оланзапина описаны ниже.

Распределение

Связывание оланзапина с белками плазмы составляло примерно 93% в диапазоне концентраций от примерно 7 до примерно 1000 нг / мл. Оланзапин в основном связывается с альбумином и кислым гликопротеином α 1 .

Метаболизм

Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основной метаболит - 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Цитохромы P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 ответственны за основное образование N-десметилового и 2-гидроксиметильного метаболитов, ни один из которых не оказывает фармакологического действия in vivo .

устранение

После перорального приема средний период полувыведения оланзапина варьируется в зависимости от возраста и пола:

У здоровых пожилых людей средний период полувыведения оланзапина был увеличен по сравнению с более молодыми здоровыми людьми. Концентрации оланзапина были выше у пожилых людей после приема дозы 5 мг из-за более длительного периода полувыведения и более низкого клиренса оланзапина из плазмы (19 л / ч).

Кинетика особых групп пациентов

Плазменный клиренс оланзапина ниже у пожилых людей по сравнению с более молодыми субъектами, у женщин по сравнению с мужчинами и у некурящих по сравнению с курильщиками. Однако влияние возраста, пола или курения на клиренс оланзапина было небольшим по сравнению с общей индивидуальной вариабельностью.

Дисфункция печени

Нарушение функции печени от легкой до умеренной не вызывает серьезных изменений фармакокинетики оланзапина. Соответствующие исследования показали, что около 57% радиоактивно меченного оланзапина выводится с мочой (в основном в виде метаболитов).

Дисфункция почек

Почечная недостаточность не вызвала серьезных изменений фармакокинетики оланзапина.

Доклинические данные

В исследованиях на мышах (до 3 месяцев), а также на крысах и собаках (до 1 года) преобладающими эффектами были угнетение центральной нервной системы, антихолинергические эффекты и периферические гематологические нарушения. Развивается толерантность к ослаблению центральной нервной системы.

Воздействие на гематологические параметры наблюдалось у всех видов животных, включая дозозависимое снижение циркулирующих лейкоцитов у мышей и неспецифическое снижение циркулирующих лейкоцитов у крыс; однако не было обнаружено никаких доказательств токсичности для костного мозга. Обратимая нейтропения, тромбоцитопения или анемия развивались у некоторых собак, получавших 8 или 10 мг / кг массы тела / день (общее количество оланзапина [AUC] в 12-15 раз больше, чем после дозы 12 мг для человека) , У собак с цитопенией не наблюдалось побочных эффектов на стволовые клетки или пролиферирующие клетки костного мозга.

Мутагенность

Различные тесты не показали мутагенного или кластогенного действия.

Канцерогенность

Оланзапин не является канцерогенным для мышей и крыс.

Тератогенность

Оланзапин не показал тератогенных эффектов.

Прочие примечания

Несовместимость

Смешивайте порошок Зипрекса для приготовления раствора для инъекций только с водой для инъекций (см. «Инструкцию по применению»).

Оланзапин для инъекций не следует сочетать с инъекциями диазепама в шприце, поскольку при смешивании этих продуктов будет происходить осаждение.

Инъекции лоразепама не следует использовать для восстановления оланзапина для инъекций, так как эта комбинация задерживает восстановление.

Оланзапин для инъекций не следует сочетать с инъекцией галоперидола в шприце, так как наблюдаемый низкий pH со временем разрушает оланзапин.

Срок годности

Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Прочность после открытия

Срок годности раствора (после приготовления во флаконе): 1 час.

Особые инструкции по хранению

Не хранить при температуре выше 25 ° C.

Не замораживать раствор после приготовления.

Храните в недоступном для детей месте.

Инструкции по использованию

Готовьте Зипрексу с водой для инъекций, используя стандартные асептические методы приготовления парентеральных продуктов. Для растворения продукта нельзя использовать другие растворители (см. Также «Прочая информация / несовместимости»).

1. Набрать в стерильный шприц 2,1 мл воды для инъекций. Введите его во флакон Зипрексы. Флакон переворачивают до полного растворения содержимого и получения раствора желтого цвета. Флакон содержит 11,0 мг оланзапина в виде раствора 5 мг / мл (во флаконе остается 1 мг оланзапина, так что можно использовать 10 мг оланзапина). В следующей таблице показан объем, который необходимо ввести для введения различных доз оланзапина.

2. Ввести раствор внутримышечно. Не вводить внутривенно или подкожно.

Утилизируйте шприц и неиспользованный раствор в соответствии с клинической практикой. Используйте раствор в течение 1 часа после приготовления. Не хранить при температуре выше 25 ° C. Не замораживать.

Перед применением лекарственные средства для парентерального введения следует визуально проверять на наличие твердых частиц, насколько позволяют раствор и контейнер.

Номер разрешения

55692 (Swissmedic)

Владелец торговой лицензии

Eli Lilly (Suisse) SA Vernier / Женева