Перфалган раствор для инфузий 500 мг / 50 мл 12 флаконов по 50 мл

состав

Действующее вещество : парацетамол 10 мг / мл.

Наполнители : маннитолы, динатрий фосфат дигидрат, антиокс.: цистеин гидрохлорид моногидрат 12,5 мг, вода для инъекций до 50 мл.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Раствор для инфузий. 1 флакон содержит 500 мг парацетамола в 50 мл.

Показания к применению / Применение

• Для кратковременного лечения легкой до умеренно сильной боли, когда пероральное введение невозможно (например, сразу после операции, когда нестероидные противовоспалительные препараты часто противопоказаны).
• Для кратковременного лечения лихорадки.

Дозировка / Применение

Применение Перфалгана 500 мг детям разрешено только пациентам, которые весят более 10 кг и менее 33 кг.

Чтобы избежать риска передозировки, убедитесь, что другие используемые лекарства (отпускаемые по рецепту и без рецепта) не содержат парацетамола.

приложение

Перфалган 500 мг представляет собой готовый раствор и предоставляется в виде 15-минутной инфузии. Эффективность и безопасность более медленного или более быстрого введения не были изучены. У детей объем инфузионного раствора составляет 1,5 мл / кг на прием.

Как и в случае всех инфузионных растворов в стеклянных флаконах, следует помнить, что независимо от пути инфузии, настой следует тщательно контролировать, особенно в конце инфузии. Мониторинг в конце инфузии особенно важен для центральной венозной инфузии, чтобы избежать воздушной эмболии.

дозировка

Дозировка зависит от веса пациента.

Дети, которые весят более 10 кг (от 1 года) и менее 33 кг (около 11 лет):

15 мг парацетамола на кг массы тела на прием до 4 раз в день. Минимальный интервал между двумя введениями должен составлять 4 часа, а максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг / кг.

Особые группы пациентов

В случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-30 мл / мин) минимальный интервал между двумя введениями должен быть увеличен до 6 часов (см. «Кинетика особых групп пациентов»).

У пациентов с хроническим или компенсированным активным заболеванием печени, в частности с гепатоцеллюлярной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, хроническим недоеданием (низкий запас глютатиона в печени) или дегидратацией, дозу следует уменьшить или увеличить интервал между дозами (см. «Кинетика особых групп пациентов»).

Максимальная продолжительность терапии

Продолжительность лечения у взрослых и детей: макс. 2 дня

Противопоказания

• Реакции гиперчувствительности к парацетамолу, пропацетамолу (пролекарству парацетамола) или одному из адъювантов в зависимости от состава (см. Раздел «Состав»).
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (может привести к гемолитической анемии).
• Наследственная конституциональная гипербилирубинемия (болезнь Мейленграхта).
• Выраженная печеночно-клеточная недостаточность или декомпенсированная активная болезнь печени.
• Очень тяжелая почечная дисфункция (клиренс креатинина <10 мл / мин).

Предупреждения и меры предосторожности

Парацетамол следует использовать с осторожностью при:

• гепатоцеллюлярная недостаточность,
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤30 мл / мин; см. «Фармакокинетика»),
• Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении парацетамола с флуклоксациллином, так как существует повышенный риск метаболического ацидоза с увеличением анионного промежутка (HAGMA). Пациенты с повышенным риском метаболического ацидоза с увеличенным анионным промежутком - это, в частности, пациенты с тяжелой почечной недостаточностью, сепсисом или недоеданием, особенно при использовании максимальных суточных доз парацетамола.
  После одновременного введения парацетамола и флуклоксациллина рекомендуется тщательный мониторинг, чтобы определить возникновение дисбалансов в кислотно-щелочном балансе, в частности метаболический ацидоз с увеличенным анионным промежутком. Следует также провести анализ мочи на 5-оксопролин.
  Если флукоксациллин продолжается после прекращения приема парацетамола, желательно убедиться, что нет признаков метаболического ацидоза с увеличенным анионным промежутком, поскольку существует вероятность того, что флуклоксациллин сохранит клиническую картину метаболического ацидоза с увеличенным анионным промежутком (см. Главу «Взаимодействия»),
• одновременное введение потенциально гепатотоксичных лекарств, для индукторов печени или в случае чрезмерного потребления алкоголя; в этих случаях соотношение пользы / риска должно быть тщательно проверено с учетом терапевтических альтернатив,
• Анорексия, булимия или кахексия; хроническое недоедание (низкие запасы глютатиона в печени) (см. «Дозировка / Применение»),
• Обезвоживание, гиповолемия.

У пациентов с истощенным статусом глутатиона, таких как сепсис, использование ацетаминофена может увеличить риск метаболического ацидоза.

Следует соблюдать осторожность в случае чрезмерного употребления алкоголя. Алкоголь может увеличить гепатотоксичность парацетамола, особенно если вы находитесь на условно-досрочном освобождении. В таких случаях терапевтическая доза ацетаминофена может привести к повреждению печени.

Дозы, превышающие рекомендуемые, представляют риск очень серьезного повреждения печени. Клинические признаки поражения печени обычно наблюдаются через 1-2 дня после передозировки ацетаминофена и обычно достигают пика через 3-4 дня. Лечение антидотом должно быть начато как можно скорее.

Парацетамол может вызывать тяжелые кожные реакции, такие как острая генерализованная гнойничковая сыпь (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), которые могут быть смертельными. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах серьезных кожных реакций, и применение препарата следует прекратить при первом появлении кожных реакций или появлении других признаков гиперчувствительности.

взаимодействия

Одновременное применение Перфалгана 500 мг с другими лекарственными средствами может увеличить вероятность нежелательных эффектов.

Фенитоин: Совместное лечение с фенитоином может снизить эффективность ацетаминофена и, вследствие увеличения токсических метаболитов ацетаминофена, увеличить риск гепатотоксичности. Поэтому пациенты, проходящие курс лечения фенитоином, должны избегать применения высоких и / или хронических доз ацетаминофена. Пациенты должны быть проверены на наличие признаков гепатотоксичности.

Дозозависимая потенциальная гепатотоксичность парацетамола может быть повышена при одновременном введении индукторов системы цитохрома P450 (таких как изониазид, рифампицин, противосудорожные препараты, барбитураты, зидовудин, антикоагулянты, амоксициллин / клавулановая кислота и алкоголь).

Салициламид может также увеличивать гепатотоксичность, поскольку он продлевает период полувыведения парацетамола.

Хлорзоксазон: при одновременном назначении парацетамола и хлорзоксазона гепатотоксичность обоих веществ увеличивается.

Парацетамол продлевает период полувыведения хлорамфеникола в 5 раз.

Одновременное применение зидовудина и парацетамола усиливает склонность к нейтропении.

Пробенецид ингибирует конъюгацию ацетаминофена с глюкуроновой кислотой и тем самым уменьшает клиренс ацетаминофена примерно вдвое. Поэтому при одновременном назначении пробенецида дозу парацетамола следует уменьшить.

Антикоагулянты: одновременное использование парацетамола с кумаринами может привести к увеличению значения МНО. Поэтому интенсивный мониторинг значения МНО следует проводить во время одновременного применения и в течение одной недели после прекращения лечения парацетамолом. Данные о взаимодействии парацетамола с более новыми пероральными антикоагулянтами (дабигатран, ривароксабан, апиксабан) отсутствуют.

Флуклоксациллин: следует соблюдать осторожность при одновременном назначении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку существует повышенный риск усиления метаболического ацидоза с анионным промежутком (HAGMA), особенно у пациентов с фактором риска развития дефицита глутатиона, таким как тяжелая почечная дисфункция, сепсис, недоедание и хронические заболевания. алкоголизм. Рекомендуется тщательный мониторинг, включая тестирование 5-оксопролина в моче, для выявления случаев кислотно-щелочных расстройств, а именно HAGMA.

Беременность / Грудное вскармливание

Клинический опыт применения внутривенно парацетамола во время беременности и кормления грудью ограничен.

беременность

Исследования на животных по репродуктивной токсичности не проводились с внутривенной формой ацетаминофена. Тем не менее, исследования перорального применения не показали никаких пороков развития или фитотоксических эффектов. Проспективные данные о передозировке парацетамола во время беременности не указывают на повышенный риск развития уродства.

Эпидемиологические данные по применению пероральных терапевтических доз парацетамола не показывают никаких побочных эффектов ни на течение беременности, ни на здоровье плода / новорожденного.

Тем не менее, Перфалган следует использовать только во время беременности после тщательной оценки риска и пользы. В этом случае рекомендуемая дозировка и длительность применения должны строго соблюдаться.

лактация

У кормящих матерей менее 1% введенной дозы парацетамола выделяется с грудным молоком. Концентрация парацетамола в грудном молоке достигает приблизительно 50-100% от концентрации парацетамола в плазме кормящих матерей.

Сыпь у детей, которые были на грудном вскармливании поступало. Парацетамол можно применять при кормлении грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Соответствующие исследования не проводились.

Неблагоприятные эффекты

Очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), редко (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥1 / 10000, <1/1) 000), очень редко (<1/10000).

Расстройства крови и лимфатической системы

Редкие: аллергическая тромбоцитопения, гемолиз, лейкопения, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Расстройства иммунной системы

Очень редко: аллергические реакции, такие как отек Квинке, затруднение дыхания, бронхоспазм, потливость, тошнота, падение артериального давления и анафилактический шок.

Небольшая доля (5-10%) пациентов с астмой, вызванной ацетилсалициловой кислотой или другими проявлениями так называемой непереносимости ацетилсалициловой кислоты, могут аналогичным образом реагировать на парацетамол (анальгетическая астма).

сосудистое заболевание

Редкий: гипотония.

Заболевания печени и желчевыводящих путей

Смотрите «Предупреждения и меры предосторожности» и «Передозировка».

Редко: повышение уровня печеночных трансаминаз.

В случае передозировки может возникнуть некроз печени.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь (покраснение или крапивница).

Редкие: отшелушивание, токсический эпидермальный некролиз (TEN, синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (SJS).

Почечные и мочевые расстройства

В случае передозировки может возникнуть нефротоксичность.

Общие расстройства и условия администрации сайта

Редко: плохо себя чувствую.

Почтовый маркетинговый опыт

На этапе постмаркетингового наблюдения также сообщалось о следующих нежелательных эффектах (частота неизвестна):

Расстройства крови и лимфатической системы

Гемолитическая анемия (особенно у пациентов с дефицитом G-6 PD).

болезнь сердца

Тахикардии.

Желудочно-кишечные расстройства

Рвота, панкреатит.

Заболевания печени и желчевыводящих путей

Холестаз, желтуха, молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность, повышение показателей ферментов печени.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Зуд, гиперемия, острая генерализованная пустулезная сыпь (AGEP).

Общие расстройства и условия администрации сайта

Реакция в месте инъекции (эритема, зуд).

передозировка

Существует особый риск отравления у пожилых людей, у маленьких детей, у пациентов с заболеваниями печени, при хроническом алкоголизме, у хронически истощенных пациентов и у пациентов, получающих индукторы ферментов. В этих случаях отравление может быть смертельным.

Передозировка, 7,5 г парацетамола или более в однократной дозе для взрослых или 140 мг / кг массы тела в однократной дозе у детей, вызывает цитолитический гепатит, который может вызывать полный и необратимый некроз печени. Это может привести к острой или молниеносной печеночной недостаточности, печеночной недостаточности, метаболическому ацидозу и энцефалопатии, что может привести к коме и смерти. В то же время, через 12-48 часов после введения наблюдается повышение уровня трансаминаз в печени (AST, ALT), лактатдегидрогеназы и билирубина, а также снижение уровня протромбина. Клинические симптомы поражения печени обычно появляются впервые через 2 дня и достигают пика через 3-4 дня.

В течение первых 24 часов нет никаких специфических ранних симптомов. Анорексия, тошнота, рвота и недомогание, бледность и боли в животе могут возникать и сохраняться. Повреждение печени может произойти через 24 часа до 5 дней после администрации.

Появление массивной передозировки, основного риска парацетамола (особенно при приеме таблеток), представляется маловероятным при применении Перфалгана (внутривенное введение в больнице).

чрезвычайные меры

Независимо от того, насколько велико предполагаемое количество вводимого парацетамола, N-ацетилцистеин (NAC) IV или перорально следует вводить в любом случае и как можно быстрее (в течение 10 часов после передозировки, если это возможно). NAC все еще может обеспечить некоторую защиту через 10 часов, но в этих случаях требуется более длительное лечение. Концентрация парацетамола в плазме должна быть определена как можно скорее (не ранее, чем через 3 часа после передозировки). Однако результат не обязательно должен быть доступен до начала лечения с помощью NAC.

Концентрация в плазме> 200 мкг / мл через 4 часа, от> 100 мкг / мл через 8 часов, от> 50 мкг / мл через 12 часов и от> 30 мкг / мл через 15 часов может вызвать повреждение печени вплоть до печеночной. Причиняет смертельную кому. Гепатотоксичность напрямую зависит от концентрации в плазме.

Анализы печени должны выполняться с самого начала и повторяться каждые 24 часа. Обычно наблюдается увеличение ферментов печени (ALAT и ASAT), которое нормализуется через одну-две недели.

Дополнительное симптоматическое лечение (после внутривенного или перорального приема N-ацетилцистеина) следует определять на основании уровня ацетаминофена в крови и времени, прошедшего с момента передозировки Перфалгана.

Свойства / Действие

Код ATC: N02BE01

Механизм действия

Перфалган с действующим веществом парацетамол является болеутоляющим и жаропонижающим средством, не содержит салициловую кислоту или опиоиды. Ингибирование синтеза простагландинов на центральном уровне более важно для обезболивающего действия парацетамола, чем на периферическом уровне. Жаропонижающий эффект основан на ингибировании влияния эндогенных пирогенов на центр регуляции температуры гипоталамуса. Парацетамол не обладает выраженным противовоспалительным действием и не влияет на гемостаз или слизистую оболочку желудка.

фармакодинамика

При инфузии парацетамола в течение 15 минут максимальный анальгетический эффект достигается через 1 час; анальгетический эффект обычно длится от 4 до 6 часов.

При внутривенном введении парацетамола в течение 15 минут лихорадка начинает уменьшаться в течение 30 минут после начала приема, а жаропонижающий эффект сохраняется в течение не менее 6 часов.

Фармакокинетика

поглощение

Фармакокинетика парацетамола у взрослых является линейной вплоть до дозы 2 г, вводимой в виде однократной дозы и после многократного введения в течение 24 часов.

Максимальная концентрация в плазме (C max ) в конце 15-минутной внутривенной инфузии Перфалгана 500 мг составляет около 15 мкг / мл, а после инфузии 1 г Перфалгана около 30 мкг / мл.

распределение

Объем распределения парацетамола у взрослых составляет примерно 1 л / кг. Связывание с белками плазмы составляет менее 20%, но до 50% при передозировке.

метаболизм

Парацетамол метаболизируется в печени у взрослых через два основных метаболических пути: глюкуронидация (60-80%) и сульфоконъюгация (20-40%). Последний путь деградации может быть очень быстро насыщен в дозах, превышающих терапевтический диапазон. Небольшая часть (менее 4%) метаболизируется цитохромом Р450 до реакционноспособного промежуточного продукта (N-ацетилбензохинонимина), который при нормальном использовании быстро детоксифицируется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и ацетилцистеином (меркаптуровой кислотой) , Однако количество токсичных метаболитов увеличивается после массовой передозировки.

устранение

Он выводится преимущественно почками. 90% введенной дозы выводится с мочой в течение 24 часов в виде глюкуронидов (60-80%), в виде сульфоконъюгатов (20-30%) и менее 5% в неизмененном виде.

Период полувыведения из плазмы в среднем составляет 2,7 часа, а общий клиренс - около 18 л / ч. Парацетамол не входит в желчь. Он проникает через плаценту и попадает в грудное молоко.

Распределение парацетамола в спинномозговой жидкости было исследовано после непродолжительной инфузии (1 г парацетамола) у 43 пациентов, которые были госпитализированы из-за компрессионной боли в пояснично-крестцовом нервном корешке. Значительные концентрации парацетамола (приблизительно 1,5 мкг / мл) были обнаружены в спинномозговой жидкости через 20 мин после инфузии. Макс. Концентрации парацетамола в спинномозговой жидкости измерялись между 2 и 4 часами и были выше, чем концентрации в плазме между 4 и 12 часами.

Кинетика особых групп пациентов

почечная недостаточность:В случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-30 мл / мин) выведение парацетамола несколько замедляется, период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часа. Скорость выведения глюкуронидов и сульфоконъюгатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в 3 раза ниже, чем у здоровых людей. В этой популяции не требуется коррекции дозы, поскольку эти глюкурониды и сульфоконъюгаты не токсичны. Пациентам, которые весят менее 33 кг, рекомендуется увеличить интервал между двумя приемами как минимум до 6 часов. Если клиренс креатинина составляет менее 10 мл / мин, парацетамол не следует вводить внутривенно, поскольку данные отсутствуют. 

Применение Перфалгана в/в

Печеночная недостаточность. Период полувыведения из плазмы практически не изменяется у пациентов с низкой печеночной недостаточностью. Однако он значительно продлен у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

В клинических исследованиях с пероральным парацетамолом был продемонстрирован умеренно нарушенный метаболизм парацетамола у пациентов с хроническим заболеванием печени, включая пациентов с алкогольным циррозом печени, вследствие повышения концентрации парацетамола в плазме и более продолжительных периодов полувыведения. Однако значительного накопления ацетаминофена не наблюдалось. Увеличенный период полураспада парацетамола в плазме был связан со снижением синтетических показателей печени. По этой причине парацетамол следует использовать с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени, а максимальная суточная доза должна быть уменьшена или интервал между дозами должен быть увеличен (см. «Дозировка / Применение»). Парацетамол противопоказан при активной декомпенсированной болезни печени

Новорожденные, младенцы и дети . Наблюдаемые фармакокинетические параметры ацетаминофена у младенцев и детей аналогичны таковым у взрослых, за исключением периода полувыведения из плазмы, который немного короче (от 1,5 до 2 часов). Период полувыведения из плазмы у новорожденных больше, чем у детей, то есть около 3,5 часов. Новорожденные, младенцы и дети в возрасте до 10 лет выделяют значительно меньше глюкуронидов и больше сульфоконъюгатов, чем взрослые. Общая экскреция парацетамола и его метаболитов не зависит от возраста.

Пожилые люди : фармакокинетика и метаболизм ацетаминофена у пожилых не изменяются. Поэтому в этой популяции не требуется коррекция дозы.

Доклинические данные

Доклинические данные не указывают на какие-либо особые опасности для людей, которые выходят за рамки информации в других разделах этой информации.

мутагенеза

Сравнительный поиск литературы по генотоксичности и канцерогенности парацетамола показал, что генотоксические эффекты с парацетамолом возникают только в дозах выше рекомендуемого диапазона, которые приводят к серьезным токсическим эффектам, включая выраженную токсичность для печени и костного мозга. Порог генотоксичности не достигается при терапевтических дозах ацетаминофена. Исследования на животных показывают отсутствие канцерогенного потенциала в негепатотоксических дозах. В более ранних исследованиях стимулирующие опухоль эффекты ацетаминофена наблюдались только при очень высоких цитотоксических дозах.

Канцерогенез, нарушение фертильности

В двухлетнем исследовании питания с 0, 600, 3000 или 6000 ч / млн парацетамола на крысах и мышах вещество не показало канцерогенного потенциала как у самцов крыс, так и у самцов и самок мышей. У самок крыс были неоднозначные доказательства канцерогенной активности, основанные на увеличенной частоте лейкемии мононуклеарных клеток.

Исследования репродуктивной токсикологии не доступны.

Исследования местной толерантности Перфалгана у крыс и кроликов показали хорошую переносимость.

Исследования на морских свинках не выявили отсроченной контактной аллергии.

Другие уведомления

Инструкция по обращению

Perfalgan должен быть проверен на наличие частиц и обесцвечивания перед использованием. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

несовместимость

Не рекомендуется смешивать Перфалган с другими препаратами без предварительной проверки переносимости.

Влияние диагностических методов

Парацетамол может фальсифицировать результаты определения мочевой кислоты в крови с использованием метода снижения содержания фосфотунгостата и измерения уровня сахара в крови с помощью метода глюкозооксидазы.

долговечность

Обратите внимание на срок годности! Инфузионный раствор не содержит консервантов и должен использоваться сразу же после вскрытия по микробиологическим причинам. Остаточный раствор должен быть уничтожен.

Исследования стабильности показывают, что Перфалган можно разбавить до 10 раз 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы. После такого разбавления раствор должен проверяться визуально и не должен использоваться, если видны облачность, частицы или осадки. Разбавленный раствор также следует использовать немедленно, но не более чем через один час (включая время инфузии) после разбавления.

Специальные инструкции по хранению

Хранить при комнатной температуре (15-25 ° С). Нельзя хранить в холодильнике. Не замерзай.

регистрационный номер

55985 (Swissmedic).

держатель разрешения

Бристол-Майерс Сквибб С.А., Штайнхаузен.