Навельбин раствор для инъекций 50 мг / 5 мл 2 флакона по 5 мл

состав

Действующее вещество: винорелбин в виде винорелбина тартрата. 

Вспомогательные материалы 

Навельбин концентрат для приготовления раствора для инъекций / инфузий:

Вода для инъекций.

Мягкие капсулы Навельбина:

Вспомогательные вещества на капсулу.

Этанол 99,5%, вода очищенная, глицерин, макрогол 400, желатин, глицерин 85%, смесь D-маннитол-D-глюцитол-сорбитан-высший полиол, оксид гидроксида железа (III) (E 172),

Диоксид титана (E 171), триглицериды со средней длиной цепи, (3-sn-фосфатидил) холин из соевых бобов,

Моно- и диглицериды подсолнечника, олеиновая кислота, пальмитоиласкорбиновая кислота (Европейская фармакопея), Α-

Токоферол, карминовая кислота (E 120), гипромеллоза, пропиленгликоль, гексагидрат хлорида алюминия, гидроксид натрия и изопропанол.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Ампулы по 10 мг / 1 мл и 50 мг / 5 мл.

Мягкие капсулы по 20 и 30 мг.

Показания / возможные применения

Лечение немелкоклеточного рака легких в сочетании с производным платины (например, цисплатином).

Монотерапия немелкоклеточного рака легкого (стадия 3 или 4) у пациентов с ухудшенным общим состоянием, которые не подходят для дуплета платины или таргетной терапии. Польза таргетной терапии должна быть разъяснена при лечении пациентов, например, с мутацией ALK или активацией EGFR.

Лечение запущенного или метастатического рака молочной железы в виде монотерапии или в комбинации с капецитабином после неэффективности терапии антрациклинами и таксанами или если антрациклины и таксаны не показаны.

Дозировка / применение

Навельбин следует использовать только врачам, имеющим опыт химиотерапии. Как правило, инструкции по дозировке для продолжительности и интервала лечения зависят от состояния пациента и плана лечения, выбранного лечащим врачом.

Концентрат Навельбина для приготовления раствора для инъекций / инфузий вводится внутривенно после разбавления в виде медленной болюсной инъекции или в виде короткой инфузии (см. Также «Прочая информация / инструкции по применению»).

Мягкие капсулы Навельбина можно глотать, запивая водой, не разжевывая и не рассасывая мягкие капсулы. Рекомендуется принимать пищу непосредственно до или после приема мягких капсул Навельбина (см. Также «Прочая информация / инструкция по применению»).

Немелкоклеточный рак легкого - монотерапия (в / в или перорально)

Для внутривенной монотерапии обычная доза составляет 30 мг / м² в неделю в течение 6 циклов.

Для пероральной монотерапии обычная доза составляет 60-80 мг / м² в неделю в течение 6 циклов, начиная с 60 мг / м² в неделю. После третьего применения рекомендуется увеличение дозы до 80 мг / м² в неделю с учетом количества нейтрофилов (см. Также «Особые указания по дозировке»).

Немелкоклеточный рак легкого - Навельбин (внутривенно и перорально) в сочетании с цисплатином

Первая доза Навельбина в / в 25 мг / м² с цисплатином 100 мг / м² в 1-й день, затем Навельбином перорально 60 мг / м² в 8, 15 и 22 дни. Этот цикл можно повторять каждые 4 недели. На основании литературных данных частота применения Навельбина может быть адаптирована, например, день 1 и 8 каждую третью неделю в соответствии с протоколами лечения, которые доказали свою эффективность в лечении заболевания.

Рак груди - монотерапия (в / в или перорально)

Для внутривенной монотерапии обычная доза составляет 25–30 мг / м² в неделю, обычно в течение 6 циклов.

Для пероральной монотерапии обычная доза составляет 60-80 мг / м² в неделю в течение 6 циклов, начиная с 60 мг / м² в неделю. После третьего применения рекомендуется увеличение дозы до 80 мг / м² в неделю с учетом количества нейтрофилов (см. Также «Особые указания по дозировке»).

Рак груди - Навельбин (внутривенно и перорально) в сочетании с капецитабином

При первом применении Навельбин следует вводить внутривенно, затем можно перейти на мягкие капсулы 60-80 мг / м² / неделя. Основываясь на данных из литературы, пероральное применение Навельбина также можно начинать, например, в дни 1 и 8 каждую третью неделю в соответствии с протоколами лечения, которые доказали свою эффективность при лечении заболевания (см. Также «Свойства / эффекты»).

Максимальная доза (в / в)

Максимально переносимая доза: 35,4 мг / м².
Максимальная разовая доза: 60 ​​мг.

Максимальная доза (перорально)

Максимально допустимая общая доза 120 мг / недели с дозой 60 мг / м и 160 мг / недели в дозе 80 мг / м не должны никогда быть превышены, даже у пациентов с площадью поверхности тела ≥2 м 2 .

Особые инструкции по дозировке

Гематология: лечение необходимо проводить под строгим гематологическим контролем пациента. Это нужно учитывать перед каждым администрированием. В случае гранулоцитопении (нейтрофилы <1 500 / мм 3) и / или тромбоцитопении (тромбоциты крови <100 000 / мм 3) введение следует отложить до тех пор, пока значения не нормализуются, и пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.

Пероральная монотерапия Навельбином:

• Для первых трех применений дозировка составляет 60 мг / м 2 один раз в неделю. После третьего применения рекомендуется увеличивать дозу до 80 мг / м² один раз в неделю. Это не относится к пациентам, у которых количество нейтрофилов упало с 60 мг / м² в неделю до менее 500 / мм 3 или более одного раза до значений от 500 до 1000 / мм 3 в течение первых 3 доз ; У этих пациентов дозу не следует увеличивать до 80 мг / м 2 .
• Если количество нейтрофилов падает во время лечения 80 мг / м 2 в неделю до значений от 500 до 1000 / мм³, введение следующей дозы необходимо отложить до тех пор, пока количество нейтрофилов не восстановится, и доза для следующих 3 применений 80 мг / м 3. От 2 до 60 мг / м 2 в неделю. Дозу можно снова увеличить с 60 мг / м 2 до 80 мг / м 2 в неделю, если - как указано для первых трех применений - количество нейтрофилов во время последних 3 доз 60 мг / м 2 в неделю не ниже 500 / мм 3. или не падала более одного раза до значений от 500 до 1000 / мм 3 .

Комбинированная терапия с пероральным приемом Навельбина:

В случае комбинаций с другими противоопухолевыми препаратами точную дозировку можно найти в протоколах лечения, которые, как было показано, эффективны при лечении заболевания. Согласно литературным данным, Навельбин может применяться перорально как часть комбинированной терапии со следующей схемой лечения: 60 мг / м 2 в дни 1 и 8 в течение первого 3-недельного цикла, затем повышать до 80 мг / м 2 в дни 1 и 8 для следующие 3-недельные циклы при условии, что гематологические параметры позволяют увеличить эту дозу (см. также «Монотерапия Навельбином перорально»).

Нарушение функции печени из-за метастазов:

Навельбин iv:

Пациентам с уровнем билирубина> 2 нормального и трансаминаз> 5 нормального рекомендуется снизить дозу Навельбина на 1/3 (см. «Фармакокинетика»). При применении ингибиторов CYP3A4 необходимо особенно осторожное дозирование.

Навельбин оральный:

Мягкие капсулы Навельбина могут применяться у пациентов с легким нарушением функции печени (билирубин <1,5 x верхний предел нормального диапазона (OGN) и GPT и / или GOT от 1,5 до 2,5 x OGN) со стандартной дозой 60 мг / м² площади поверхности тела (BSA ) / Неделю. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (билирубин от 1,5 до 3 x OGN, независимо от значения GOT и GPT) мягкие капсулы Навельбина следует использовать в дозе 50 мг / м² ППТ в неделю.

Почечная недостаточность: поскольку винорелбин выводится почками в незначительной степени, корректировка дозы не представляется необходимой в случае почечной недостаточности. Винорелбин следует применять с осторожностью, пока не будут доступны клинические исследования почечной недостаточности.

Гериатрия: к пожилым пациентам следует обращаться с осторожностью.

Педиатрия: Поскольку нет опыта в отношении эффективности и безопасности у детей и подростков, его использование не рекомендуется.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к винорелбину, другим алкалоидам барвинка или одному из вспомогательных веществ; Уровни нейтрофилов <1500 / мм³; тяжелые инфекции (острые или в течение последних 2 недель); Тромбоцитопения (<100 000 / мм³); тяжелая печеночная недостаточность; Беременность и кормление грудью (см. «Беременность / кормление грудью»); неоперабельный немелкоклеточный рак легкого, требующий длительной кислородной терапии; Заболевания, которые сильно ухудшают всасывание (в случае пероральной формы); предшествующая значительная резекция желудка или тонкой кишки (в пероральной форме); совместное применение с вакциной против желтой лихорадки.

Предупреждения и меры предосторожности

Лечение должно проводиться под строгим гематологическим контролем пациента (определение гемоглобина, подсчет лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов перед каждым новым введением; см. «Дозировка / Применение»).

Из-за тромбоцитопении, вызванной химиотерапией, частота проверки значения МНО (международного нормализованного отношения) должна быть увеличена у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты.

Из-за нейротоксического потенциала винорелбина следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с заболеваниями центральной и периферической нервной системы.

Нельзя назначать Навельбин, если облучение проводится одновременно с химиотерапией, и поле облучения включает печень.

Если у пациента появляются признаки инфекции, требуется немедленное диагностическое обследование.

Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе.

Если рвота возникла в течение нескольких часов после приема мягких капсул Навельбина, на этой неделе не следует продолжать прием. Противорвотное лечение ( например, пероральными антагонистами 5-HT 3, такими как одансетрон или гранисетрон) может уменьшить рвоту.

Пациентам с непереносимостью фруктозы нельзя принимать мягкие капсулы Навельбина из-за содержащегося в них сорбита. Навельбин доступен для внутривенного введения этим пациентам.

Раствор Навельбина для внутривенной инъекции / инфузии следует вводить строго внутривенно (см. «Прочие инструкции / информацию по обращению»).

Живые аттенуированные вакцины: одновременное использование живых аттенуированных вакцин не рекомендуется, так как существует риск потенциально смертельного вакцинного заболевания. В этом случае рекомендуется использовать инактивированную вакцину.

Интерстициальные заболевания легких чаще отмечаются среди населения Японии. Особое внимание следует уделять этой конкретной группе населения.

Изменение фармакокинетики Навельбина у пациентов с метастатической печеночной недостаточностью. Для корректировки дозы для этих особых групп пациентов см. Раздел «Дозировка / использование».

Взаимодействия

Тщательно взвесьте одновременное использование:

Следует тщательно продумать одновременный прием циклоспорина и такролимуса, поскольку чрезмерная иммунная депрессия может привести к риску лимфопролиферации.

Фенитоин: существует риск повторного обострения судорог, поскольку абсорбция фенитоина цитотоксическим препаратом снижается. Кроме того, существует риск того, что цитотоксическое лекарство станет менее эффективным, поскольку фенитоин увеличивает метаболизм в печени.

Если одновременно вводить винорелбин и другие миелотоксические препараты, существует риск усиления миелосупрессии.

Митомицин C: Как и все алкалоиды барвинка, одновременное применение митомицина C необходимо тщательно продумать, поскольку увеличивается риск бронхоспазма или одышки. В редких случаях наблюдалась интерстициальная пневмония.

Алкалоиды барвинка являются субстратами Р-гликопротеина. Хотя конкретных исследований нет, следует проявлять осторожность при одновременном применении мягких капсул Навельбина и сильных модуляторов этого мембранного переносчика (например, ритонавира, кларитромицина, циклоспорина, верапамила, хинидина или перечисленных ниже индукторов CYP3A4).

CYP3A4 - наиболее важный фермент, участвующий в расщеплении винорелбина и его комбинации с активным веществом, которое индуцирует этот изофермент (например, фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, Hypericum perforatum ) или ингибирует его (например, итраконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ, эритромицин) Кларитромицин, Телитромин, Нефазодон) могут влиять на концентрацию винорелбина.

Клинические испытания фазы I внутривенного введения винорелбина в сочетании с лапатинибом показали повышенную частоту нейтропении 3/4 степени. Этот тип комбинации следует применять с осторожностью.

Фармакокинетика винорелбина не зависит от комбинации с противорвотными средствами, такими как антагонисты 5-HT3 (например, ондансетрон или гранисетрон).

Возможно взаимодействие с антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном и аценокумаролом), что может привести к уменьшению протромбинового времени.

Беременность / период лактации

Недостаточно данных о применении винорелбина беременными женщинами. В экспериментах на животных Навельбин оказывал смертельное действие на эмбрионы и плоды и был тератогенным.

Исходя из результатов исследований на животных и фармакологического действия препарата, существует потенциальный риск пороков развития эмбриона и плода.

Следовательно, Навельбин противопоказан во время беременности (см. «Противопоказания»).

Женщинам детородного возраста во время лечения следует использовать эффективные средства контрацепции. Если беременность наступает во время лечения, пациентку следует проинформировать о риске для будущего ребенка и тщательно наблюдать.

Следует рассмотреть возможность генетического консультирования.

Неизвестно, выделяется ли винорелбин с грудным молоком. Если Навельбин необходим во время грудного вскармливания, грудное вскармливание следует прекратить (см. «Противопоказания»).

Мужчинам, принимающим Навельбин, рекомендуется не заводить ребенка во время лечения и до 3 месяцев после него, а также проконсультироваться о возможности сохранения спермы перед началом терапии из-за возможного необратимого бесплодия из-за терапии винорелбином.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и машинами не проводились. Однако из-за возможных побочных эффектов рекомендуется соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и использовании машин.

нежелательные эффекты

Угнетение костного мозга является ограничивающим токсическим действием. В основном это приводит к нейтропении с надиром на 5-7 дни.

Навельбин iv

Другие побочные эффекты, о которых чаще всего сообщалось: анемия, нейросенсорные расстройства, желудочно-кишечные расстройства с тошнотой, рвотой, стоматитом и запором, повышение показателей печени, алопеция и местный флебит.

Навельбин оральный

Другие чаще всего сообщали о нежелательных эффектах: анемия и тромбоцитопения, а также желудочно-кишечные расстройства с тошнотой, рвотой, диареей, стоматитом и запором.
Также чаще сообщалось об усталости и лихорадке. При пероральном применении Навельбина аплазия костного мозга может быть связана с нарушениями функции печени.

В следующей таблице перечислены нежелательные эффекты по классам органов с указанием частоты:

«Очень часто» (≥1 / 10), «часто» (<1/10, ≥1 / 100), «необычно» (<1/100, ≥1 / 1000), «редко» (<1/1000, ≥1 / 10 000), «очень редко» (<1/10 000):

Передозировка

Передозировка Навельбином внутривенно может быть связана с аплазией костного мозга с инфекционными осложнениями, лихорадкой и, возможно, паралитической кишечной непроходимостью. Передозировка капсулами Навельбина может быть связана с аплазией костного мозга, а в некоторых случаях с инфекционными осложнениями, лихорадкой и, возможно, паралитической кишечной непроходимостью или нарушениями функции печени. Поскольку конкретный антидот неизвестен, при каждой передозировке показаны симптоматические меры. К ним относятся:

• Постоянный контроль жизненно важных функций и особенно тщательное наблюдение за пациентом,
• Ежедневный анализ крови для своевременного определения потребности в переливании крови или интенсивной терапии и для оценки риска заражения.
• Меры по профилактике и лечению кишечной непроходимости,
• Мониторинг системы кровообращения, контроль функции печени.

Свойства / эффекты

Код УВД: L01CA04

Механизм действия / фармакодинамика

Навельбин - цитостатический препарат из класса алкалоидов барвинка.

Целью его активности на молекулярном уровне является динамическое равновесие между тубулином и микротрубочками. Навельбин предотвращает полимеризацию тубулина в митозе. Его спиралевидный эффект на тубулин менее выражен, чем у винкристина. Навельбин блокирует деление клеток из фазы G2 в фазу M. Это приводит к гибели клеток в интерфазе или в последующем митозе.

Клиническая эффективность

Лечение немелкоклеточного рака легкого

Рекомендуемая дозировка после перорального приема была изучена в многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании заявленной дозировки. В исследование были включены 115 пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) без предварительной химиотерапии. 77 пациентов получали Навельбин перорально в дозе 60 мг / м² в неделю в течение первых 3 применений, а затем по 80 мг / м² в неделю. 38 пациентов получали Навельбин внутривенно 30 мг / м² в неделю. Согласно независимому обзору, частота ответа в первой группе составила 12% (95% доверительный интервал (ДИ) 5–19%), средняя продолжительность ответа и медиана выживаемости были 3,3 и 9,4 месяца соответственно. Частота ответа у пациентов, получавших внутривенно Навельбин, составила 11% (95% ДИ 1-20%).

В несравнительном исследовании комбинация винорелбина с цисплатином была протестирована на 56 пациентах с терапией первой линии, первоначально с внутривенным введением Навельбина 25 мг / м² и цисплатина 100 мг / м² в день 1, а затем с пероральным введением Навельбина 60 мг / м². м² на 8, 15 и 22 дни. Этот цикл повторяли каждые 4 недели. Согласно независимому обзору, частота ответов составила 30,4% (95% ДИ 18–42%). Средняя продолжительность ответа составила 5,5 месяцев, а средняя выживаемость - 8,9 месяца.

В исследовании III фазы пациенты были рандомизированы для получения цисплатина 80 мг / м 2 в качестве терапии первой линии с Навельбином в / в 30 мг / м 2 в день 1 и Навельбином перорально 80 мг / м 2 на 8 день каждые 3 недели после первого цикла. с Навельбином в / в 25 мг / м 2 в 1-й день и Навельбином перорально 60 мг / м 2 на 8-й день (группа А, 190 пациентов) или цисплатином 75 мг / м 2 с доцетакселом 75 мг / м 2в день 1 каждые 3 недели (группа B, 191 пациент), максимум шесть циклов в обеих группах. Среднее время до неэффективности лечения составило 3,2 месяца (95% ДИ 3,0–4,2 месяца) в группе A и 4,1 месяца (95% ДИ 3,5–4,5 месяца) в группе B. Согласно независимому обзору, общая частота ответа в популяции, намеренной лечиться, составила 27,4% (95% ДИ 21,2–34,2%) в группе А и 27,2% (95% ДИ 21–34,2%) в группе А. Группа B. Средняя продолжительность ответа на терапию составила 7,7 месяца в группе A и 7,4 месяца в группе B. Средняя выживаемость без прогрессирования составила 4,9 месяца по сравнению с 5,1 месяца, медиана общей выживаемости 9,9 месяца vs. 9,8 месяца в группе A или группе B.

Лечение рака груди

Было проведено шесть исследований фазы II для комбинированной терапии капецитабином. В эти исследования были включены 553 пациента. 92 пациента получали Навельбин перорально в дозе 60 мг / м 2 на 1, 8 и 15 дни каждые 3 недели. 115 пациентов получали Навельбин перорально в дозе 60 мг / м 2 в дни 1 и 8 каждые 3 недели. 148 пациентов получали Навельбин перорально 80 мг / м 2 в дни 1 и 8 каждые 3 недели, после первого цикла с Навельбином перорально 60 мг / м 2 в дни 1 и 8. Все пациенты получали капецитабин 1000 мг / м 2 2- раз в сутки в дни 1 - 14, с продолжительностью цикла три недели.

Были обнаружены уровни ответа от 20% до 56,5% (ITT) и от 23,5% до 56,5% (PPT). Средняя выживаемость без прогрессирования составила 3,4; 7.2; 7,6; 8.4; 8,4 и 10,5 месяцев, медиана общей выживаемости 11,3; 17,5; 22,2; 25,8; 29,2 и 30,2 мес.

Фармакокинетика

Уровень в сыворотке увеличивается пропорционально до дозы 45 мг / м² после внутривенного введения и до дозы 100 мг / м² после перорального введения.

поглощение

Навельбин быстро всасывается после приема внутрь. T max составляет от 1,5 до 3 часов, максимальный уровень в крови (C max ) после дозы 80 мг / м² составляет примерно 130 нг / мл.

Абсолютная биодоступность винорелбина составляет примерно 43 ± 14% и не зависит от одновременного приема пищи.

Пероральные дозы винорелбина 60 и 80 мг / м² площади поверхности тела (BSA) приводят к уровням в крови, сравнимым с уровнями 25 и 30 мг / м² BSA внутривенной лекарственной формы. Рекомендации по пероральной дозировке основаны на этом коэффициенте преобразования. Кроме того, на этой основе возможны комбинированные схемы с чередованием внутривенного и перорального введения Навельбина для улучшения восприятия пациентом.

Индивидуальная вариабельность воздействия лекарственного средства примерно одинакова после перорального и внутривенного введения.

распространение

Действующее вещество широко распространено в организме; объем распределения более 21,2 л / кг. Связывание с белками плазмы низкое (13,5%); Напротив, винорелбин в высокой степени связывается с тромбоцитами (78%).

Концентрации в легочной ткани в 300 раз выше, чем в сыворотке крови. Винорелбин не обнаружен в центральной нервной системе.

метаболизм

Винорелбин в небольшой степени метаболизируется в печени через CYP3A4. Из образовавшихся метаболитов активен только основной метаболит 4-O-деацетилвинорелбин. Конъюгаты глюкуроновой или серной кислоты не обнаружены.

устранение

После внутривенного введения концентрация винорелбина в крови снижается трехкратно. Терминальный период полувыведения составляет примерно 38 часов. Общий клиренс винорелбина высокий (0,72 л / ч / кг) и соответствует кровотоку в печени. Винорелбин в основном выводится с желчью, в основном в неизмененном виде и в небольшой степени в виде метаболитов. Выведение почками низкое (<20% дозы) и происходит в основном в форме неизмененного винорелбина.

Кинетика особых групп пациентов

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику винорелбина не изучалось. Однако из-за низкого уровня почечной экскреции нет необходимости уменьшать дозу при почечной недостаточности.

Печеночная недостаточность / нарушение функции печени из-за метастазов:

Исследования на пациентах с метастазами в печень после внутривенного и перорального введения показали, что снижение клиренса винорелбина обнаруживается только при очень выраженных метастазах в печени (75%). У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (билирубин> 2 от нормы, OGN или UNL) и трансаминаз> 5 от нормы (OGN или UNL) средний общий клиренс был примерно таким же, как у пациентов с нормальной функцией печени. Однако пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется снизить дозу (см. «Особые инструкции по дозировке»).

Исследования внутривенного и перорального винорелбина у пациентов с печеночной недостаточностью АС Чайлд-Пью отсутствуют.

Пожилые пациенты

Исследование Навельбина у 52 пожилых пациентов (≥ 70 лет) с немелкоклеточным раком легкого не выявило влияния возраста на фармакокинетику винорелбина. Однако из-за обычно более высокой чувствительности пожилых пациентов следует соблюдать осторожность при увеличении дозы Навельбина.

Дети и молодежь

Безопасность и эффективность Навельбина у педиатрических пациентов не установлены.

Доклинические данные

Винорелбин обладает мутагенным действием в модельных системах in vitro и in vivo. Сбои в работе хромосом (анеуплоидии и полиплоидии) индуцируются из-за нарушения функции веретена во время деления клеток, и следует ожидать, что такие эффекты будут иметь место и у людей.

В исследованиях внутривенной канцерогенности на мышах и крысах, дозы винорелбина до 0,8 мг / кг вводили каждые 2 недели в течение 78-104 недель. Более высокая частота аденом печени и железы Хардера у мышей и лейкемии у крыс не может быть оценена как связанная с употреблением веществ.

Внутривенные репротоксические исследования на крысах не выявили фактической тератогенности, пери / постнатальной токсичности или снижения фертильности, в то время как в случае материнской токсичности у кроликов также наблюдались пороки развития.

Токсичность после многократного перорального введения винорелбина крысам характеризовалась анемией, нейтропенией и лимфопенией. Одним из последствий этого были кровотечения и инфекции. Повышенный уровень ферментов печени коррелирует с гепатоцеллюлярным некрозом и воспалением. Также наблюдались поражения желудочно-кишечного тракта, хотя не все морфологические изменения имели обратимость. УНВВ составлял 7,5 мг / кг в подостром пероральном исследовании и 3 мг / кг в субхроническом исследовании на крысах. Подобные симптомы также наблюдались у собаки с УНВЭ 0,25 мг / кг.

Нарушения реполяризации сердца наблюдались при применении других алкалоидов барвинка.

Прочие примечания

Несовместимости

Концентрат пупельбина для приготовления раствора для инъекций / инфузий нельзя разбавлять щелочными растворами (опасность выпадения осадка) и смешивать только с лекарственными средствами, указанными в «Инструкции по применению».

Срок годности / особые инструкции по хранению

Лекарственное средство можно использовать только до истечения срока годности, указанного на упаковке «EXP».

Мягкие капсулы Навельбина следует хранить в холодильнике (от +2 ° С до +8 ° С) в оригинальной упаковке.

Концентрат пупельбина для приготовления раствора для инъекций / инфузий следует хранить в холодильнике (от +2 ° С до +8 ° С) в защищенном от света месте.

Не замораживать.

Выбросьте остаток после открытия.

Храните в недоступном для детей месте.

После того, как готовый к употреблению раствор был приготовлен в нейтральных стеклянных бутылках, ПВХ и полиэтиленовых пакетах (см. Инструкции по обращению), химико-физическая стабильность была продемонстрирована для следующих периодов и условий: 1 день при комнатной температуре (15-25 ° C) и на свету или 40 дней при комнатной температуре ( 15-25 ° C) или в холодильнике (2-8 ° C) в защищенном от света месте.

С микробиологической точки зрения готовый к употреблению препарат следует использовать немедленно.

Если не использовать сразу, ответственность за время и условия хранения перед использованием несет пользователь. Если препарат не был приготовлен в контролируемых и утвержденных асептических условиях, его не следует хранить более 24 часов при температуре от 2 ° C до 8 ° C.

Любые остатки разбавленного или неразбавленного раствора необходимо надлежащим образом утилизировать.

Инструкции по применению

Концентрат Навельбина для приготовления раствора для инъекций / инфузий

Его необходимо вводить внутривенно с помощью инфузионной трубки.

Навельбин можно вводить в виде медленной болюсной инъекции (от 5 до 10 мин) в 20-50 мл физиологического раствора или 5% глюкозы или в виде короткой инфузии (от 20 до 30 мин) в 125 мл физиологического раствора или 5% глюкозы. После введения следует всегда тщательно промывать вену растворителем (250 мл физиологического раствора в течение 15–30 минут).

Чрезвычайно важно, чтобы инъекционная игла была правильно введена в вену.

Если Навельбин проникает в паравенозную ткань во время внутривенного введения, может возникнуть сильное местное раздражение или некротические изменения. В этом случае введение должно быть прервано, как можно больше раствора активного вещества аспирировано из пораженного участка и инфильтрировано гиалуронидазой перед введением оставшейся дозы Навельбина в другую вену. В клинических исследованиях центральный венозный катетер приходилось вставлять примерно у 75% пациентов.

Навельбин совместим с инфузионными пакетами из ПВХ или полиэтилена или бутылками для инфузий из нейтрального бесцветного стекла. Навельбин имеет более или менее выраженный желтоватый цвет, который никак не влияет на качество препарата.

Мягкие капсулы Навельбина

Мягкие капсулы Навельбина предназначены только для перорального применения и упакованы в недоступную для детей упаковку.

открытие

1. Разрежьте блистер ножницами по черной пунктирной отметке.
2. Снимите мягкую пластиковую пленку.
3. Протолкните мягкую капсулу через алюминиевую фольгу.

Поврежденные мягкие капсулы нельзя глотать, их следует утилизировать надлежащим образом. Если пациент случайно прогрыз мягкую капсулу, ему следует тщательно прополоскать рот водой или физиологическим раствором хлорида натрия.

Заметки о цитостатиках

При обращении с концентратом Навельбина для приготовления раствора для инъекций / инфузий, приготовления растворов и утилизации необходимо соблюдать инструкции для цитостатиков.

Приготовление и введение раствора Навельбина должны выполняться квалифицированным персоналом. Беременным женщинам нельзя контактировать с препаратом.

Приготовление раствора Навельбина следует проводить в защитных очках, одноразовых перчатках, защитной маске и одноразовом фартуке на специально отведенном для этого рабочем месте в ламинарном потоке.

Раствор Навельбина соотв. жидкое содержимое, которое выделяется при повреждении мягкой капсулы, оказывает раздражающее действие при контакте с кожей, слизистой оболочкой или глазами. Загрязненный участок необходимо промывать большим количеством воды или физиологическим раствором хлорида натрия при каждом контакте.

Номер разрешения

51783, 56774 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

Pierre Fabre Pharma AG, 4123 Allschwil.