Прилокаин Синтетика раствор для инъекций 1% 10 ампул по 10 мл

состав

Раствор для инъекций

Действующее вещество: прилокаина гидрохлорид.

Вспомогательные вещества: натрия гидрохлорид, вода для инъекций.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Раствор для инъекций 0,5% прилокаина гидрохлорид (5 мг / мл):

1 ампула объемом 10 или 20 мл содержит 50 или 100 мг прилокаина гидрохлорида.

Раствор для инъекций 1% прилокаина гидрохлорид (10 мг / мл):

1 ампула объемом 10 мл или 20 мл содержит 100 или 200 мг прилокаина гидрохлорида.

Раствор для инъекций 2% прилокаина гидрохлорид (20 мг / мл):

1 ампула 10 мл или 20 мл содержит 200 мг или 400 мг прилокаина гидрохлорида.

Показания / возможные применения

Инфильтрационная анестезия, проводниковая анестезия, симпатические блоки, терапевтические и диагностические блоки.

Дозировка / применение

Во избежание острых токсических реакций следует избегать внутрисосудистых инъекций. Рекомендуется тщательная аспирация до и во время инъекции.

Основную дозу следует вводить медленно , со скоростью 100–200 мг / мин, или путем увеличения дозы при постоянном словесном контакте с пациентом. При появлении токсических симптомов инъекцию следует немедленно прекратить.

Следует избегать излишне высоких доз местных анестетиков. Если заблокированы более мелкие нервы или если необходимо достичь менее интенсивной блокады (например, для уменьшения боли при родах), показаны более низкие концентрации. Объем вводимого лекарства определяет степень анестезии. 

Рекомендации по дозировке для взрослых и детей> 12 лет

Следующая таблица предназначена в качестве руководства по дозировке наиболее часто используемых методик у среднего взрослого. При расчете необходимой дозы большое значение имеют опыт врача и знание общего физического состояния пациента.

Если необходима длительная блокада, например, при повторном введении, необходимо учитывать риск достижения токсичных концентраций в плазме или местного повреждения нервов.

Дозировки, приведенные в таблице, необходимы для достижения успешной блокады и служат ориентиром дозировки для среднего взрослого (70 кг). Существуют большие индивидуальные колебания в отношении начала и продолжительности эффекта, что не позволяет дать точное указание. Для других техник регионарной анестезии необходимо проконсультироваться с соответствующими стандартными работами.

¹ доза, включая тестовую дозу.

² Не позволяйте воздуху выходить в течение 20 минут после инъекции.

# Максимальное количество нервных блокад одновременно должно быть ≤10.

* Пока не будет снят жгутный пресс.

** 30-60 минут после промывания.

≤: до. 

Применение специальной дозировки

Пожилые пациенты и люди с плохим общим состоянием здоровья получают более низкие дозы.

Не рекомендуется использовать прилокаин при парацервикальной или половой блокаде в акушерстве, так как это может привести к метгемоглобинемии у новорожденных (см. Также «Предупреждения и меры предосторожности»).

Педиатрия

Для детей старше 6 месяцев доза должна рассчитываться с учетом веса и не должна превышать 5 мг / кг.

Прилокаин нельзя применять детям младше 6 месяцев.

Существует риск образования метгемоглобина у детей и новорожденных. 

Дозировки в таблице «Рекомендуемая дозировка для детей от 6 месяцев до 12 лет» являются рекомендациями для использования в педиатрии. Возможны индивидуальные колебания. При определении дозировки необходимо учитывать возраст и вес. У детей с ожирением часто необходимо постепенное снижение дозировки, исходя из идеального веса. Следует рассмотреть стандартные учебники для конкретных методов блокирования и индивидуальных потребностей пациентов.

Рекомендации по дозировке для детей от 6 месяцев до 12 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу прилокаину, другим местным анестетикам амидного типа или одному из вспомогательных веществ.

Прилокаин Синтетика противопоказан пациентам с врожденной или идиопатической метгемоглобинемией.

Прилокаин Синтетика 2% не следует назначать пациентам, имеющим следующие проблемы со здоровьем:

• тяжелые нарушения проводимости в сердце
• тяжелая анемия
• декомпенсированная сердечная недостаточность
• кардиогенный и гиповолемический шок

Прилокаин Синтетика противопоказан детям в возрасте до 6 месяцев из-за риска метгемоглобинемии.

Предупреждения и меры предосторожности

Регионарная анестезия всегда должна выполняться с использованием соответствующего оборудования и в соответствующих клинических условиях. Необходимое оборудование и лекарства для наблюдения и экстренной реанимации должны быть доступны немедленно в непосредственной близости. Если необходимо выполнить обширную закупорку или использовать высокие дозы, перед введением местного анестетика следует ввести внутривенную канюлю. Врачи, выполняющие местную анестезию, должны обладать достаточным опытом и практикой, а также быть знакомыми с диагностикой и лечением возможных побочных эффектов, системной токсичности или других возможных осложнений (см. «Передозировка»).

Чтобы снизить риск возникновения опасных побочных эффектов, проявляйте особую осторожность у следующих пациентов:

• У пожилых людей или с плохим общим состоянием здоровья.
• У пациентов с частичной или полной блокадой проводящей системы миокарда, поскольку местный анестетик может ослабить проводимость в миокарде.
• У пациентов с запущенным заболеванием печени или серьезными проблемами с почками.
• У пациентов с тяжелой анемией или сердечной недостаточностью следует учитывать риск метгемоглобинемии (см. «Побочные эффекты»).
• Пациенты, получающие антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон), должны находиться под наблюдением, и следует рассмотреть возможность мониторинга ЭКГ, поскольку сердечные эффекты могут быть суммирующими.
• У пациентов с острой порфирией Прилокаин Синтетика следует использовать только в экстренных случаях, поскольку он может быть порфириногенным. Соответствующие меры предосторожности должны быть приняты у пациентов, находящихся в опасности.

Некоторые процедуры местной анестезии, независимо от используемого местного анестетика, могут иметь следующие серьезные побочные эффекты:

• Блокады центральных нервов могут вызывать угнетение сердечно-сосудистой системы, особенно при гиповолемии; Таким образом, эпидуральную анестезию следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением сердечно-сосудистой функции.

В редких случаях ретробульбарные инъекции могут достигать краниального субарахноидального пространства, вызывая следующие временные симптомы: временную слепоту, сердечно-сосудистый коллапс, апноэ, судороги и т. Д. Эти симптомы следует диагностировать и лечить незамедлительно.

У ретро- и перибульбарных инъекций риск дисфункции глазных мышц минимален. Это также относится к основным симптомам, таким как травма и / или местное токсическое воздействие на мышцы и / или нервы.

• Интенсивность таких тканевых реакций зависит от тяжести травмы, концентрации местного анестетика и времени воздействия местного анестетика на ткань. Поэтому, как и в случае со всеми другими местными анестетиками, следует использовать наименьшую эффективную концентрацию и дозировку местного анестетика. Сосудосуживающие средства могут усугубить тканевую реакцию и должны использоваться только по показаниям.
• Инъекции в область головы и шеи, случайно введенные в артерию, вызывают церебральные симптомы даже при низких дозах.
• Парацервикальная блокада может вызвать брадикардию / тахикардию у плода, поэтому необходим тщательный мониторинг сердцебиения плода.
• Прилокаин нельзя применять детям младше 6 месяцев.
• Использование парацервикальной или половой блокады в акушерстве не рекомендуется, поскольку это может привести к метгемоглобинемии у новорожденного.

Эпидуральная анестезия может вызвать гипотензию и брадикардию. Чтобы снизить риск таких осложнений, в контур можно заранее добавить кристаллоидные или коллоидные растворы. Гипотонию следует немедленно лечить симпатомиметиками, например 5–10 мг эфедрина внутривенно. При необходимости введение необходимо повторить.

• Случайная интратекальная инъекция распознается по признакам спинномозговой блокады.
• Имеются постмаркетинговые отчеты о хондролизе у пациентов, которым после операции вводили внутрисуставные непрерывные инфузии местных анестетиков. Большинство зарегистрированных случаев касалось плечевого сустава. Из-за множества факторов, влияющих на механизм действия, и из-за несоответствий в научной литературе, связь не установлена. Внутрисуставная непрерывная инфузия не является одобренным показанием для приема Прилокаина Синтетика.

взаимодействия

Прилокаин следует с осторожностью применять пациентам, получающим другие местные анестетики или активные вещества, структурно связанные с местными анестетиками амидного типа (антиаритмические средства, такие как токиниды и мексилетин), поскольку их системные токсические эффекты складываются.

Специфические исследования взаимодействия с прилокаином и антиаритмическими средствами III класса (например, амиодароном) не проводились, но рекомендуется соблюдать осторожность (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Прилокаин в высоких дозах, особенно при одновременном приеме других препаратов, индуцирующих метгемоглобин, таких как сульфаниламиды, противомалярийные препараты или некоторые нитритные вещества, может вызвать повышение концентрации метгемоглобина.

Беременность / период лактации

Контролируемых исследований на беременных женщинах нет. Данные экспериментов на животных указали на эффекты плода. Поэтому препарат следует использовать только в случае крайней необходимости.

Когда прилокаин используется в акушерстве в дозах более 600 мг, метаболиты прилокаина могут вызывать метгемоглобинемию матери и плода. Сообщалось о неонатальной метгемоглобинемии после акушерской парацервикальной или половой блокады.

Возможная брадикардия плода из-за введенных местных анестетиков может стать видимой в случае блокады парацервикального анестетика; вызвано высокой концентрацией местного анестетика, достигающего плода. 

Кормление грудью

Неизвестно, сколько прилокаина выделяется с грудным молоком, но в целом не должно быть риска для ребенка при использовании терапевтических доз.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

При управлении транспортными средствами необходимо учитывать, что в зависимости от дозировки местных анестетиков могут возникнуть легкие нарушения концентрации внимания и координации, а также временное нарушение подвижности.

нежелательные эффекты

Профиль безопасности прилокаина аналогичен профилю безопасности других местных анестетиков амидного типа длительного действия.

Побочные эффекты, вызванные препаратом как таковым, трудно отличить от:

• физиологические эффекты нервной блокады (например, падение артериального давления, брадикардия),
• События, которые были прямо или косвенно вызваны пункцией (например, травма нерва или эпидуральный абсцесс).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: метгемоглобинемия (см. «Передозировка»), цианоз.

Со стороны иммунной системы

Редко: аллергические реакции, анафилактические реакции, анафилактический шок.

Расстройства нервной системы

Часто: парестезия, головокружение.

Нечасто: признаки и симптомы токсического действия на ЦНС (судороги, околоральные парестезии, онемение языка, гиперакузия, нарушения зрения, тремор, шум в ушах, дизартрия, потеря сознания) (см. «Передозировка» и «Фармакокинетика»).

Редко: невропатия, поражение периферических нервов, арахноидит.

Глазные болезни

Редко: двоение в глазах.

Сердечное заболевание

Редко: остановка сердца, аритмии сердца.

Нечасто: брадикардия.

Сосудистые заболевания

Очень часто: гипотония.

Нечасто : гипертония.

Респираторные заболевания

Редко: угнетение дыхания.

Желудочно-кишечные расстройства 

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота.

передозировка

Острая системная токсичность

В случае непреднамеренной внутрисосудистой инъекции токсический эффект проявляется в течение 1–3 минут, в то время как в случае передозировки максимальный уровень концентрации в плазме не достигается раньше, чем через 20–30 минут, в зависимости от места инъекции, и, таким образом, признаки токсичности задерживаются. Токсические реакции в основном поражают центральную нервную систему и сердечно-сосудистую систему.

Токсичность для центральной нервной системы

Это постепенно прогрессирует с признаками нарастания тяжести. Первыми признаками этого обычно являются: околоротовая парестезия, онемение языка, сонливость, шум в ушах и нечеткость зрения. Дизартрия и подергивание мышц более серьезны и предшествуют генерализованным судорогам. Эти признаки не следует ошибочно путать с психическими расстройствами. Это может сопровождаться потерей сознания и сильными судорогами, которые могут длиться от нескольких секунд до нескольких минут. Из-за повышенной мышечной активности гипоксия и гиперкапния быстро следуют за спазмами с одновременным нарушением дыхания и возможной потерей защитного рефлекса дыхательных путей. В тяжелых случаях может возникнуть апноэ. Ацидоз усиливает токсическое действие местных анестетиков.

Выздоровление зависит от перераспределения местного анестетика из центральной нервной системы и метаболизма. Выздоровление может быть быстрым, если не было введено большое количество препарата.

Токсичность сердечно-сосудистой системы

В тяжелых случаях может наблюдаться воздействие на сердечно-сосудистую систему. Как правило, они вызваны признаками токсичности в центральной нервной системе. При приеме сильнодействующих седативных средств или под общей анестезией продромальные симптомы со стороны ЦНС могут не проявиться, или может быть трудно определить ранние признаки токсичности. Гипотония, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца могут возникать в результате высоких системных концентраций местных анестетиков. В редких случаях произошла остановка сердца без продромальных признаков ЦНС.

Лечение острой токсичности

Если есть признаки острой системной токсичности, введение местного анестетика следует немедленно прекратить.

При появлении симптомов со стороны ЦНС (судороги, угнетение ЦНС) следует преследовать следующие цели лечения:

Поддерживайте подачу кислорода, остановите судороги и поддержите кровообращение, при необходимости следует использовать дополнительную маску и мешок или начать эндотрахеальную интубацию.

Если судороги не проходят спонтанно в течение 15-20 секунд, следует вводить внутривенно противосудорожное средство. Тиопентал натрия 1–3 мг / кг внутривенно быстро подавляет судороги. В качестве другого варианта можно вводить внутривенно диазепам 0,1 мг / кг, хотя он оказывает медленное действие. Постоянные судороги могут нарушить дыхание пациента и поглощение кислорода. Введение миорелаксанта (например, сукцинилхолина 1 мг / кг) быстро купирует судороги, что облегчает дыхание и контролирует потребление кислорода. В таких случаях следует рассмотреть возможность проведения эндотрахеальной интубации на ранней стадии. Если сердечно-сосудистая депрессия (гипотония, брадикардия) становится очевидной, назначают симпатомиметики, например эфедрин 5–10 мг внутривенно. вводят и повторяют через 2-3 минуты при необходимости. Дозировка эфедрина для детей должна корректироваться в зависимости от возраста и веса.

В случае нарушения кровообращения необходима быстрая сердечно-легочная реанимация: жизненно важны оптимальная подача кислорода, вентиляция и поддержка кровообращения, а также лечение ацидоза.

Methemoglobinemia

После приема прилокаина может развиться метгемоглобинемия. Повторное введение прилокаина, даже в относительно небольших дозах, может привести к клинически манифестной метгемоглобинемии (цианозу). Таким образом, прилокаин не рекомендуется использовать в методах постоянной регионарной анестезии.

Превращение гемоглобина в метгемоглобин вызывается ортотолуидином, метаболитом прилокаина. Он имеет длительный период полураспада, имеет тенденцию накапливаться и превращаться сначала в 4-, а затем в 6-гидрокситолуидин. У пациентов, получавших высокие дозы прилокаина, наблюдалось клинически значимое повышение метгемоглобина в плазме. Цианоз появляется, когда концентрация метгемоглобина в крови достигает 1-2 г / 100 мл (6-12% от нормальной концентрации гемоглобина). Метгемоглобин медленно окисляется до гемоглобина. Этот процесс можно ускорить путем внутривенного введения метиленового синего.

Из-за использования прилокаина снижение насыщения кислородом у здоровых пациентов незначительно. Поэтому метгемоглобинемия обычно протекает бессимптомно. Однако у пациентов с тяжелой анемией образование метгемоглобина может привести к гипоксемии и / или сердечной недостаточности.

Существует повышенный риск образования метгемоглобина у новорожденных и детей раннего возраста (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Следует отметить, что даже низкие концентрации метгемоглобина могут мешать измерению пульсовой оксиметрии и, таким образом, указывать на неправильное низкое насыщение кислородом.

Лечение метгемоглобинемии

Если возникает метгемоглобинемия, ее можно очень быстро вылечить с помощью внутривенной инъекции метиленового синего 1% (1 мг / кг массы тела) в течение 5 минут. Уже проявившийся цианоз исчезает примерно через 15 минут после внутривенного введения метиленового синего.

Эту дозу не следует повторять, так как высокие концентрации метиленового синего являются окислителем гемоглобина.

Свойства / эффекты

Код УВД: N01BB04

Механизм действия / фармакодинамика

Прилокаина гидрохлорид (Прилокаин Синтетика) - местный анестетик амидного типа. Как и лидокаин, он имеет быстрое начало действия и среднюю продолжительность действия. 2% раствор имеет продолжительность действия 1,5–2 часа при эпидуральном введении и до 5 часов при блокаде периферических нервов. 1% раствор в меньшей степени влияет на двигательные нервные пути, и продолжительность эффекта короче. Уровни в крови ниже, чем при такой же дозе лидокаина, и они выводятся быстрее. Прилокаин имеет более низкую острую токсичность, чем лидокаин. Начало действия и продолжительность местного обезболивающего эффекта прилокаина зависят от дозировки и места применения.

Как и другие местные анестетики, прилокаин обратимо блокирует распространение импульсов по нервным волокнам, предотвращая проникновение ионов натрия через нервную мембрану. Считается, что натриевые каналы нервных мембран являются рецепторами для молекул местных анестетиков.

Местные анестетики могут оказывать аналогичное действие на возбудимые оболочки головного мозга и миокарда. Если чрезмерное количество активного ингредиента быстро попадает в системный кровоток, токсические признаки и симптомы в основном возникают в области центральной нервной и сердечно-сосудистой систем.

Симптомы токсичности для центральной нервной системы (см. «Передозировка») предшествуют сердечно-сосудистым эффектам, поскольку симптомы со стороны центральной нервной системы возникают даже при более низких концентрациях в плазме.

Прямые сердечно-сосудистые эффекты местного анестетика - медленная проводимость, отрицательный инотропный эффект и, возможно, остановка сердца.

Косвенные сердечно-сосудистые эффекты (гипотензия, брадикардия) могут возникать после эпидурального или спинального введения; однако они зависят от степени одновременного симпатического блока.

Фармакокинетика

поглощение

Уровни в крови зависят от дозы, пути введения, кровоснабжения места инъекции и сопутствующих вазоконстрикторов. Существует линейная зависимость между введенной дозой прилокаина и результирующей концентрацией в плазме крови в диапазоне доз 200–600 мг.

Наибольшие концентрации в плазме крови достигаются после межреберной блокады. Они располагаются в следующем порядке: каудальное, эпидуральное, плечевое сплетение, седалищное сплетение и блокада бедренного нерва.

Высокие концентрации в плазме после межреберного введения могут быть связаны с многократными инъекциями, необходимыми для этого метода. При межреберной блокаде раствор подвергается воздействию большой васкуляризованной области, что приводит к более высокой скорости всасывания. С другой стороны, жировая ткань в поясничном эпидуральном пространстве вызывает задержку сосудистой абсорбции. 

распределение

Прилокаин имеет значение pKa, равное 7,9, коэффициент распределения буфера N-гептан / pH 7,4, равный 0,9, коэффициент распределения октанол / вода, равный 25, и на 40% связан с белками плазмы (в основном с альфа-белками). -1 кислый гликопротеин).

Прилокаин имеет общий плазменный клиренс 2,37 л / мин, большой объем распределения 190 и 260 литров.

Прилокаин проникает через плацентарный барьер. Концентрация свободной плазмы у плода аналогична концентрации у матери. При ацидозе плода может наблюдаться несколько повышенная концентрация в плазме плода. Нет данных о периоде полувыведения из организма плода.

Метаболизм / Выведение

Менее 5% прилокаина выводится с мочой в неизмененном виде. Исследования in vitro и на животных показали, что прилокаин метаболизируется в легких и почках.

Образуются 2-амино-3-гидрокситолуидин и 2-амино-5-гидрокситолуидин. Эти метаболиты ответственны за образование метгемоглобина.

Период полувыведения прилокаина составляет 1,6 часа.

Кинетика особых групп пациентов

Неизвестно, в какой степени такие заболевания, как цирроз печени или врожденная сердечная недостаточность, влияют на доступность прилокаина.

Доклинические данные

Доза, применяемая местно в терапевтических целях для людей, близка к дозе, токсичной для животных при внутривенном введении. Признаками острой токсичности у животных являются снижение активности, судороги, одышка, цианоз и смерть от сердечной недостаточности. Подкожное введение 3 мл / кг массы тела прилокаина гидрохлорида привело к обратимому локальному некрозу у крыс. У обезьян при такой же дозе повреждений не наблюдалось. 

Прилокаин не показал мутагенных эффектов в тестах на мутагенность. Признаки мутагенного потенциала основаны на обнаружении метаболита о-толуидина, который в различных тест-системах вызывал изменения в генетическом материале и рост клеток в различных тест-системах (хромосомные мутации, анеуплоидии, репарация ДНК, трансформация клеток). 

Исследования канцерогенности на крысах и мышах с высокими дозами метаболита о-толуидина показали повышенную заболеваемость опухолями селезенки и мочевого пузыря. 

Оба результата не кажутся значимыми для людей, принимающих прилокаин в течение коротких периодов времени, но из соображений безопасности следует избегать приема высоких доз в течение более длительных периодов времени. 

Прилокаин не влиял на фертильность самцов и самок крыс. Однако постнатальная выживаемость потомства обработанных самок снизилась. В исследовании эмбриотоксичности на крысах наблюдались фетолетные эффекты, и гидронефроз у плода происходил в зависимости от дозы .

Прочие примечания

Несовместимость

Растворимость прилокаина ограничена pH до 7,0. Это необходимо учитывать, в частности, если прилокаин следует смешивать с щелочными растворами, например, карбонатами, поскольку может произойти осаждение. 

долговечность

Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Введите раствор для инъекций сразу после открытия ампулы и удалите все оставшиеся остатки. 

Особые инструкции по хранению

Прилокаин Синтетика следует хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте, при комнатной температуре (15-25 ° С) и в защищенном от света месте.

Номер разрешения

56546 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

Sintetica SA, 6850 Мендризио.