Тестовирон Депо раствор для инъекций 250 мг / мл 3 ампулы по 1 мл

Состав

Действующее вещество: тестостерона энантат.

Вспомогательные вещества : бензилбензоат, масло касторовое, qs ad solutionem.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Прозрачный желтоватый раствор для инъекций для внутримышечных инъекций.

1 ампула содержит 250 мг тестостерона энантата (соответствует 180 мг тестостерона) в 1 мл масляной основы.

Показания / возможные применения

Гипогонадизм мужчины.

Индукция полового созревания при половом созревании у мальчиков.

Дозировка / применение

Масляные растворы, такие как Тестовирон Депо, могут вводиться только внутримышечно и очень медленно (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). Инъекция должна быть глубоко в ягодичную мышцу. Опыт показывает, что путем намеренно медленной инъекции можно избежать кратковременных реакций (ощущение кашля, одышка и т. Д.), Возникающих в редких случаях во время или сразу после введения масляных растворов.

Раствор следует вводить сразу после приготовления.

Интервалы инъекций следует подбирать индивидуально в зависимости от степени дефицита тестостерона и клинического ответа. Поэтому уровни сывороточного тестостерона следует определять до начала терапии и иногда во время лечения (в конце каждого интервала введения). Из-за изменчивости лабораторных результатов все определения тестостерона должны всегда проводиться в одной и той же лаборатории.

Если уровень сыворотки слишком высок, интервал между инъекциями должен быть увеличен (часто достаточно интервалов до 6 недель). Однако при уровне сыворотки ниже нормального диапазона может потребоваться сокращение интервала дозирования.

Гипогонадизм мужчины

1 ампула (соответствует 250 мг тестостерона энантата или 180 мг неэтерифицированного тестостерона) в

В начале терапии у взрослых, инъекции следует делать каждые 2-3 недели. Интервал введения в 3-4 недели обычно достаточен для поддержания достаточного Андрогенного эффекта.

Индукция полового созревания у мальчиков с поздним половым созреванием

Рекомендуется постепенно увеличивать дозу тестостерона, начиная с 50 мг каждые четыре недели до 250 мг каждые три недели в течение трех лет.

Лечение половой зрелости у мальчиков должно проводиться только врачом, имеющим опыт работы в детской эндокринологии.

Особые рекомендации по дозировке

Педиатрические пациенты

Тестовирон Депо не изучался у детей и подростков. Нет указаний для детей до наступления половой зрелости (см. Рубрику «Предупреждения и меры предосторожности»).

Пожилые пациенты

Имеющиеся ограниченные данные не предполагают, что дозировка у пожилых пациентов должна быть скорректирована (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Пациенты с нарушениями функции почек или печени

Исследования безопасности и эффективности Тестовирона Депо не проводились на пациентах с почечной или печеночной недостаточностью. Тестовирон Депо противопоказан пациентам с предшествующими или существующими опухолями печени.

Противопоказания

• Рак простаты;
• Рак молочной железы человека;
• Гиперкальциемия при злокачественных опухолях;
• Предыдущие или существующие опухоли печени;
• Женщины;

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или любому из вспомогательных веществ.

Предупреждения и меры предосторожности

Тестовирон Депо можно использовать только в том случае, если продемонстрирован гипогонадизм (гипо- или гипергонадотропный) и после исключения других причин, которые могут быть причиной симптомов. Дефицит тестостерона должен быть четко продемонстрирован клиническими симптомами (регрессия вторичных половых признаков, изменения в структуре тела, астения, снижение либидо, эректильная дисфункция и т.д.) И подтвержден двумя отдельными определениями уровня тестостерона в сыворотке.

Перед началом терапии необходимо провести комплексное общее медицинское обследование.

Масляные растворы, такие как Тестовирон Депо, следует вводить только внутримышечно и очень медленно. Внутрисосудистых инъекций следует избегать любой ценой.

Легочная микроэмболия, которая может возникнуть во время или сразу после введения масляных растворов, может привести к таким симптомам, как кашель, одышка и боль в груди. Могут возникнуть вазовагальные реакции, такие как недомогание, повышенная секреция пота, головокружение, парестезия или обмороки. Эти реакции обратимы. Лечение симптоматическое, например, путем добавления кислорода.

Педиатрические пациенты

У растущих мальчиков существует риск индукции раннего полового созревания и раннего закрытия эпифиза с соответствующим уменьшением конечного размера при андрогенной терапии.

Из-за андрогенных побочных эффектов особенно осторожна оценка пользы / риска у детей.

Пожилые пациенты

В настоящее время нет единого мнения относительно возрастных эталонных значений для тестостерона. Однако следует учитывать, что уровень тестостерона в сыворотке крови физиологически снижается с возрастом.

Гиперплазия предстательной железы и рак

Пациенты, получающие андрогены, могут иметь повышенный риск развития гиперплазии предстательной железы. Данные о риске рака простаты в связи с терапией тестостероном не позволяют сделать четкие выводы о причинно-следственной связи. Тем не менее, андрогены могут ускорить рост существующего рака простаты. По этой причине все пациенты должны быть тщательно обследованы перед началом лечения тестостероном, чтобы исключить ранее существовавший рак простаты.

Во время терапии тестостероном необходимо регулярно проверять простату и грудь (не реже одного раза в год) с помощью существующих в настоящее время методов (ректально-цифровое обследование и контроль уровня ПСА). Для пациентов с гипогонадизмом старше 40 лет и для пациентов с высоким риском (клинические или связанные с семьей факторы риска) рекомендуется проводить регулярные проверки каждые три месяца в течение первого года, а затем ежегодно.

Заболевания, для которых требуется особый уход

Следует проявлять осторожность у пациентов со склонностью к отекам (включая сердечную, печеночную или почечную недостаточность или ишемическую болезнь сердца), поскольку лечение андрогенами может привести к увеличению задержки натрия и жидкости, а также мигрени или эпилепсии. Если серьезный отек происходит с или без застойной сердечной недостаточности, лечение должно быть немедленно прекращено.

Тестовирон Депо следует использовать с осторожностью у пациентов с артериальной гипертонией, так как тестостерон может вызвать повышение артериального давления.

Мониторинг лечения

У пациентов, проходящих длительную терапию, следует регулярно проверять гемоглобин и гематокрит, чтобы обнаружить любую полиглобулию. Если гематокрит увеличивается, может потребоваться уменьшить дозу тестостерона или прекратить терапию, если это необходимо.

Функциональные тесты печени и липидные профили также должны регулярно проверяться у пациентов на длительной андрогенной терапии. Изменения в липидном профиле могут потребовать снижения дозы.

Нарушения обмена кальция при опухолевых заболеваниях

Препараты тестостерона следует использовать с осторожностью у пациентов со злокачественными новообразованиями, которые подвержены риску гиперкальциемии и гиперкальциурии из-за метастазов в кости. Рекомендуется регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови у этих пациентов.

Приапизм

Пациент должен быть осведомлен о возможном возникновении приапизма. Это может привести к необратимому повреждению полового члена и требует неотложной терапии у уролога. В этих случаях доза должна быть уменьшена или терапия (временно) прекращена.

Тромбоэмболические явления

Постмаркетинговые отчеты о венозных тромбоэмболических осложнениях поступали с использованием тестостерона у пациентов с тромбофилией (как в исследованиях, так и из наблюдения рынка). В частности, увеличение гематокрита может увеличить риск тромбоэмболических осложнений. Поэтому следует проявлять осторожность, особенно при использовании тестостерона у пациентов с тромбофилией. Пациентам следует рекомендовать возможные симптомы тромбоэмболического события (например, боль, ощущение жара и / или эритема конечностей, одышка). Если подозревается тромбоэмболическое осложнение, терапию с помощью Тестовирона Депо следует прервать и начать соответствующую диагностику и начать терапию.

Передозировка и злоупотребление

Пациент должен быть проинформирован о возможных симптомах передозировки, таких как раздражительность, нервозность, увеличение веса, чрезмерно длительные или частые эрекции.

Андрогены не подходят для стимулирования роста мышц или повышения физической работоспособности у здоровых людей, и их злоупотребление, например в спорте, представляет серьезный риск.

Спортсменам и спортсменам следует проинформировать, что этот лекарственный препарат содержит активное вещество (тестостерон), которое может вызвать положительную реакцию при допинг-контроле.

Дальнейшие меры предосторожности

Риск кровотечения: в основном, внутримышечные инъекции не должны выполняться пациентам с врожденными или приобретенными нарушениями свертываемости крови из-за риска кровотечения. Это относится, в частности, к пациентам, которых лечат антикоагулянтами, поскольку тестостерон может усиливать действие пероральных антикоагулянтов типа кумарина (см. «Взаимодействия»).

Апноэ во сне: Существующее апноэ во сне может усугубляться. Это относится, в частности, к пациентам с высоким риском ожирения или хронических респираторных заболеваний.

Метаболизм глюкозы: у пациентов, которые достигают нормального уровня тестостерона в плазме с помощью заместительной терапии тестостероном, может наблюдаться улучшение чувствительности к инсулину.

Опухоли печени: доброкачественные и (очень редко) злокачественные опухоли печени, которые могут привести к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению, наблюдались после применения гормональных активных веществ, таких как содержащиеся в Тестовироне Депо. Если имеется серьезный дискомфорт в верхней части живота, увеличенная печень или признаки внутрибрюшного кровотечения, опухоль печени должна быть включена в дифференциально-диагностические соображения, и препарат следует прекратить при необходимости.

Фертильность: при более высоких дозах тестостерона, особенно после длительного применения, подавление секреции ФСГ гипофизом может привести к нарушениям сперматогенеза с олигоспермией и уменьшению объема эякуляции, а также к уменьшению размера яичка.

Реакции гиперчувствительности: Случаи анафилактических реакций были зарегистрированы после инъекций Тестовирона Депо. Связь с применением Тестовирона Депо не определена.

Женщины: Тестовирон Депо не следует использовать женщинам из-за его вирилизирующего действия. Признаками возможной вирилизации являются прыщи, гирсутизм, дисфония и расширение клитора.

Взаимодействия

Влияние других препаратов на фармакокинетику тестостерона

Индукторы ферментов. Препараты, которые индуцируют микросомальные ферменты (например, барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифабутин, рифампицин и зверобой), могут приводить к увеличению клиренса тестостерона и тем самым снижать эффективность андрогенов.

Ингибиторы ферментов: наоборот, когда вводятся сильнодействующие ингибиторы ферментов CYP450 (например, азольные противогрибковые препараты, макролиды), метаболизм тестостерона может быть уменьшен, что может привести к увеличению желаемых и нежелательных эффектов.

Влияние андрогенов на фармакокинетику других препаратов

И наоборот, андрогены могут изменять метаболизм других лекарств и приводить к увеличению или уменьшению их концентрации в плазме и тканях.

Фармакодинамические взаимодействия

Оральные антикоагулянты

Андрогены усиливают действие пероральных антикоагулянтов типа кумарина, изменяя синтез факторов свертывания в печени. При одновременном лечении такими препаратами рекомендуется более частый мониторинг МНО.

Противодиабетические препараты

Андрогены могут усиливать сахароснижающее действие инсулина и пероральных противодиабетических препаратов. Следовательно, может потребоваться уменьшение дозировки противодиабетического препарата.

Кортикостероиды и АКТГ:

Совместное введение тестостерона с кортикостероидами или АКТГ может увеличить риск развития отеков. Поэтому такую ​​комбинацию следует использовать с осторожностью, особенно у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью или с соответствующими заболеваниями печени.

Беременность / кормление грудью

Тестовирон Депо предназначен только для использования у мужчин, у женщин нет показаний. Никаких клинических исследований с этим лекарством у женщин не проводилось. Применение Тестовирона Депо во время беременности может привести к вирилизации женских плодов. Поэтому тестостерон никогда не следует вводить беременным или кормящим женщинам.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

В этом отношении не было проведено никаких исследований. Насколько известно, тестостерон не оказывает негативного влияния на внимание и способность концентрироваться. Однако следует отметить, что Тестовирон Депо может привести к нежелательным эффектам, таким как сонливость, беспокойство и головокружение, которые могут повлиять на вашу способность управлять автомобилем (особенно в начале лечения).

Побочные эффекты

Наиболее распространенными нежелательными эффектами при лечении Тестовироном Депо являются боль и эритема в месте инъекции, а также кашель и / или одышка во время или сразу после инъекции.

Ниже перечислены нежелательные эффекты, о которых сообщалось при использовании Тестовирона Депо в надзоре за рынком и / или в литературе. Частоты определены следующим образом: общие: ≥1% до <10%; редко: от ≥0.1% до <1%; редко: ≥0,01% до <0,1%; очень редко: <0,01%; неизвестно: на основании, главным образом, спонтанных сообщений из надзора за рынком, точная частота не может быть оценена.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы)

Неизвестно: рак простаты, доброкачественные и злокачественные опухоли печени.

Расстройства крови и лимфатической системы

Распространенный: полиглобулия.

Расстройства иммунной системы

Редкие: реакции гиперчувствительности.

Нарушения обмена веществ и питания

Общее: увеличение веса.

Психические расстройства

Нечасто: снижение или увеличение либидо

Расстройства нервной системы

Нечасто: головная боль

Сосудистые заболевания

Неизвестно: легочная микроэмболия (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Нечасто: кашель, одышка.

Редко: синдром апноэ во сне.

Поражение печени и желчного пузыря

Нечасто: нарушение функции печени.

Очень редко: желтуха.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Общие: прыщи.

Нечасто: сыпь, зуд, алопеция, крапивница.

Заболевания скелетных мышц, соединительной ткани и костей

Нечасто: боль в конечностях, мышечные спазмы

Репродуктивная система и заболевания молочной железы

Общее: мастодиния, повышение уровня ПСА.

Нечасто: гинекомастия (может сохраняться), боль в яичках.

Общие расстройства и условия администрации сайта

Общие: реакции в месте инъекции (эритема, отек, боль, уплотнение, воспаление).

Нечасто: отек.

Классовые эффекты препаратов тестостерона

При лечении другими препаратами, содержащими тестостерон, также сообщалось о следующих нежелательных эффектах:

Повышенный аппетит, снижение уровня HbA 1c , гиперхолестеринемия, повышение уровня триглицеридов, нервозность, беспокойство, бессонница, раздражительность, эмоциональные расстройства, враждебность / агрессивность, депрессия, головокружение, тремор, мигрень, дисосмия, дисгевзия, приливы, повышенное кровяное давление, сердечно-сосудистые нарушения, диарея, сухость кожи, эритема, себорея, гипертрихоз, артралгия, миалгия, увеличение креатинфосфокиназы в сыворотке, затвердение ткани молочной железы, повышение уровня эстрадиола, простатит, аномальная пальпация простаты (например, затвердевание), увеличение частых эрекций, уменьшение размеров яичек и ночные поты, а также при лечении высокими дозами и / или в течение длительных периодов изменения электролита.

Передозировка

В случае передозировки эффекты, перечисленные в разделе «Нежелательные эффекты», могут усилиться.

Сообщалось также, что злоупотребление передозировкой анаболических андрогенных стероидов включает венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения, серьезные побочные явления со стороны сердца (иногда со смертельным исходом) и повреждение печени (вплоть до печеночной недостаточности). Психиатрические расстройства (включая психотические изменения) также наблюдались все чаще.

Особого противоядия нет. Лечение заключается в прекращении приема препарата или уменьшении дозы.

Свойства / эффекты

Код ATC: G03BA03

Механизм действия

Тестостерон энантат является сложным эфиром природного андрогенного тестостерона. Активная форма, тестостерон, создается путем отщепления боковой цепи. Тестостерон, эндогенный гормон, необходим для нормального развития мужских половых признаков. Тестостерон действует на определенные уровни сперматогенеза, на секреторную функцию мужских вспомогательных половых желез, на рост полового члена, развитие мужского типа волос и развитие гортани, что характерно для мужчин. Он также влияет на кожу, мышцы, скелет, костный мозг, печень, почки и ЦНС.

В отсутствие собственного производства андрогенов в организме, Тестовирон Депо может компенсировать симптомы анатомического, функционального и психологического дефицита.

Очень высокие дозы тестостерона уменьшают или ингибируют высвобождение гонадотропина.

Фармакокинетика

Всасывание

После внутримышечного введения тестостерон энантат становится полностью системно доступным.

Активное вещество всасывается из масляного депо с периодом полураспада около 4,5 дней и быстро и полностью превращается в эффективный стероидный спирт и энантиновую кислоту. Максимальные концентрации тестостерона в плазме или сыворотке около 20 нг / мл достигаются через 1,5–3 дня. Впоследствии уровень тестостерона падает монофазный с периодом полураспада 4,5 дня, что соответствует скорости высвобождения. Уровни тестостерона ≥2 нг / мл сохраняются в течение 20 дней, концентрации ≥1 нг / мл в течение 26 дней.

Доза тестостерона, вводимая более 250 мг энантата тестостерона, составляет 180 мг. Депо опорожняется через четыре недели после лечения.

Распределение

Около 98% тестостерона, высвобождаемого из Тестовирона Депо, как и эндогенный гормон, связан с белками (особенно глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG) и альбумин).

Метаболизм

Тестостерон обладает выраженным печеночным и внепеченочным метаболизмом и метаболизируется так же, как эндогенный тестостерон, с помощью известных способов метаболизма стероидов. Метаболический клиренс тестостерона, высвобождаемого из энантата тестостерона, составлял 16 ± 7 мл / мин / кг.

Нет данных о значимых различиях в биотрансформации тестостерона у пациентов с гипогонадизмом.

Энантовая кислота расщепляется посредством β-окисления.

Выведение

Метаболиты тестостерона выводятся с периодом полураспада 7,8 дня в соотношении 9: 1 с мочой и калом.

Устойчивое состояние

При повторных инъекциях 250 мг энантата тестостерона каждые 3-4 недели не наблюдается клинически значимого накопления энантата тестостерона.

Доклинические данные

В исследованиях по оценке системной переносимости после повторного введения не было обнаружено никаких доказательств против использования активного ингредиента в дозировках, необходимых для терапии.

Острая токсичность

Как и в случае со стероидными гормонами, острая токсичность тестостерона очень низкая.

Местная толерантность

Что касается локальной толерантности после внутримышечного применения, в экспериментах на животных не было обнаружено увеличения слабого местного раздражения, вызванного одним только растворителем. Растворитель в Тестовироне Депо использовался во многих препаратах для людей в течение многих лет. До настоящего времени не наблюдалось никаких местных раздражающих эффектов, которые говорят против его использования.

Экспериментальные исследования с маслянистым растворителем, содержащимся в Тестовироне Депо, не выявили каких-либо сенсибилизирующих эффектов.

Репродуктивная токсичность

Исследования фертильности на грызунах и приматах показали, что лечение тестостероном влияет на фертильность, подавляя сперматогенез дозозависимым образом. Кроме того, эмбриональных или тератогенных эффектов у потомства крыс, обработанных тестостероном, не наблюдалось. Введение тестостерона может вызывать вирусизацию женских плодов на определенных этапах развития. Однако в эмбриотоксических и специальных тератогенных исследованиях признаков дальнейшего нарушения развития органов обнаружено не было.

Мутагенный и онкогенный потенциал

In vitro и in vivo тесты на мутагенное действие тестостерона и его сложных эфиров не выявили каких-либо признаков мутагенного потенциала. Тестостерон или его сложные эфиры способствуют развитию гормонозависимых опухолей в исследованиях на грызунах. В целом следует ожидать, что половые гормоны увеличивают рост определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

Другие уведомления

Несовместимость

При отсутствии исследований совместимости лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Срок годности

Лекарственное средство следует применять только до даты, обозначенной на упаковке «EXP».

Специальные инструкции по хранению

Лекарства следует бережно хранить и беречь от детей. Хранить при комнатной температуре (15-25 ° С). Тестовирон Депо также должен быть защищен от света.

Номер одобрения

17626 (Swissmedic).

Владелец маркетинговой авторизации

Bayer (Швейцария) Ltd, Цюрих.