Пантозол сухое вещество для в/в введения 40 мг 1 флакон

состав

Активные ингредиенты

Пантопразол в виде пантопразола натрия сесквигидрата.

Адъюванты

Гастроустойчивая таблетка с пленочным покрытием: Excipiens pro compresso obducto.

Лиофилизат: динатрий эдетас, натрий гидроксид.

Лекарственная форма и количество активного ингредиента на единицу

1 таблетка с энтеросолюбильной оболочкой Пантозол 20 содержит: пантопразол 20 мг.

1 таблетка гастроустойчивая, покрытая пленочной оболочкой, Пантозол 40 содержит: пантопразол 40 мг.

1 флакон Пантозол в / в содержит: пантопразол 40 мг.

Показания / возможное использование

Пантозол 20 мг

Улучшение симптомов и заживление легкой рефлюксной болезни (1 класс по Савари-Миллеру). Длительное лечение и профилактика рецидивов со статусом после излеченного рефлюкс-эзофагита.

Пантозол 40 мг

Для лечения инфекции бактерией Helicobacter pylori в сочетании с двумя антибиотиками при язве двенадцатиперстной кишки и желудочка. Профилактика NSAID-индуцированных гастродуоденальных язв у пациентов с повышенным риском таких поражений и у которых нельзя избежать лечения NSAID.

Пантозол 40 мг и Пантозол в / в

Острые случаи язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудочной язвы. Легкие и умеренные формы рефлюкс-эзофагита (степень 2-3 по Савари-Миллеру). Синдром Золлингера-Эллисона и другие заболевания, связанные с патологической гиперсекрецией желудочной кислоты.

Дозировка / применение

Пантозол 20 мг

Взрослые люди:

Легкая рефлюксная болезнь:

Обычная доза составляет 1 гастроустойчивую таблетку, покрытую оболочкой, Пантозол 20 мг. Симптомы обычно улучшаются в течение 4 недель. Если это не так, лечение Пантозолом 20 мг следует продолжать еще в течение 4 недель. Если симптомы не проходят, следует дать дополнительные разъяснения.

После того, как облегчение симптомов достигнуто, повторяющиеся симптомы можно лечить 20 мг один раз в день, если необходимо (лечение «по требованию»).

Длительное лечение и профилактика рецидивов при рефлюкс-эзофагите:

Как правило 1 таблетка с энтеросолюбильной оболочкой Пантозол 20 мг; в случае рецидива суточная доза может быть увеличена до 40 мг, а после заживления - до 20 мг пантопразола.

Особые указания по дозировке Пантозола 20 мг

Пациенты с печеночной недостаточностью

При тяжелой печеночной недостаточности суточная доза пантопразола 20 мг не должна превышаться.

Пожилые пациенты, пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется у пожилых людей или у пациентов с почечной недостаточностью. Максимальная суточная доза 40 мг не должна превышаться.

Дети и подростки от 12 лет:

Применение Пантозола изучалось у детей в возрасте от 2 до 16 лет с легкой рефлюксной болезнью. Рекомендуемая доза составляет 1x20 мг в день. Симптомы обычно улучшаются в течение 4 недель. Если это не так, лечение Пантозолом 20 мг следует продолжать еще в течение 4 недель. Если симптомы не проходят, следует дать дополнительные разъяснения.

Однако опыта применения пантопразола у детей в возрасте до 12 лет недостаточно. Поэтому Пантозол не следует использовать у детей в возрасте до 12 лет.

Пантозол 40 мг

Взрослые люди:

Ликвидация Helicobacter pylori

При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудочка, если доказана инфекция Helicobacter pylori, следует предпринять попытку ликвидации инфекции с помощью комбинированной терапии. Что касается ситуации с местной резистентностью, а также правильного использования и назначения антибиотиков, необходимо соблюдать соответствующие рекомендации и информацию специалиста для отдельных лекарственных средств. В зависимости от характера резистентности для ликвидации Helicobacter pylori рекомендуются следующие комбинации:

а) 1 гастроустойчивая таблетка, покрытая оболочкой, Пантозол 40 мг два раза в день

+ 1000 мг амоксициллина два раза в день

+ 500 мг кларитромицина два раза в день.

б) 1 гастроустойчивая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, Пантозол 40 мг два раза в день

+ 400-500 мг метронидазола два раза в день

+ 250-500 мг кларитромицина два раза в день.

в) 1 гастроустойчивая таблетка, покрытая оболочкой, Пантозол 40 мг два раза в день

+ 1000 мг амоксициллина два раза в день

+ 500 мг метронидазола два раза в день.

Комбинированная терапия для устранения инфекции Helicobacter pylori проводится в течение 7 дней. При комбинированной терапии с метронидазолом следует соблюдать максимальную продолжительность лечения 10 дней, рекомендованную для метронидазола. Чтобы обеспечить заживление язв, необходимо соблюдать рекомендации по дозировке язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

Если комбинированная терапия не подходит для пациента, то есть если у пациента Helicobacter pylori отрицательный, следующие рекомендации дозировки применяются к монотерапии с Пантозолом 40 мг:

Язва двенадцатиперстной кишки, желудочковая язва, рефлюкс-эзофагит и профилактика NSAID-индуцированных гастродуоденальных язв:

Как правило 1 таблетка гастроустойчивая, покрытая оболочкой, Пантозол 40 мг в день. В отдельных случаях двойные дозы можно назначать при рефлюкс-эзофагите и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно если они ранее не реагировали на другие лекарства (увеличивайте до 2 таблеток, покрытых оболочкой, покрытых энтеросолюбильной оболочкой, Пантозол по 40 мг в день).

Язва двенадцатиперстной кишки заживает в большинстве случаев в течение 2 недель. Если двухнедельного лечения недостаточно, в большинстве случаев заживление будет достигнуто в течение еще двухнедельного курса лечения. При язвенной болезни желудка и рефлюкс-эзофагите заживление обычно происходит в течение 4 недель.

Если четырехнедельного лечения недостаточно, заживление обычно достигается в течение еще четырехнедельного курса лечения.

Синдром Золлингера-Эллисона и заболевания с патологической гиперсекрецией желудочной кислоты

Длительная терапия синдрома Золлингера-Эллисона и других заболеваний, связанных с патологической гиперсекрецией желудочной кислоты: рекомендуемая начальная доза - 80 мг (2 таблетки с пленочным покрытием - Пантозол 40 мг) в день. Впоследствии дозировка может быть индивидуально отрегулирована в соответствии с определением секреции желудочной кислоты. При дозах более 80 мг в день суточную дозу следует разделить на две дозы. Возможно временно увеличить дозу до более 160 мг пантопразола в день; однако, он не должен поддерживаться дольше, чем это необходимо для адекватного контроля секреции кислоты.

При синдроме Золлингера-Эллисона и других состояниях, связанных с патологической гиперсекрецией желудочной кислоты, продолжительность лечения не ограничена и должна продолжаться до тех пор, пока это клинически необходимо.

Пантозол в/в

Пантозол в / в предназначен для пациентов, которых нельзя лечить перорально. В этом случае началось внутривенное лечение, и как только пероральная терапия стала возможной, 40 мг с Пантозолом продолжают. Лечащий врач определяет, сколько времени требуется внутривенное лечение (обычно 3-7 дней).

При язве двенадцатиперстной кишки, желудочковой язве и рефлюкс-эзофагите: пациентам вводят содержимое одного флакона (40 мг пантопразола) внутривенно один раз в день.

Синдром Золлингера-Эллисона и другие заболевания, связанные с патологической гиперсекрецией желудочной кислоты: рекомендуется начальная доза 80 мг (2 флакона пантозола 40 мг) в день. Впоследствии дозировка может быть индивидуально отрегулирована в соответствии с определением секреции желудочной кислоты. При дозах более 80 мг в день суточную дозу следует разделить на две дозы. Возможно временно увеличить дозу до более 160 мг пантопразола в день; однако, он не должен поддерживаться дольше, чем это необходимо для адекватного контроля секреции кислоты.

В случаях, когда требуется быстрый контроль секреции кислоты, у большинства пациентов выработка кислоты может быть снижена в течение часа при начальной дозе 80 мг пантозола IV ниже 10 мг-экв / ч. Переход с пантозола в / в на пероральный прием должен произойти, как только он станет клинически ответственным.

Особые указания по дозировке для Пантозола 40 мг и Пантозола в / в

Пациенты с печеночной недостаточностью

При тяжелой печеночной недостаточности суточная доза должна быть снижена до 20 мг пантопразола.

Нет данных об эффективности и безопасности пантопразола 1 х 20 мг в сутки в комбинированной терапии для ликвидации H. pylori у пациентов с тяжелой дисфункцией печени.

Пожилые пациенты, пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых людей суточная доза 40 мг пантопразола не должна превышаться.

Нет клинических данных об эффективности и безопасности пантопразола 1 х 40 мг в день в комбинированной терапии для ликвидации H. pylori у пациентов с почечной недостаточностью.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет:

Пантозол 40 мг:

Опыт применения пантопразола 40 мг у детей и подростков в возрасте до 18 лет недостаточен.

Пантозол в/в:

Опыт применения пантопразола у детей ограничен. Поэтому Пантозол в/в не следует использовать у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение Пантозола

Правильный способ приема Пантозола 20 мг / 40 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует проглатывать целиком и не разрушать за 1 час до еды с небольшим количеством воды. В случае комбинированной терапии для устранения инфекции Helicobacter pylori, вторую таблетку Пантозола в дозировке 40 мг следует принимать перед обедом.

Правильный способ использования Пантозола в/в

Пантозол в/в предназначен только для внутривенного использования и не должен использоваться иначе.

Противопоказания

Пантозол не следует применять, если известна повышенная чувствительность к действующему веществу, замещенным бензимидазолам или любому из ингредиентов пантозола.

Предупреждения и меры предосторожности

Нарушение функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ферменты печени следует регулярно контролировать во время лечения пантозолом, особенно во время длительной терапии. Пантозол следует прекратить принимать, если увеличение ферментов печени.

Одновременное лечение НПВП

Использование Пантозола 40 мг для профилактики NSAID-индуцированных гастродуоденальных язв должно быть ограничено пациентами, которые не могут обходиться без лечения NSAID и которые имеют повышенный риск развития гастродуоденальных осложнений. Повышенный риск следует оценивать на основе индивидуальных факторов риска, например, возраста (> 65 лет), ранее возникших язв желудочно-кишечного тракта или кровотечений в верхних отделах желудочно-кишечного тракта.

Нет опыта лечения детей до 12 лет.

Комбинированная терапия

При комбинированной терапии должна соблюдаться информация специалиста по отдельным лекарственным средствам.

Долгосрочное использование

Только ограниченное число пациентов получали лечение Пантозолом в течение нескольких лет. Этот ограниченный многолетний опыт должен приниматься во внимание при рассмотрении лечения, которое превышает 1 год при оценке индивидуальной пользы / риска. Пантозол не показан для незначительных желудочно-кишечных жалоб, например, нервного желудка.

Появление предупреждающих симптомов

Если имеются предупреждающие симптомы (такие как значительная, необъяснимая потеря веса, повторная рвота, дисфагия, кровавая рвота, анемия или мелена) и если есть подозрение на язву желудка или ее наличие, любое злокачественное новообразование, которое может присутствовать, должно быть исключено, поскольку лечение Пантозолом скрывает симптомы и изменения поэтому диагноз может быть отложено.

Если симптомы сохраняются, несмотря на адекватное лечение, следует рассмотреть возможность дальнейшего тестирования.

Бактериальные желудочно-кишечные инфекции

Пантопразол, как и все ингибиторы протонной помпы (ИПП), может вызывать увеличение количества бактерий, обычно обнаруживаемых в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Таким образом, лечение Пантозолом может привести к слегка повышенному риску бактериальных желудочно-кишечных инфекций, таких как сальмонелла, кампилобактер и Clostridium difficile.

Влияние на поглощение витамина B ₁₂

Ежедневное лечение препаратами, подавляющими кислоту, в течение более длительного периода (несколько лет) может привести к нарушению всасывания цианокобаламина (витамина B ₁₂ ) вследствие гипо- или ахлоргидрии . Дефицит цианокобаламина следует учитывать у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона и другими патологическими гиперсекреторными нарушениями, которые требуют длительного лечения. Точно так же у людей с ограниченной памятью тела или с факторами риска пониженной абсорбции витамина B ₁₂ (например, у пожилых людей) во время длительной терапии или при наличии соответствующих клинических симптомов.

Внутривенное управление

Следует соблюдать осторожность при введении Пантозол в/в в течение нескольких дней с использованием одной и той же канюли, так как это увеличивает риск тромбофлебита. Прежде всего, следует избегать одновременной инфузии других растворов и лекарств через один и тот же перфузионный насос и канюлю.

Гипомагниемия

Были сообщения о тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП (ингибиторы протонной помпы), такие как пантопразол, в течение не менее 3 месяцев, но в большинстве случаев в течение 1 года. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. Они могут начать коварно и не заметить. У большинства пораженных пациентов гипомагниемия улучшилась после добавления магния и прекращения лечения ИПП (ингибитором протонной помпы). Для пациентов, которые ожидают лечения в течение длительного периода времени или которые принимают ИПП (ингибиторы протонной помпы) с дигоксином или лекарствами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики)Измерение уровня магния до и через регулярные промежутки времени во время лечения ИПП должно быть рассмотрено.

Переломы костей

Ингибиторы протонной помпы, особенно при использовании в высоких дозах и в течение длительного периода (> 1 года), могут немного увеличить риск переломов бедра, запястья и позвоночника, в основном у пожилых людей или у людей с другими известными факторами риска. Наблюдательные исследования показывают, что ингибиторы протонной помпы могут увеличить общий риск переломов на 10-40%. Частично это увеличение может быть вызвано другими факторами риска. Пациентов с риском развития остеопороза следует лечить в соответствии с текущими клиническими рекомендациями и обеспечивать достаточным количеством кальция и витамина D.

Влияние лабораторных испытаний

Сывороточный гастрин увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты во время лечения препаратами, ингибирующими кислоту. Хромогранин А (CgA) также повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Повышенный уровень CgA может мешать исследованиям нейроэндокринных опухолей. В литературе упоминается, что лечение ИПП за 5–14 дней до определения CgA, которое проводится как часть выяснения или наблюдения за нейроэндокринными опухолями, должно быть прервано, поскольку ятрогенно повышенные уровни CgA в пределах Нормализовать на 5-14 дней - редко дольше. Определение следует повторить, если уровни CgA все еще слишком высоки после этого интервала.

Подострая кожная красная волчанка (SCLE)

Ингибиторы протонной помпы очень редко связаны с возникновением подострой красной волчанки (SCLE). Если возникают поражения, особенно на участках кожи, подвергающихся воздействию солнца, и если это сопровождается артралгией, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, а медицинский персонал должен рассмотреть вопрос о приеме таблеток, покрытых пантозолом, или. Прекратить Пантозола в/в. SCLE после предыдущего лечения ингибитором протонного насоса может увеличить риск SCLE при приеме других ингибиторов протонного насоса.

взаимодействия

Влияние пантопразола на всасывание других препаратов

Благодаря глубокому и длительному ингибированию продукции желудочной кислоты пантопразол может снижать абсорбцию лекарств, биодоступность которых зависит от рН, например, противогрибковые препараты азола, такие как кетоконазол, итраконазол, позаконазол и другие лекарства, такие как эрлотиниб.

Интерактивные исследования

Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через ферментную систему цитохрома P450. Основной метаболизм включает деметилирование с помощью CYP2C19, другие метаболические пути приводят к окислению с помощью CYP3A4.

Однако исследования взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются той же ферментной системой, что и карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и оральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Результаты серии исследований взаимодействия показывают, что пантопразол не метаболизирует активные вещества через CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2C9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2E1 (например, этанол) и с p - Связанное с гликопротеином поглощение под влиянием дигоксина.

Также нет взаимодействия с антацидами, вводимыми одновременно.

Влияние пантозола на другие лекарства

Кумариновые антикоагулянты

Хотя в фармакокинетических исследованиях на людях не наблюдалось взаимодействия с фенпрокумоном и варфарином, на постмаркетинговом этапе были зарегистрированы единичные случаи изменений МНО. Поэтому у пациентов, получающих антикоагулянты кумарина, рекомендуется контролировать протромбиновое время / МНО после начала и окончания терапии пантопразолом или нерегулярным использованием пантопразола.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Одновременное применение пантопразола и ингибиторов протеазы ВИЧ, абсорбция которых зависит от низкого рН в желудке, таких как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется, поскольку это значительно снижает их биодоступность.

В исследованиях взаимодействия пантопразол вводили вместе с кларитромицином, метронидазолом и / или амоксициллином. Клинически значимых взаимодействий обнаружено не было.

Метотрексат

Одновременный прием высоких доз метотрексата может увеличить и продлить сывороточную концентрацию метотрексата и / или его метаболита, что может привести к токсичности метотрексата.

Беременность / кормление грудью

беременность

Данных о применении пантопразола у беременных недостаточно.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (дополнительную информацию см. В разделе «Доклинические данные»). Потенциальный риск для человека неизвестен.

Пантозол не следует использовать во время беременности, если это явно не необходимо.

Кормление грудью

Испытания на животных показали, что пантопразол выделяется с грудным молоком (см. Также «Фармакокинетика»).

Сообщалось о выделении человеком пантопразола.

При принятии решения о том, следует ли прервать / продолжить грудное вскармливание или прервать / продолжить терапию Пантозолом, следует оценить преимущества грудного вскармливания для ребенка и преимущества терапии Пантозолом для матери.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Могут возникнуть нежелательные эффекты, такие как головокружение и нарушения зрения (см. Раздел «Нежелательные эффекты»). Пострадавшие пациенты не должны водить или использовать машины.

нежелательные эффекты

Ожидается, что около 5% пациентов будут испытывать побочные эффекты. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами являются диарея и головная боль, которые встречаются примерно у 1% пациентов.

Очень часто (≥1 / 10); общий (≥1 / 100, <1/10); редко (≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частота не может быть оценена из имеющихся данных).

Невозможно отнести побочные эффекты, которые наблюдались после запуска рынка, к частотному классу. По этой причине им присваивается частота «неизвестно».

В пределах каждой частотной группы побочные эффекты даны в соответствии с уменьшением серьезности.

Побочные эффекты, наблюдаемые с пантопразолом во время клинических испытаний и после маркетинга:

Расстройства крови и лимфатической системы

Редкий: агранулоцитоз.

Очень редко:  тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Расстройства иммунной системы

Редко:  гиперчувствительность (включая анафилактические реакции и анафилактический шок).

Нарушения обмена веществ и питания

Редко:  гиперлипидемия, повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин); Вес меняется.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия.

Психические расстройства

Нечасто:  нарушения сна.

Редкие:  депрессия, ухудшение ранее существовавшей депрессии.

Очень редко:  дезориентация, ухудшение ранее существовавшей дезориентации.

Неизвестно:  галлюцинации, спутанность сознания, особенно у предрасположенных пациентов, и обострение при наличии этих симптомов.

Расстройства нервной системы

Нечасто:  головная боль, головокружение.

Редкие:  расстройства вкуса.

Глазные болезни

Редкие:  проблемы со зрением / помутнение зрения.

Желудочно-кишечные расстройства

Общие: полипы фундальной железы (доброкачественные)

Нечасто:  диарея, тошнота / рвота, газообразование и вздутие живота, запоры, сухость во рту, боль в животе и дискомфорт.

Неизвестно: микроскопический колит.

Заболевания печени и желчевыводящих путей

Нечасто:  повышенное содержание печеночных ферментов (трансаминаз, γ-GT).

Редкий: повышенный билирубин.

Неизвестно:  повреждение клеток печени, желтуха, печеночная недостаточность.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Нечасто:  сыпь / сыпь / сыпь, зуд.

Редкие:  крапивница, ангионевротический отек.

Очень редко:  подострая кожная красная волчанка (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Неизвестно:  синдром Стивенса-Джонсона; Синдром Лайелла; Мультиформная эритема; Светочувствительность.

Заболевания скелетных мышц, соединительной ткани и костей

Нечасто:  переломы бедра, запястья или позвоночника.

Редкие:  артралгия, миалгия.

Почечные и мочевые расстройства

Неизвестно:  интерстициальный нефрит.

Репродуктивная система и заболевания молочной железы

Редкий: гинекомастия.

Общие расстройства и жалобы администрации сайта

Нечасто:  астения, усталость и недомогание.

Редкие: повышенная температура тела; периферический отек.

Пантозол в/в только:

Общие расстройства и жалобы администрации сайта

Общее: место инъекции тромбофлебит.

дети

Безопасность пантопразола была оценена в клинических исследованиях у 250 детей с легким рефлюкс-эзофагитом в возрасте 2-16 лет. Большинство детей были старше 12 лет. Пантопразол обычно хорошо переносился, и его профиль безопасности был аналогичен таковому у взрослых.

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после одобрения имеет большое значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска для препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ElViS (Electronic Vigilance System). Вы можете найти информацию об этом на www.swissmedic.ch.

передозировка

Симптомы передозировки у людей не известны. В отдельных случаях 240 мг внутривенно вводили в течение 2 минут и хорошо переносили.

В случае передозировки с клиническими признаками интоксикации, никакие конкретные терапевтические рекомендации не могут быть сделаны, кроме симптоматического и поддерживающего лечения.

Поскольку пантопразол в значительной степени связан с белками, он не является легко диализуемым.

Свойства / эффекты

Код УВД

A02BC02

Механизм действия

Пантопразол относится к классу ингибиторов протонной помпы. Он специфически и дозозависимо ингибирует H + / K + -АТФазу париетальных клеток, которая отвечает за секрецию желудочной кислоты.

фармакодинамика

Пантопразол представляет собой замещенный бензимидазол, который после всасывания обогащается в кислотном отделе париетальной клетки. Здесь перегруппировка происходит в активной форме, циклическом сульфенамиде. Это затем связывается с H + / K + -АТФазой и тем самым ингибирует протонный насос. Это приводит к длительному ингибированию базальной и стимулированной секреции желудочной кислоты.

Поскольку пантопразол атакует дистально до уровня рецептора (у протонной помпы), не имеет значения, какой стимул (ацетилхолин, гистамин, гастрин) вызвал секрецию кислоты.

Клиническая эффективность

После перорального или внутривенного введения пантопразол дозозависимо ингибирует стимулируемую пентагастрином секрецию желудочной кислоты. У субъектов достигалось 40 мг перорального ингибирования 51% в день 1 и 85% в день 7. 24-часовая базальная кислотность снижалась на 40 мг перорально на 37% в 1-й день и на 98% в 7-й день.

Селективность пантопразола заключается в том, что он в полной мере действует только в сильнокислой среде (pH <3) париетальной клетки, в то время как он остается в значительной степени неактивным при более высоких значениях pH. Пантопразол может оказывать только полное фармакологическое и, следовательно, терапевтическое действие на кислотоактивную париетальную клетку желудка.

В процессе обратной связи это снова уменьшается до такой степени, что секреция кислоты в целом ингибируется. Значения гастрина натощак увеличиваются при длительной терапии пантопразолом примерно в два раза по сравнению с нормальными значениями. Однако в большинстве случаев не наблюдается чрезмерного повышения уровня гастрина. После окончания пероральной терапии средние значения гастрина снова значительно снижаются. Подавление секреции кислоты может привести к увеличению секреции гастрина и увеличению количества специальных эндокринных (ECL = энтерохромаффиноподобных) клеток (от простой до аденоматозной гиперплазии). Однако развитие карциноидных предшественников (атипичных гиперплазий) или желудочных карциноидов, как сообщалось в экспериментах на животных (см. Раздел «Доклинические данные»), у людей не наблюдалось.

Согласно результатам экспериментов на животных, нельзя полностью исключать влияние длительного лечения пантопразолом, превышающего один год, на эндокринные параметры щитовидной железы.

Безопасность и эффективность в педиатрических больных

Эффективность Пантозола 20 и 40 мг, таблетки, покрытые оболочкой, у 136 пациентов в возрасте 12-16 лет с легкой, симптоматической рефлюксной болезнью (GORD) была проверена в рандомизированном исследовании. Пантозол значительно уменьшил симптомы GORD.

Фармакокинетика

поглощение

Пантопразол полностью всасывается после приема внутрь. Полный уровень активного вещества достигается после однократного перорального или внутривенного введения соответствующей мощности дозы пантопразола. Максимальные концентрации в сыворотке (пантозол 20 мг: приблизительно 1-1,5 мкг / мл, пантозол 40 мг: приблизительно 2-3 мкг / мл) достигаются в среднем приблизительно через 2,5 часа после введения и остаются там даже после многократного введения Уровень без изменений. Для пантозола в / в максимальная концентрация в сыворотке составляет 5-6 мкг / мл.

Фармакокинетические характеристики после однократного и многократного приема не отличаются. Пантопразол имеет практически линейную кинетику в исследуемом диапазоне доз 10-80 мг. Значения около 77% были найдены для абсолютной биодоступности таблетки с пленочным покрытием. Влияние на AUC и максимальную концентрацию в сыворотке и, следовательно, на биодоступность при одновременном приеме пищи не обнаружено. Увеличивается только время задержки, если принимать его одновременно с едой.

распределение

Объем распределения составляет примерно 0,15 л / кг. Связывание белков сыворотки пантопразола составляет 98%. Плацентарный проход исследовали на наличие пантопразола у беременной крысы. Увеличивается с беременностью. Поэтому - независимо от типа применения - концентрация в зародыше увеличивается незадолго до появления помета. Максимум 0,02% от введенной дозы из организма в материнском молоке у крыс. На сегодняшний день нет никаких данных о выделении грудного молока.

метаболизм

Пантопразол почти исключительно расщепляется печенью. Основной метаболизм включает деметилирование с помощью CYP2C19 и последующее сульфатирование, другие метаболические пути приводят к окислению с помощью CYP3A4. Основным метаболитом в сыворотке и моче является десметил-пантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полураспада основного метаболита (около 1,5 часов) лишь немного дольше, чем у пантопразола. Основной метаболит не способствует кислотному торможению (эксперимент на животных).

выведение

Приблизительно 1 час был рассчитан для периода полувыведения из терминала, клиренс составляет примерно 0,1 л / ч / кг. В нескольких случаях наблюдались субъекты с медленной элиминацией. Из-за специфической активации в париетальной клетке период полувыведения не коррелирует с гораздо большей продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты). Большая часть метаболитов (около 80%) выводится почками, остальные через фекалии.

Кинетика особых групп пациентов

Дисфункция печени

Пациенты с печеночной недостаточностью, пожилые

У пациентов с циррозом печени (ребенок A, ребенок B) период полувыведения увеличивается до значений между 3 часами и 6 часами (Пантозол 20 мг) или 7 часами и 9 часами (Пантозол 40 мг), а значения AUC увеличиваются в 3-5 раз (Пантозол 20) или 5-7 (Пантозол 40 мг), однако максимальная концентрация в сыворотке по сравнению со здоровыми людьми увеличивается лишь незначительно в 1,3 раза (Пантозол 20 мг) или в 1,5 (Пантозол 40 мг) тоже. Незначительное увеличение AUC и C _max у более старых субъектов по сравнению с более молодыми субъектами не имеет клинического значения. Тем не менее, Пантопразол следует использовать с осторожностью в пожилых людей (см. «Дозировка / Использование»).

Почечная дисфункция

Пациенты с почечной недостаточностью

Снижение дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью (включая пациентов на диализе). Период полувыведения пантопразола короткий, как у здоровых добровольцев. Пантопразол диализируется только в очень маленькой степени. Хотя основной метаболит имеет умеренно увеличенный период полувыведения (2-3 часа) по сравнению с исходным веществом, при таком быстром выделении не может происходить накопление.

Дети и подростки

Значения AUC и C _max после перорального приема 20 или 40 мг пантопразола у детей в возрасте 5-16 лет были сопоставимы с таковыми у взрослых.

Разовые дозы пантопразола в дозе 0,8 или 1,6 мг / кг у детей в возрасте от 2 до 16 лет не выявили существенной связи между клиренсом пантопразола и возрастом или весом.

Генетические полиморфизмы

"Медленные метаболизаторы"

Около 3% европейского населения имеет функциональный дефицит фермента CYP2C19 (плохие метаболизаторы). У этих людей пантопразол, вероятно, главным образом катализируется CYP3A4. После однократного приема 40 мг пантопразола среднее значение AUC было примерно в 6 раз выше у слабых метаболизаторов, чем у людей с интактной активностью фермента CYP2C19 (обширные метаболизаторы). Средняя максимальная концентрация в плазме была увеличена на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Доклинические данные

Доклинические данные традиционных исследований фармакологической безопасности, токсичности при повторных дозах и генотоксичности не показывают особого риска для людей.

Мутагенность и канцерогенность

Исследования мутагенности, тесты трансформации клеток и исследования связывания ДНК показывают, что пантопразол не обладает генотоксическим потенциалом.

В двухлетнем исследовании канцерогенности на крысах - это соответствует пожизненному лечению крыс - были обнаружены нейроэндокринные новообразования. Папилломы плоских клеток также появились в переднем желудке крыс. Механизм, лежащий в основе развития желудочных карциноидов замещенными бензимидазолами, был тщательно изучен и позволяет сделать вывод, что он является косвенным механизмом из-за сильно повышенных уровней гастрина в сыворотке крови у крыс во время хронического введения вещества.

В двухлетних исследованиях у крыс и самок мышей наблюдалось увеличение числа опухолей печени, что объясняется высокой скоростью метаболизма пантопразола в печени.

Небольшое увеличение новообразований щитовидной железы наблюдалось в группе наибольшей дозы у крыс. Возникновение этих новообразований связано с вызванными пантопразолом изменениями распада тироксина в печени крыс.

Репродуктивная токсичность

В репродуктивном исследовании на животных у крыс, получавших перорально, признаки фетотоксичности (неполное оссификация кости черепа) наблюдались при дозах выше 3 мг / кг.

Исследования не выявили признаков нарушения фертильности или тератогенных эффектов. Плацентарный проход исследовали на пантопразол у крысы. Увеличивается с беременностью. Поэтому концентрация в плоде увеличивается незадолго до появления помета.

Другие уведомления

Несовместимость

Лекарственное средство можно смешивать только с лекарственными средствами, перечисленными в инструкции по обращению.

долговечность

Лекарственное средство следует применять только до даты, обозначенной на упаковке «EXP».

Долговечность после вскрытия

Пантозол в/в: готовый раствор должен быть использован в течение 12 часов. С микробиологической точки зрения решение должно быть применено немедленно. Если он не применяется немедленно, пользователь несет ответственность за то, чтобы обратить внимание на время хранения и условия хранения до применения, которое не должно превышать 12 часов при максимальной температуре 25 ° C.

Специальные инструкции по хранению

Пантозол таблетки, покрытые гастроустойчивой пленкой: не хранить при температуре выше 25 ° С.

Пантозол в/в: хранить при комнатной температуре (15-25 ° C) и защищать от света.

Храните в недоступном для детей месте.

Инструкция по обращению с Пантозолом в/в

Готовый раствор готовят путем растворения содержимого флакона в 10 мл физиологического раствора. Этот раствор затем извлекается из флакона и вводится внутривенно. Также возможно добавить раствор в 100 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы и затем применить его. Пантозол в/в не должен быть подготовлен или смешан с решениями, кроме указанных. Следует вводить внутривенно утром в течение 2-15 минут. Готовый раствор должен быть нанесен в течение 12 часов. С микробиологической точки зрения решение должно быть применено немедленно. Если он не применяется немедленно, пользователь несет ответственность за то, чтобы обратить внимание на время хранения и условия хранения до применения,который не должен превышать 12 часов при максимальной температуре 25 ° C.

Номер одобрения

52710, 55551 (Swissmedic).

Владелец маркетинговой авторизации

Takeda Pharma AG, 8152 Opfikon.