Эндоксан сухое вещество для внутривенных инфузий 200 мг

состав

Активный ингредиент:

Cyclophosphamide anhydricum ut Cyclophosphamidum monohydricum

добавки:

Dragées: Excipiens pro compresso obducto

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Сухое вещество для внутривенных инфузий: флаконы по 200 мг, 500 мг и 1 г

Драже до 50 мг

Показания к применению / Применение

опухоль терапия

Эндоксан используется в полихимиотерапии или в качестве монотерапии при:

• Острые лимфоидные и миелоидные лейкозы

• болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома, плазмоцитома

Метастатические и неметастатические злокачественные солидные опухоли: рак яичников, семинома, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легких, нейробластома, саркома Юинга

Угрожающие аутоиммунные заболевания

например, ревматоидный артрит, псориатическая артропатия, системная красная волчанка, склеродермия, системные васкулиты, нефротический синдром, миастения, аутоиммунная гемолитическая анемия, болезнь холодной агглютинации

Иммунодепрессивное лечение при пересадке органов и костного мозга

Дозировка / Применение

Эндоксан следует назначать только под наблюдением опытного специалиста, такого как гематологи, онкологи или ревматологи.

Дозировка должна определяться индивидуально с учетом общего состояния и анализа крови.

Если не указано иное, применяются следующие рекомендации по дозировке :

Внутривенное управление

Длительная терапия : 3-6 мг / кг массы тела в день (соответствует 120-240 мг / м 2 площади поверхности тела).

Интервальная терапия : 10 - 15 мг / кг массы тела (соответствует 400 - 600 мг / м 2 площади поверхности тела) с интервалом 2 - 5 дней.

Интервал между высокими дозами: например, 20 - 40 мг / кг массы тела (соответствует 800 - 1600 мг / м 2 площади поверхности тела) и более высокие дозы (например, для кондиционирования перед трансплантацией костного мозга) с интервалами 21 - 28 дней.

Администрация обычно в виде внутривенного вливания от 30 минут до 2 часов.

В случае случайного паравенозного введения раствора циклофосфамида обычно нет опасности повреждения цитостатической ткани, поскольку это преимущественно начинается после биоактивации циклофосфамида в печени. В случае экстравазации, инфузия должна быть немедленно прекращена, аспирация экстравазации теменной иглы, промывание физиологическим раствором и иммобилизация конечности.

Устная администрация

В качестве долгосрочной терапии ежедневно вводят от 1 до 4 драже (50-200 мг). При необходимости дозировка может быть увеличена. Драже покрыты и не должны быть разделены перед приемом.

Драже следует принимать утром. Во время или сразу после приема следует принимать достаточное количество жидкости (без напитков, содержащих грейпфрут, см. «Взаимодействие»). Нет данных об использовании эндоксана драже с едой или без нее.

намек

Перечисленные рекомендации по дозированию предназначены главным образом для монотерапии циклофосфамидом.

При сочетании с другими химиотерапевтическими веществами аналогичной токсичности может потребоваться уменьшение дозы или увеличение нетерапевтических интервалов.

Можно предположить, что применение гематопоэтических стимуляторов, таких как колониестимулирующие факторы и агенты, стимулирующие эритропоэз, снижает риск миелосупрессивных осложнений и / или облегчает введение доз, которые следует вводить.

Во время или сразу после использования следует обеспечить достаточное потребление жидкости, чтобы вызвать диурез и, таким образом, снизить риск токсичности мочевых путей. Поэтому циклофосфамид следует применять утром (см. « Предупреждения и меры предосторожности »).

Активация циклофосфамида требует метаболизма в печени, поэтому циклофосфамид предпочтительно следует вводить перорально или внутривенно.

Чтобы снизить риск побочных эффектов, которые, по-видимому, связаны со скоростью введения (например, отек лица, головная боль, заложенность носа, жжение в коже головы), циклофосфамид очень медленно вводить или вводить.

Циклофосфамид и его метаболиты являются диализуемыми, с различиями в клиренсе в зависимости от используемой процедуры диализа. Для пациентов, находящихся на диализе, следует учитывать постоянный интервал между приемом циклофосфамида и диализом.

Продолжительность применения

Продолжительность терапии или интервальные интервалы зависят от показаний, используемой схемы комбинированной терапии, общего состояния и функций органа пациента, лабораторных параметров и восстановления анализа крови.

Продолжительность инфузии также следует регулировать в зависимости от объема и типа раствора носителя для инфузии.

Меры по предотвращению токсичности мочевых путей

Циклофосфамидный метаболит акролеин является уротоксичным. Поэтому необходимо соблюдать осторожность, чтобы обеспечить адекватное потребление жидкости и регулярное опорожнение мочевого пузыря.

При внутривенных дозах выше 10 мг / кг массы тела (= 400 мг / м 2 площади поверхности тела) и пациентам с высоким риском следует применять месну (уромитексан) для снижения токсичности мочевых путей (месна образует нетоксичный, почечно-экскретируемый продукт присоединения с акролеином). Основными рисками являются: предыдущая лучевая терапия малого таза, предыдущий циклофосфамидный цистит и анамнез заболевания мочевыводящих путей. Для дозировки и использования Mesna см. Техническую информацию Uromitexan.

Особые инструкции по дозировке

Дети и подростки

У детей и подростков сопоставимые дозы используются как у взрослых на основе установленных протоколов терапии.

Пожилые или ослабленные пациенты

Эндоксан следует использовать с осторожностью у ослабленных и пожилых пациентов. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию печени, почек, сердца или других органов, сопутствующие заболевания или другие лекарственные препараты, необходимо более тщательно контролировать эту популяцию на предмет токсичности и, возможно, коррекции дозы.

Пациенты с нарушениями функции печени

При легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы обычно не требуется. Тяжелая печеночная недостаточность вызывает снижение дозы, потому что тяжелая печеночная дисфункция может быть связана со снижением активации циклофосфамида. Это может повлиять на эффективность лечения циклофосфамидом и должно учитываться при выборе дозы и интерпретации ответа на выбранную дозу.

У пациентов с нарушением функции печени до лечения применение следует рассматривать в каждом конкретном случае. Рекомендуется проводить мониторинг пациентов чаще.

Пациенты с нарушениями функции почек

При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекция дозы обычно не требуется. Тяжелая почечная недостаточность вызывает снижение дозы, поскольку снижение почечной экскреции может привести к увеличению концентрации циклофосфамида и его метаболитов в плазме. Это может привести к повышенной токсичности и должно учитываться при определении дозы у этих пациентов.

Значение билирубина в сыворотке крови 53–86 мкмоль / л рекомендуется для снижения дозы на 25%, а для скорости клубочковой фильтрации менее 10 мл / мин рекомендуется снижение дозы на 50%.

Рекомендации по коррекции дозы у пациентов с миелосупрессией

Противопоказания

• Известная гиперчувствительность к циклофосфамиду, его метаболиту или любому другому ингредиенту

• Тяжелое нарушение функции костного мозга, особенно у пациентов, получающих цитостатическое и / или радиотерапевтическое лечение.

• цистит (цистит)

• расстройства мочеиспускания

• Флоридные инфекции

• Беременность и кормление грудью

Предупреждения и меры предосторожности

Описанные здесь и в других разделах факторы риска токсичности циклофосфамида и их последствий могут быть противопоказаниями, если циклофосфамид не используется для лечения угрожающего жизни состояния. В таких ситуациях требуется индивидуальное взвешивание риска по сравнению с ожидаемой выгодой.

Перед началом терапии необходимо исключить или устранить помехи в мочевых путях, воспаление мочевого пузыря, а также инфекции и нарушения электролита. Регулярные проверки электролита необходимы.

Пациенты с ослабленной иммунной системой, сахарным диабетом, хроническим заболеванием печени или почек и ранее существовавшим заболеванием сердца должны находиться под пристальным наблюдением.

У диабетиков метаболизм сахара следует регулярно контролировать, чтобы иметь возможность своевременно корректировать противодиабетическую терапию (см. « Взаимодействие» ).

Циклофосфамид, как и все другие цитотоксические препараты, как правило, следует использовать с осторожностью у пожилых и пожилых людей, а также у пациентов, ранее получавших лучевую терапию.

Злоупотребление алкоголем может увеличить риск развития дисфункции печени. В целом, следует избегать употребления алкогольных напитков в случае лечения циклофосфамидом.

Миелосупрессия, иммуносупрессия, инфекции

Терапия циклофосфамидом может привести к миелосупрессии и значительному подавлению иммунного ответа. Миелосупрессия, вызванная циклофосфамидом, может привести к лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении (связанной с повышенным риском кровотечения) и анемии.

Тяжелая миелосуппрессия особенно вероятна у пациентов, которых лечили или лечили сопутствующей химиотерапией и / или радиотерапией.

Тяжелая иммуносупрессия привела к серьезным, иногда смертельным, инфекциям. Сепсис и септический шок также не поступало.

Инфицированные циклофосфамидом инфекции включают пневмонию и простейшие инфекции, а также другие бактериальные, грибковые, вирусные и паразитарные инфекции, которые необходимо адекватно лечить.

У пациентов, у которых развивается или развивается серьезная инфекция, лечение циклофосфамидом может не назначаться или может потребовать прекращения или уменьшения дозы.

Скрытые инфекции могут вспыхнуть снова. Реактивация наблюдается при различных бактериальных, грибковых, вирусных, паразитарных инфекциях и при простейших инфекциях.

Антимикробная профилактика может быть показана в определенных случаях нейтропении по усмотрению лечащего врача.

При нейтропенической лихорадке следует назначать антибиотики и / или антимикотики.

Если вообще, циклофосфамид следует использовать с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции костного мозга и у пациентов с тяжелой иммуносупрессией.

По существу, увеличение дозы циклофосфамида может быстрее уменьшить количество клеток периферической крови и тромбоцитов, а время восстановления может быть больше.

Значения надира сниженного количества лейкоцитов и тромбоцитов обычно достигаются в течение первой и второй недели лечения. Костный мозг восстанавливается относительно быстро, и концентрация клеток периферической крови обычно нормализуется примерно через 20 дней.

Все пациенты должны тщательно контролироваться во время лечения для анализа крови.

Уровни лейкоцитов, тромбоцитов и гемоглобина следует определять перед каждым введением и через соответствующие интервалы (ежедневно при необходимости).

Количество лейкоцитов следует проверять перед каждым введением, а также регулярно во время лечения, в начале лечения с интервалами в 5-7 дней, при значениях ниже 3 000 / мкл с интервалами в 2 дня.

За исключением основных случаев, Эндоксан не следует назначать пациентам с количеством лейкоцитов ниже 2500 / мкл и / или уровнем тромбоцитов ниже 50000 / мкл.

Для длительного лечения достаточно проверок каждые 2 недели. Если признаки миелосупрессии проявляются, необходимо контролировать количество эритроцитов и тромбоцитов. Периодический контроль мочевого осадка на эритроцитах также должен быть сделан.

Из-за иммуносупрессивного эффекта циклофосфамида, вызванная вакциной инфекция может привести к снижению реакции на вакцину и живые вакцины.

Мочевая и почечная токсичность

Сообщалось о геморрагическом цистите, пиелите, уретерите и гематурии в связи с терапией циклофосфамидом. Также могут развиваться изъязвление / некроз мочевого пузыря, фиброз / контрактуры и вторичные опухоли.

Если во время лечения циклофосфамидом возникает цистит с микрогеморрагией или сильной гематурией, терапию следует прекратить до нормализации. Уротоксичность может потребовать прерывания лечения. Сообщалось о случаях смертельной мочевой токсичности.

Цистэктомия из-за фиброза, кровотечения или вторичных злокачественных опухолей может быть необходимо.

Уротоксичность может возникнуть как при кратковременной, так и при длительной терапии циклофосфамидом. Сообщалось о геморрагическом цистите после однократного приема циклофосфамида.

Более ранняя или сопутствующая лучевая или бусульфановая терапия может увеличить риск возникновения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом.

Изначально цистит не бактериальный. Позже это может привести к вторичной колонизации микробов.

Перед началом лечения любая обструкция мочевыводящих путей должна быть исключена или исправлена.

Осадок в моче должен регулярно проверяться на наличие эритроцитов и других признаков уро / нефротоксичности.

Если вообще, циклофосфамид следует использовать с осторожностью у пациентов с острой инфекцией мочевыводящих путей.

При лечении циклофосфамидом для профилактики цистита необходимо соблюдать осторожность, чтобы обеспечить адекватную гидратацию, чтобы вызвать диурез, регулярное опорожнение мочевого пузыря и внутривенное введение месны (см. Дозировка / Использование).

Гематурия обычно проходит в течение нескольких дней после прекращения терапии циклофосфамидом, но может длиться дольше. Как правило, терапия циклофосфамидом должна быть прекращена при тяжелом геморрагическом цистите.

Циклофосфамид также вовлечен в нефротоксичность, включая тубулярный некроз.

Гипонатриемия, связанная с увеличением общего количества воды в организме, острой водной интоксикацией и состоянием, сходным с синдромом неадекватной секреции АДГ (SIADH), была связана с введением циклофосфамида. Случаев смертельного исхода не поступало.

Кардиотоксичность, применение у пациентов с заболеваниями сердца

Например, риск кардиотоксических эффектов циклофосфамида может быть увеличен при использовании высоких доз циклофосфамида и у пациентов пожилого возраста.

Существуют также доказательства того, что кардиотоксический эффект может усиливаться у пациентов, которые ранее подвергались облучению сердца и / или адъювантной терапии другими кардиотоксическими препаратами, такими как антрациклины, трастузумаб или пентостатин (см. «Взаимодействия»).

Особую осторожность следует проявлять у пациентов с факторами риска кардиотоксичности или ранее существовавших заболеваний сердца.

Сообщалось о миокардите и миоперикардите, которые могут сопровождаться выпотом перикарда и тампонадой сердца, в связи с терапией циклофосфамидом, что привело к тяжелой застойной сердечной недостаточности с иногда фатальным исходом.

Гистопатологические исследования выявили, прежде всего, геморрагический миокардит. Тампонада сердца возникла в результате геморрагического миокардита и некроза миокарда.

Острая сердечная токсичность отмечается при однократном приеме менее 20 мг / кг циклофосфамида.

Сообщалось, что схемы лечения, содержащие циклофосфамид, имеют суправентрикулярные аритмии (включая мерцательную аритмию и трепетание) и желудочковые аритмии (включая тяжелое удлинение интервала QT, связанные с желудочковыми тахиаритмиями) у пациентов с или без других признаков кардиотоксичности.

Легочная токсичность

Пневмонит и легочный фиброз были зарегистрированы во время и после лечения циклофосфамидом. Также сообщалось о легочной вено-окклюзионной болезни и других формах легочной токсичности. Были сообщения о легочной токсичности, приводящей к дыхательной недостаточности.

Частота легочной токсичности, связанной с циклофосфамидом, низкая. Тем не менее, прогноз для пострадавших пациентов плохой.

Поздний пневмонит (более чем через 6 месяцев после начала терапии циклофосфамидом), по-видимому, связан с особенно высокой смертностью. Пневмонит может развиться даже спустя годы после лечения циклофосфамидом.

Сообщалось об острой легочной токсичности после однократного приема циклофосфамида.

Иногда сообщалось, что у пациентов, получающих химиотерапию, включая циклофосфамид и G-CSF или GM-CSF, повышенный риск легочной токсичности (пневмония, альвеолярный фиброз).

Вторичные злокачественные новообразования

Как и при любой терапии цитотоксическими препаратами, риск вторичных опухолей или их предшественников также является долговременным последствием при лечении циклофосфамидом. Существует повышенный риск развития рака мочевого пузыря или миелодиспластических изменений, иногда даже острого лейкоза. Другие злокачественные новообразования, возникшие после применения схем циклофосфамида или циклофосфамида, включают лимфомы, рак щитовидной железы и саркомы.

В некоторых случаях вторичное злокачественное новообразование развивалось только через несколько лет после прекращения терапии циклофосфамидом. Злокачественные новообразования также возникали после контакта с маткой.

Риск рака мочевого пузыря может быть значительно уменьшен путем предотвращения геморрагического цистита .

Венозная болезнь печени

Вено глазное заболевание печени (VOLD) было зарегистрировано у пациентов, получавших циклофосфамид.

Было показано, что циторедуктивная терапия для подготовки трансплантата костного мозга, состоящего из циклофосфамида в сочетании с облучением всего тела, бусульфаном или другими агентами, является основным фактором риска развития VOLD (см. «Взаимодействия»).

Клинический синдром обычно развивается после циторедуктивной терапии через 1-2 недели после трансплантации и характеризуется внезапным увеличением веса, болезненной гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией / желтухой.

Однако были также зарегистрированы случаи, когда VOLD постепенно развивался у пациентов, получающих длительную иммуносупрессию с циклофосфамидом в низких дозах.

Осложнением ВОЛД может быть гепаторенальный синдром и полиорганная недостаточность. Есть сообщения о циклофосфамид-ассоциированной VOLD с летальным исходом.

Факторы, связанные с повышенным риском развития VOLD, связанного с высокой дозой циторедуктивной терапии, включают: ранее существовавшую дисфункцию печени, предшествующее лечение абдоминального облучения и низкий показатель эффективности.

генотоксичности

Циклофосфамид может быть мутагенным и генотоксичным и мутагенным как в соматических клетках, так и в мужских и женских половых клетках.

Поэтому женщины не должны забеременеть во время лечения циклофосфамидом. Мужчины, получавшие циклофосфамид, должны быть проинформированы о сохранности спермы до начала терапии и не должны быть отцом ребенка во время лечения и до 6 месяцев после этого (см. « Беременность / кормление грудью »).

Данные исследований на животных показывают, что воздействие на ооциты во время развития фолликула связано со снижением частоты имплантации и нетронутой беременности и повышенным риском пороков развития. Этот эффект следует учитывать, если после окончания курса циклофосфамида планируется искусственное оплодотворение или беременность. Точная продолжительность развития фолликула у человека неизвестна, но может быть более 12 месяцев.

Влияние на рождаемость

Циклофосфамид оказывает влияние на оогенез и сперматогенез. Это может привести к бесплодию у обоих полов. Появляется ли бесплодие, по-видимому, зависит от дозы циклофосфамида, продолжительности терапии и состояния функции половых желез во время лечения.

Циклофосфамид-индуцированная стерильность может быть необратимой у некоторых пациентов.

Женский пациент

У значительного процента женщин, получавших циклофосфамид, преходящая или постоянная аменорея связана со снижением эстрогена и повышенной секрецией гонадотропина. Особенно у пожилых женщин аменорея может быть постоянной. Олигоменорея была также связана с терапией циклофосфамидом.

У девочек, которых лечили циклофосфамидом в период до полового созревания, вторичные половые признаки развивались в основном нормально, а менструация была регулярной.

Девочки, которых лечили циклофосфамидом до полового созревания, могли позже забеременеть.

Существует повышенный риск преждевременной менопаузы у девочек, которых лечили циклофосфамидом и которые имели функцию яичников после лечения (конец менструального периода до 40 лет).

Пациенты мужского пола

У мужчин, которых лечат циклофосфамидом, может развиться олигоспермия или азооспермия, которая обычно связана с повышенным гонадотропином, но с нормальной секрецией тестостерона. Сексуальная потенция и либидо обычно не затрагиваются у этих пациентов.

У мальчиков, получавших циклофосфамид в период полового созревания, вторичные половые признаки могут развиваться нормально; но это может привести к олигоспермии или азооспермии. Это может привести к атрофии яичек.

Циклофосфамид-индуцированная азооспермия обратима у некоторых пациентов, хотя это может произойти через несколько лет после прекращения терапии.

Мужчины, которые стали временно стерильными циклофосфамидом, позже стали отцами детей.

Анафилактические реакции, перекрестные реакции с другими алкилирующими агентами

Аналофилактические реакции, в том числе со смертельным исходом, поступили с циклофосфамидом.

Есть сообщения о возможных перекрестных реакциях с другими алкилирующими агентами.

Нарушение заживления ран

Циклофосфамид может мешать нормальному заживлению ран.

меры предосторожности

облысение

Случаи алопеции известны и могут увеличиваться с увеличением дозы. Алопеция может прогрессировать до облысения. Можно предположить, что волосы снова растут после или даже во время лечения препаратом, в результате чего структура или цвет могут быть изменены.

Тошнота и рвота

Использование циклофосфамида может вызвать тошноту и рвоту. Следует соблюдать применимые рекомендации по применению противорвотных средств для профилактики и облегчения тошноты и рвоты.

Потребление алкоголя может увеличить тошноту и рвоту, вызванные циклофосфамидом.

стоматит

Использование циклофосфамида может вызвать стоматит (оральный мукозит). Действующие руководящие принципы для мер по предотвращению и облегчению стоматита должны быть соблюдены.

Применение у пациентов после адреналэктомии

У пациентов с недостаточностью надпочечников может потребоваться увеличение дозы замещения кортикостероидами, если они подвергаются стрессу, связанному с токсичностью из-за циклофосфамида или других цитотоксических агентов.

взаимодействия

До запланированного одновременного или последовательного использования других агентов или методов лечения, которые могут увеличить вероятность или серьезность токсических эффектов (как следствие фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий), требуется тщательное рассмотрение в каждом конкретном случае ожидаемой выгоды по сравнению с рисками. Пациенты, которых лечат такими комбинациями, должны тщательно контролироваться на наличие признаков токсичности, чтобы позволить раннее вмешательство. Когда пациентов лечат циклофосфамидом и лекарственными средствами, которые снижают их активацию, их следует контролировать на предмет потенциального снижения терапевтической эффективности и необходимости корректировки дозы.

Взаимодействия, которые влияют на фармакокинетические свойства циклофосфамида и его метаболитов

Снижение активации циклофосфамида может повлиять на эффективность терапии циклофосфамидом. Следующие вещества могут задерживать активацию циклофосфамида: апрепитант, бупропион, хлорамфеникол, флуконазол, итраконазол, прасугрел, сульфонамиды, бусульфан, ципрофлоксацин и тиотепа.

Известно, что противогрибковые препараты азола ( флуконазол, итраконазол ) ингибируют (метаболизирует циклофосфамид) ферменты цитохрома P450. Сообщалось, что пациенты, получающие итраконазол, подвергаются воздействию большего количества токсических продуктов разложения циклофосфамида.

Бусульфан. Сообщается, что у пациентов, получающих циклофосфамид в высоких дозах менее чем через 24 часа после приема большой дозы бусульфана, клиренс циклофосфамида уменьшается, а период полувыведения увеличивается.

Фторхинолоны: предшествующее введение фторхинолонов, таких как ципрофлоксацин, может снизить эффективность циклофосфамида (особенно для кондиционирования перед трансплантацией костного мозга) и может привести к рецидиву основного заболевания.

Тиотепа. Наблюдается сильное ингибирование биоактивации циклофосфамида тиотепой в высокодозной химиотерапии, когда тиотепа назначают за час до циклофосфамида. Порядок и сроки этих двух веществ могут быть критическими.

Циклофосфамид является пролекарством. Ингибиторы CYP2B6 и CYP3A4, такие как невирапин или ритонавир, могут снижать действие циклофосфамида. При совместном опосредовании ингибиторов, например грейпфрутового сока, эффект циклофосфамида может быть снижен или токсичность увеличена.

Повышенная концентрация цитотоксических метаболитов может быть связана со следующими веществами: аллопуринол, хлоралгидрат, циметидин, дисульфирам, глицеральдегид, вещества, которые индуцируют микросомальные ферменты печени и внепеченочные (например, ферменты цитохрома P450) и ингибиторы протеазы.

Совместное применение циклофосфамида и аллопуринола или гидрохлоротиазида может усиливать миелосупрессивный эффект.

Агенты, которые индуцируют печеночные и внепеченочные микросомальные ферменты (например, цитохромные ферменты P450): возможность индукции печеночных и внепеченочных микросомальных ферментов должна рассматриваться в случаях, когда ранее или одновременно использовались вещества, о которых известно, что они повышены. Активность таких ферментов могут вызывать, например, рифампин, фенобарбитал, примидон, бензодиазепины, карбамазепин, фенитоин, зверобой и кортикостероиды.

Ингибиторы протеазы: одновременное введение ингибиторов протеазы может увеличить концентрацию цитотоксических метаболитов. У пациентов, получавших циклофосфамид, доксорубицин и этопозид (CDE), было больше случаев инфицирования и нейтропении, чем при схемах лечения на основе NNRTI при использовании схем ингибиторов протеазы.

Ондансетрон: были сообщения о фармакокинетическом взаимодействии между ондансетроном и высокими дозами циклофосфамида, что привело к снижению AUC циклофосфамида.

Фармакодинамические взаимодействия и взаимодействия с неизвестными механизмами, которые мешают применению циклофосфамида

Комбинированное или последовательное применение циклофосфамида и других лекарств со схожей токсичностью может привести к комбинированным усиленным токсическим эффектам.

Повышенная гематотоксичность и / или иммуносупрессия могут возникать, когда циклофосфамид комбинируют, например, со следующими лекарственными средствами: ингибиторами АПФ, натализумабом, паклитакселом, тиазидными диуретиками или зидовудином.

Сообщалось о повышении гематотоксичности с циклофосфамидом после инфузии паклитаксела. Ингибиторы АПФ могут привести к лейкопении.

Повышенная кардиотоксичность может возникнуть, когда циклофосфамид сочетается, например, со следующими лекарственными средствами: антрациклины, цитарабин, пентостатин или трастузумаб.

Усиление кардиотоксического эффекта также предполагается в предыдущей лучевой терапии области сердца. Введение высоких доз циклофосфамида и цитарабина в один и тот же день (с очень коротким интервалом) может усиливать кардиотоксическое действие обоих веществ.

Повышенная легочная токсичность может возникнуть, если, например, циклофосфамид сочетается со следующими лекарственными средствами: амиодарон, G-CSF, GM-CSF (см. « Предупреждения / меры предосторожности »).

Повышенная нефротоксичность может возникнуть, когда циклофосфамид сочетается, например, с амфотерицином В или индометацином. Одновременный прием индометацина следует проводить с большой осторожностью, так как в одном случае наблюдалась острая водная интоксикация.

Увеличение других токсичности

Азатиоприн. У 3 пациентов, получавших азатиоприн после приема циклофосфамида, наблюдалось возможное взаимодействие с азатиоприном, которое приводило к риску гепатотоксичности (некроза печени).

Бусульфан: пациенты, получавшие высокие дозы циклофосфамида, имеют более длительный клиренс и более длительный период полувыведения циклофосфамида при лечении высокими дозами бусульфана менее чем за 24 часа. Это может привести к увеличению частоты ВОД (окклюзионных заболеваний вен) и мукозита.

Ингибиторы протеазы: увеличение частоты мукозита.

Другие взаимодействия

Алкоголь: у противоносящих животных наблюдается снижение противоопухолевой активности в связи с приемом этанола (алкоголя) и сопутствующей низкодозовой пероральной терапией циклофосфамидом. Потребление алкоголя может увеличить тошноту и рвоту у некоторых пациентов, вызванные циклофосфамидом.

Этанерцепт: у пациентов с гранулематозом Вегенера добавление этанерцепта к стандартной терапии циклофосфамидом ассоциировалось с повышением частоты возникновения не кожных солидных злокачественных новообразований.

Метронидазол: Острая энцефалопатия была зарегистрирована у пациента, получавшего циклофосфамид и метронидазол. Существуют ли причинно-следственные связи, не ясно. В исследовании на животных комбинация циклофосфамида и метронидазола была связана с повышенной токсичностью циклофосфамида.

Тамоксифен: Совместное применение тамоксифена с химиотерапией может увеличить риск тромбоэмболических осложнений.

Взаимодействия, влияющие на фармакокинетику и / или действие других лекарственных препаратов

Бупропион: метаболизм циклофосфамида с помощью CYP2B6 может ингибировать метаболизм бупропиона.

Кумарин: у пациентов, получавших варфарин и циклофосфамид, отмечались как повышенные, так и пониженные уровни варфарина.

Циклоспорин. Пациенты, получавшие циклофосфамид и циклоспорин одновременно, имеют более низкую сывороточную концентрацию циклоспорина, чем те, кто получал только циклоспорин. Это взаимодействие может привести к увеличению частоты реакции трансплантат против хозяина.

Деполяризующие миорелаксанты. Совместное введение деполяризующих миорелаксантов (например, хлорида суксаметония) может привести к длительному апноэ из-за снижения концентрации псевдохолинэстеразы циклофосфамидом. Если пациент проходил курс лечения циклофосфамидом в течение 10 дней после общей анестезии, следует рекомендовать анестезиологу.

Дигоксин, β-ацетилдигоксин. Сообщалось, что лечение цитотоксическими агентами влияет на всасывание таблеток дигоксина и β-ацетилдигоксина в кишечнике.

Вакцины: можно предположить, что иммунодепрессант

Эффект циклофосфамида снижает ответ вакцины. В живых вакцинах существует риск заражения вакциной (см. « Предупреждения / меры предосторожности »).

Верапамил. Сообщалось, что лечение цитотоксическими препаратами влияет на всасывание перорально принимаемого верапамила в кишечнике.

Сульфонилмочевины: одновременное использование сульфонилмочевины может увеличить снижение сахара в крови.

Беременность / Грудное вскармливание

Циклофосфамид проходит через плацентарный барьер. Лечение циклофосфамидом оказывает генотоксическое действие и может привести к повреждению плода у беременных.

В случае жизненно важных показаний для лечения пациентки, медицинская консультация по прерыванию беременности является обязательной в течение первого триместра беременности.

После первого триместра беременности химиотерапию следует назначать только после предыдущего обучения о низком, но не исключенном риске порока развития, если терапия не требуется срочно.

У детей, чьи матери лечились циклофосфамидом в течение первого триместра беременности, имели место пороки развития. Тем не менее, есть также сообщения о том, что женщины принимали препарат в течение первого триместра и рожали детей без врожденных дефектов.

Воздействие циклофосфамида в утробе матери может привести к выкидышу, задержке роста плода и проявлению фетотоксического эффекта у новорожденного, включая лейкоцитопению, анемию, панцитопению, тяжелую гипоплазию костного мозга и гастроэнтерит.

Женщины не должны забеременеть во время лечения циклофосфамидом. Женщины с детородным потенциалом должны использовать надежный метод контрацепции во время лечения и до 6 месяцев после него. Если во время лечения наступает беременность, следует использовать возможность генетического консультирования.

Лечение с помощью циклофосфамида может быть мутагенным у мужчин. Поэтому мужчинам не следует отцовывать детей во время лечения и до 6 месяцев после него и, при необходимости, использовать эту возможность для генетического консультирования. Мужчинам, получающим циклофосфамид, рекомендуется проконсультироваться по поводу сохранения сперматозоидов до начала терапии.

У мужчин и женщин зрелого возраста меры контрацепции следует принимать во время и в течение не менее 6 месяцев после прекращения терапии.

Поскольку циклофосфамид выделяется с грудным молоком, кормление грудью не следует использовать во время лечения. У детей на грудном вскармливании, чьи матери получали циклофосфамид во время кормления грудью, наблюдалась нейтропения, тромбоцитопения, низкий гемоглобин и диарея.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

У пациентов, получающих циклофосфамид, врач должен принять решение об активном участии в дорожном движении или использовании машин из-за возможных побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, головокружение, помутнение зрения, нарушения зрения и, возможно, обусловленная слабость кровообращения в отдельных случаях.

Неблагоприятные эффекты

Основными побочными эффектами являются тошнота и рвота. Часто встречаются лейкоцитопения, реже тромбоцитопения и анемия.

Повышенную миелосупрессию следует ожидать у пациентов, которые ранее получали химио- и / или радиотерапевтическое лечение, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

Некоторые осложнения, такие как тромбоэмболия, диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром) или гемолитический уремический синдром (ГУС), также могут быть вызваны основным заболеванием, но могут быть более выраженными при химиотерапии, содержащей циклофосфамид.

инфекции

Общие: инфекции

Нечасто: пневмония, сепсис

Очень редко: септический шок

Сообщения от наблюдений за рынком:

Следующие проявления были связаны с вызванной циклофосфамидом миелосупрессией и иммуносупрессией: повышенный риск и тяжесть пневмонии (включая смертельные), других бактериальных, грибковых, вирусных и паразитарных инфекций, простейших инфекций, реактивации скрытых инфекций, включая вирусный гепатит, Туберкулез, вирус JC с прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией (также со смертельным исходом), Pneumocystis jiroveci , опоясывающий лишай, стронгилоиды , сепсис и септический шок (также со смертельным исходом).

новообразования

Редко: вторичные опухоли, рак мочевого пузыря и мочевыводящих путей, миелодиспластический синдром, острый лейкоз

Очень редко: синдром Turmorylse

Существует повышенный риск развития рака мочевого пузыря, миелодиспластического синдрома и острого лейкоза.

Сообщения от наблюдений за рынком:

Острый миелоидный лейкоз, острый промиелоцитарный лейкоз, лимфома (неходжкинская лимфома), саркома, почечно-клеточный рак, почечный рак таза, карцинома щитовидной железы, вторичное злокачественное новообразование, связанное с лечением, канцерогенные эффекты у потомства. Кроме того, сообщалось о прогрессировании основных злокачественных заболеваний, в том числе со смертельным исходом.

Кровь и лимфатическая система

Очень часто: миелосупрессия, лейкоцитопения, нейтропения

Степень миелосупрессии зависит от дозы.

Общие: Нейтропеническая лихорадка

Нечасто: тромбоцитопения (с осложнениями из-за кровотечения), анемия с падением Hb более чем на 2 г / дл

Анемия обычно развивается после нескольких циклов лечения.

Очень редко: гемолитический уремический синдром (с тромботической микроангиопатией), коагулопатия потребления

Наименьшее количество лейкоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается в 1-м -2. Неделю после начала лечения и выздоравливают в течение 3 - 4 недель.

Сообщения от наблюдений за рынком:

Миелосупрессия с недостаточностью костного мозга, панцитопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, лимфопения, снижение уровня гемоглобина

иммунная система

Очень часто: иммуносупрессия

Нечасто: реакции гиперчувствительности сопровождаются лихорадкой, в некоторых случаях вплоть до шока

Новости из наблюдений рынка: анафилактический шок, анафилактическая / анафилактоидная реакция (даже со смертельным исходом)

Эндокринные расстройства

Очень редко: SIADH (синдром неадекватной секреции ADH, синдром Шварца-Барттера)

Отчеты из наблюдений рынка: водная интоксикация

Нарушения обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия

Редкий: обезвоживание

Очень редко: гипонатриемия, задержка воды

Сообщения от наблюдений за рынком:

Задержка жидкости, повышенный или пониженный уровень сахара в крови

Психические расстройства

Очень редко: путаница

нервная система

Редкие: головокружительные заклинания

Очень редко: судороги, парестезии, изменение вкуса, печеночная энцефалопатия

Сообщения от наблюдений за рынком:

Сообщалось, что нейротоксичность проявляется в виде синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии, энцефалопатии, миелопатии, периферической невропатии, полиневропатии, невралгии, дизестезии, гипестезии, парестезии, тремора, дисгевзии, гипогезии, паросмии.

глаза

Редко: размыто

Очень редко: плохое зрение, конъюнктивит и отек глаз из-за повышенной чувствительности

Отчеты из наблюдений за рынком: повышенная секреция слезы

Ухо и внутреннее ухо

Сообщения от наблюдений за рынком: глухота, нарушение слуха, шум в ушах

сердце

Нечасто: кардиомиопатия, сердечная недостаточность, тахикардия

Редко: аритмия, желудочковая и наджелудочковая аритмия

Очень редко: фибрилляция предсердий и желудочков, стенокардия, инфаркт миокарда, остановка сердца, миокардит, перикардит

Кардиомиопатия была отмечена особенно после высоких доз циклофосфамида (120-240 мг / кг массы тела).

Сообщения от наблюдений за рынком:

Желудочковая тахикардия, кардиогенный шок, выпот в перикарде (вплоть до тампонады сердца), миокардиальное кровотечение, декомпенсированная сердечная недостаточность, сердечная недостаточность (даже смертельная), дисфункция левого желудочка, недостаточность левого желудочка, кардит, брадикардия, сердцебиение, длительный интервал QT электрокардиограммы, снижение фракции выброса

Контейнеры

Редко: кровотечение

Очень редко: тромбоэмболия, изменение артериального давления (гипертония, гипотония)

Сообщения от наблюдений за рынком:

Тромбоэмболия легочной артерии, венозный тромбоз, васкулит, периферическая ишемия, ощущение прилива, горячая вспышка, низкое кровяное давление

дыхательная система

Общее: заложенный нос, насморк

Очень редко: пневмонит (интерстициальная пневмония), хронический интерстициальный легочный фиброз, бронхоспазм, одышка, кашель, токсический отек легких, плевральный выпот, легочная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), неспецифическая болезнь легких, гипоксия, легочная гипертензия

Сообщения от наблюдений за рынком:

Венозно-окклюзионная болезнь легких, интерстициальная болезнь легких, проявляющаяся как легочный фиброз, дыхательная недостаточность (даже со смертельным исходом), облитерирующий бронхиолит, организующая пневмония, аллергический альвеолит, респираторный дистресс, отек легких, носовой дискомфорт, боль в ротоглотке, ринорея, чихание

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто: тошнота и рвота, связанные с дозой, примерно у 50% пациентов

Редко: диарея, запор, мукозит / стоматит, боль в животе

Очень редко: геморрагический колит, острый панкреатит, асцит, изъязвление

Чтобы уменьшить рвоту и стоматит, следует своевременно назначать противорвотные средства и уделять внимание тщательной гигиене полости рта.

Сообщения от наблюдений за рынком:

Геморрагический энтероколит, желудочно-кишечные кровотечения, энтерит, тифлит, изъязвление слизистой оболочки, дискомфорт в животе, воспаление околоушной железы

Печень и желчь

Редко: дисфункция печени, гепатит, повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня АЛТ, АСТ, γ-GT, билирубина, ALP

Очень редко: печеночная недостаточность, некроз печени, гепатомегалия, желтуха, активация вируса гепатита

Сообщения от наблюдений за рынком:

Венозно-печеночные заболевания, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, холестаз, печеночная энцефалопатия

кожа

Очень часто: выпадение волос

Необычный: лысеющий

Редко: сыпь, дерматит, воспаление кожи

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, тяжелые кожные реакции, пигментация ладоней, ногтей и подошв, зуд, эритема в радиационном поле, лучевой дерматит

Сообщения от наблюдений за рынком:

Мультиформная эритема, ладонно-подошвенный эритродизестезический синдром, токсическая сыпь, крапивница, волдыри, эритема, покраснение, изменение цвета кожи, заболевание ногтей, отек лица, гипергидроз

Опорно-двигательная система

Очень редко: рабдомиолиз, судороги

Новости из наблюдений рынка: склеродермия, мышечные спазмы, миалгия, артралгия

Почки и мочевыводящие пути

Очень часто: цистит, микрогематурия

Общие: геморрагический цистит, гематурия

Очень редко: субуротелиальное кровоизлияние, отек стенки мочевого пузыря, воспаление интерстиции, фиброз и склероз мочевого пузыря, почечная недостаточность, почечная недостаточность

Сообщения от наблюдений за рынком:

Почечная недостаточность, тубулярный некроз, дисфункция почечных канальцев, токсическая нефропатия, геморрагический уретерит, язвенный цистит,

Некроз мочевого пузыря, контрактура мочевого пузыря, гематурия, нефрогенный несахарный диабет, эпителиальные клетки атипичного мочевого пузыря, повышенная концентрация мочевины в крови

Беременность, послеродовые и перинатальные жалобы

Отчеты из наблюдений за рынком: преждевременные роды

Система репродукции и груди

Нечасто: влияние на сперматогенез, нарушения овуляции, аменорея

Общие: постоянная олигоспермия, азооспермия

Сообщения от наблюдений за рынком:

Бесплодие, снижение функции яичников, заболевания яичников, проблемы с овуляцией, олигоменорея, атрофия яичек, снижение эстрогена в крови, повышение гонадотропина в крови

Врожденные, семейные и генетические расстройства

Отчеты из рыночных наблюдений: внутриутробная гибель плода, порок развития плода, замедление роста плода, токсичность плода (включая миелосупрессию, гастроэнтерит)

Общие расстройства и реакции на месте применения

Очень часто: лихорадка

Общие: озноб, астения, усталость, слабость, недомогание

Редко: боль в груди

Очень редко: головная боль, боль, флебит, полиорганная недостаточность

Сообщения от наблюдений за рынком:

Ухудшение общего состояния, гриппоподобные заболевания, реакции в месте инъекции / инфузии (тромбоз, некроз, флебит, воспаление, боль, отек, эритема), отек, воспаление слизистой оболочки

исследования

Нечасто: изменение ЭКГ, снижение ФВ ЛЖ, увеличение ЛДГ в крови и С-реактивного белка

Очень редко: увеличение веса, повышение креатинина

Другие побочные эффекты

Веноокклюзионное заболевание (ВОД) наблюдается примерно у 15-50% пациентов, получавших высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном или облучением всего тела как часть аллогенной трансплантации костного мозга.

Известными факторами риска развития ВОД являются ранее существовавшие нарушения функции печени, терапия гепатотоксическими лекарственными средствами с сопутствующей высокой дозой химиотерапии, особенно когда бусульфан является частью кондиционирующей терапии.

передозировка

Серьезные эпизоды передозировки включают проявления токсичности, связанной с дозой, такой как миелосупрессия, уротоксичность, кардиотоксичность (включая сердечную недостаточность), венозные заболевания печени и стоматит (см. «Неблагоприятные эффекты»).

Поскольку не существует специфического антидота для циклофосфамида, следует проявлять большую осторожность при каждом применении. Циклофосфамид и его метаболиты являются диализуемыми. Поэтому быстрый гемодиализ показан для лечения передозировки или интоксикации суицидального или случайного типа. Из концентрации неметаболизированного циклофосфамида в диализате рассчитан клиренс диализа 78 мл / мин (нормальный почечный клиренс составляет приблизительно 5-11 мл / мин). Вторая рабочая группа нашла значение 194 мл / мин. После шести часов диализа 72% введенной дозы циклофосфамида было обнаружено в диализате.

В случае передозировки следует ожидать миелосупрессии, особенно лейкоцитопении. Тяжесть и продолжительность миелосупрессии зависит от степени передозировки.

Требуется тщательный анализ крови и мониторинг пациента. В случае нейтропении, профилактики инфекции и в случае инфекции должна проводиться адекватная антибактериальная терапия. В случае тромбоцитопении должно быть обеспечено адекватное замещение тромбоцитами.

Пациенты, получившие передозировку, должны тщательно контролироваться на предмет развития токсичности, особенно на гематотоксичность.

В случае передозировки следует принимать поддерживающие меры, включая соответствующее лечение любой сопутствующей инфекции, миелосупрессии или других токсических воздействий, насколько это известно из научных знаний.

Чтобы избежать уротоксических симптомов, следует использовать месну для предотвращения цистита.

Свойства / Действие

Код ATC: L01AA01

Циклофосфамид является цитостатическим агентом из группы оксазафосфоринов. Это азотистая производная горчицы.

Циклофосфамид неактивен in vitro и метаболизируется преимущественно в печени микросомальными ферментами до 4-гидроксициклофосфамида, который находится в равновесии с его таутомерным альдофосфамидом. Альдофосфамид самопроизвольно разлагается на акролеин и алкилирующий метаболит Фосфорамид-Лост. Акролеин отвечает за уротоксическое действие циклофосфамида.

Цитотоксический эффект циклофосфамида основан на взаимодействии его алкилирующих метаболитов с ДНК, что приводит к разрывам цепей и сшиванию цепей ДНК или сшивок ДНК-белок (так называемые поперечные связи).

В клеточном цикле замедление прохождения вызвано фазой G2. Цитотоксический эффект не специфичен для фазы клеточного цикла, но специфичен для клеточного цикла.

Нельзя исключать перекрестную резистентность, особенно со структурно родственными цитостатическими препаратами, такими как ифосфамид, но также и с другими алкилирующими агентами.

Фармакокинетика

поглощение

Циклофосфамид практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Биодоступность после перорального приема близка к 100% от таковой после внутривенного введения. После перорального приема максимальные концентрации циклофосфамида в плазме снижаются через 0,25-3 часа и активного метаболита

От 2 до 4 часов. После внутривенного введения активные метаболиты циклофосфамида достигают максимальной концентрации в плазме через 2-4 часа.

Нет данных о влиянии диеты на всасывание циклофосфамида.

распределение

Циклофосфамид и его метаболиты распределяются в организме по тканям и органам, включая мозг. Объем распределения составляет 0,5 - 0,8 л / кг.

У пациентов с опухолями головного мозга некоторые вещества проходят через гематоэнцефалический барьер и могут быть обнаружены в спинномозговой жидкости. Пиковые концентрации были примерно вдвое меньше, чем в плазме.

С помощью масс-спектрометрии неизмененный циклофосфамид может быть обнаружен в грудном молоке. Происходит трансплацентарное прохождение циклофосфамида. В околоплодных водах была измерена концентрация около 25% соответствующих значений в плазме. Концентрации в асците, желчи и слюне параллельны концентрации в плазме.

Циклофосфамид связан примерно с 20% белков плазмы, метаболиты иногда более связаны с белками. Измерения у одного пациента показали, что связывание белков метаболитов Phosphoramide-Lost и Nor-Nitrogen-Lost составило 39% соответственно. 67%.

метаболизм

Неактивный циклофосфамид на первой стадии гидроксилируют до 4-гидроксициклофосфамида. Этот процесс в основном катализируется CYP2B6 и CYP3A4. При раскрытии кольца образуется из 4-гидроксициклофосфамида альдофосфамид. Дальнейший метаболизм альдофосфамида происходит посредством спонтанного расщепления акролеина до активного фосфорамида Lost. Альтернативно, альдофосфамид может быть окислен до неактивного карбоксифосфамида. Конечный продукт - Nor-Nitrogen Lost.

устранение

После однократного внутривенного введения циклофосфамида концентрация в плазме циклофосфамида и его метаболитов резко падает в течение 24 часов. Концентрации в плазме могут обнаруживаться до 72 часов. Период полувыведения из сыворотки для циклофосфамида составляет 6-9 часов, а для метаболита - потерянного фосфорамида - 8,7 часа.

Циклофосфамид и его метаболиты в основном выводятся через почки. Совокупная почечная экскреция циклофосфамида и его метаболитов составляет примерно 60% от введенной дозы. Менее 20% из организма в виде неизмененного циклофосфамида.

Почечный клиренс составляет 5 - 11 мл / мин.

Кинетика в особых клинических ситуациях

Ограниченная функция почек

У пациентов с почечной недостаточностью концентрации метаболитов циклофосфамида в плазме могут быть увеличены, а период полураспада для потерянных циклофосфамида и фосфорамида может быть продлен.

Циклофосфамид является диализуемым. примерно 70% дозы циклофосфамида обнаруживается в диализате после 6-часового диализа. В зависимости от обследования, диализный клиренс составляет 78 мл / мин или 194 мл / мин.

Ограниченная функция печени

Пациенты с печеночной недостаточностью (псевдохолинэстераза <3000 Ед / л) имеют отсроченную биотрансформацию циклофосфамида с длительным периодом полувыведения по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Доклинические данные

Острая токсичность

Острая токсичность циклофосфамида относительно низкая по сравнению с другими цитотоксическими агентами. Это было продемонстрировано в экспериментах на мышах, морских свинках, кроликах и собаках. При однократной внутривенной инъекции LD50 составлял около 160 мг / кг у крысы, 400 мг / кг у мыши и морской свинки, 130 мг / кг у кролика и 40 мг / кг у собаки.

Хроническая токсичность

Хроническое введение токсических доз приводит к поражениям печени в смысле ожирения с последующим некрозом. Слизистая оболочка кишечника не поражена. Порог для гепатотоксического эффекта составляет 100 мг / кг у кроликов и 10 мг / кг у собак.

Мутагенность / канцерогенность / тератогенность

Циклофосфамид и его активные метаболиты являются мутагенными, канцерогенными и тератогенными в исследованиях на животных.

Другие заметки

несовместимость

Циклофосфамид несовместим с растворами, содержащими бензиловый спирт. Стабильность циклофосфамида может быть ограничена в растворах, содержащих бензиловый спирт.

долговечность

Лекарство следует использовать только до даты, указанной на упаковке с «Exp».

Химическая и физическая стабильность восстановленного и разбавленного 0,9% NaCl, 5% раствора глюкозы или раствора Рингера до концентрации 0,2% препаратов была показана в течение 48 часов при 2-8 ° C (холодильник). Восстановленные или разбавленные растворы не содержат консервантов. По микробиологическим причинам их следует использовать сразу после приготовления. Обработка в асептических условиях при условии, что они могут храниться не более 24 часов при температуре 2-8 ° C (холодильник).

Специальные инструкции по хранению

Не хранить при температуре выше 25 ° С.

Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Во время транспортировки или хранения эндоксана, сухого вещества для внутривенного вливания, повышенная температура может вызвать расплавление активного вещества циклофосфамида. Расплавленный циклофосфамид представляет собой прозрачную или желтоватую жидкость (обычно в виде непрерывной фазы или в виде капель). Флаконы с расплавленным содержимым не должны использоваться.

Инструкция по применению

Примечание относительно цитостатики:

При приготовлении растворов эндоксана следуйте инструкциям по работе с цитотоксическими препаратами.

Неиспользованные растворы, пустые флаконы и отходы должны быть утилизированы надлежащим образом.

Примечание для драже:

Покрытие драже позволяет избежать непосредственного контакта вводящего человека с активным ингредиентом. Во избежание случайного контакта с активным веществом третьих лиц, драже нельзя разрезать или измельчать.

Приготовление инфузионного раствора:

Перед внутривенным введением вещество должно быть полностью растворено.

Сухое вещество растворяют в 0,9% NaCl: эндоксан 200 мг в 10 мл, эндоксан 500 мг в 25 мл и эндоксан 1 г в 50 мл.

Вещество легко растворяется, если флакон энергично встряхивают после добавления растворителя.

Восстановленный раствор разбавляют для инфузии 0,9% NaCl, 5% глюкозой или раствором Рингера. Объем зависит от схемы терапии.

Проверьте лекарства на наличие видимых частиц и обесцвечивания перед использованием, если это разрешено раствором и контейнером.

регистрационный номер

25'441; 25'442 (Swissmedic)

держатель разрешения

Baxter AG, 8152 Опфикон