Гардасил 9 суспензия для инъекций 10 предварительно заполненных шприцев по 0.5 мл
Gardasil 9 Inj Susp in Fertigspritze 10 x 0.5 ml
-
400732.54 RUB
Предполагаемая дата доставки:
06.01. - 13.01.2025
При оплате криптовалютой:
Ваша прибыль 40073.25 RUB / 343.52 USDT
- Наличие: В наличии
- Производитель: MERCK SHARP & DOHME AG
- Модель: 6950694
- EAN 7680653870026
Состав:
Алюминий, Алюминиевый сульфат гидроксифосфат, Аморфный, Динатрий тетраборат, Гистидин, Гистидин, Натрия хлорид, Натрия хлорид, Натрия хлорид, Натрия хлорид, Натрия хлорид, Вирус папилломы человека впч тип 11, L1-протеин, Вирус папилломы человека впч тип 16, L1-протеин, Вирус папилломы человека впч тип 18, L1-протеин, Вирус папилломы человека впч тип 6, L1-протеин, Папилломавирусная (человеческая) адсорбатная вакцина, Рекомбинированный, Четырехвалентный, Полисорбат 80
Aluminium,
Aluminiumhydroxyphosphat-Sulfat,
amorphes,
Dinatrium-tetraborat,
Histidin,
Natriumchlorid,
Papillomavirus (human) HPV Typ 11,
L1-Protein,
Papillomavirus (human) HPV Typ 16,
L1-Protein,
Papillomavirus (human) HPV Typ 18,
L1-Protein,
Papillomavirus (human) HPV Typ 6,
L1-Protein,
Papillomavirus (human)-Adsorbat-Impfstoff,
rekombiniert,
tetravalent,
Polysorbat 80,
Описание
состав
Активные ингредиенты
Доза вакцины 0,5 мл суспензии вакцины содержит примерно:
Вирус папилломы человека 1 типа 6, белок L1 2,3 30 мкг
Вирус папилломы человека 1 типа 11, белок L1 2,3 40 мкг
Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 16 2,3 60 мкг
Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 18 2,3 40 мкг
Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 31 2,3 20 мкг
Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 33 2,3 20 мкг
Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 45 2,3 20 мкг
Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 52 2,3 20 мкг
Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 58 2,3 20 мкг
1 вирус папилломы человека = ВПЧ.
2 Белок L1 в форме вирусоподобных частиц, продуцируемый в дрожжевых клетках ( Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (штамм 1895)) с использованием технологии рекомбинантной ДНК
3 адсорбируется на адъюванте аморфный гидроксифосфат алюминия сульфат (0,5 мг Al)
Вспомогательные материалы
Хлорид натрия, L-гистидин, полисорбат 80, борат натрия, алюминий в виде аморфного сульфата гидроксифосфата алюминия (0,5 мг Al) и вода для инъекций.
Лекарственная форма и количество действующего вещества на единицу
Предварительно заполненный шприц 0,5 мл суспензии для инъекций (30 мкг HPV 6, каждый 40 мкг HPV 11 и 18, 60 мкг HPV 16 и 20 мкг каждого HPV 31, 33, 45, 52, 58).
Показания / возможные применения
Гардасил 9 - это вакцина, используемая для предотвращения следующих заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека (ВПЧ) типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58:
- Для девочек и женщин 9-26 лет:
Рак шейки матки, вульвы, влагалища и анального канала, предраковые поражения аногенитальной области (шейка матки, вульва, влагалище и анус) и остроконечные кондиломы .
- У мальчиков и мужчин в возрасте от 9 до 26 лет: карцинома заднего прохода, предраковые поражения заднего прохода и остроконечные кондиломы (остроконечные кондиломы).
Информацию об эффективности и иммунном ответе в различных исследуемых популяциях с учетом возраста, пола и предыдущего контакта с ВПЧ можно найти в разделах « Предупреждения и меры предосторожности» и « Клиническая эффективность» .
Гардасил 9 следует применять в соответствии с официальными рекомендациями по вакцинации.
Дозировка / применение
Людям от 9 до 14 лет включительно на момент первой инъекции
Базовая иммунизация состоит из 3-х разовых доз по 0,5 мл каждая, которые вводятся по следующей схеме: 0, 2, 6 месяцев.
Если требуется другой график вакцинации, вторую дозу следует вводить как минимум через один месяц после первой, а третью как минимум через три месяца после второй дозы. Все три дозы необходимо ввести в течение 12 месяцев.
В качестве альтернативы Гардасил 9 можно вводить согласно схеме вакцинации из 2 доз (см. « Свойства / эффекты» ). Вторую дозу следует ввести через 5-13 месяцев после первой. Если вторая доза введена раньше, чем через 5 месяцев после первой, всегда следует вводить третью дозу.
Люди в возрасте 15 лет и старше на момент первой инъекции
Гардасил 9 следует вводить по схеме вакцинации из 3 доз (0, 2, 6 месяцев).
Вторую дозу следует вводить не ранее, чем через месяц после первой, а третью - не ранее, чем через три месяца после второй дозы. Все три дозы следует вводить в течение 1 года.
Гардасил 9 следует применять в соответствии с официальными рекомендациями по вакцинации.
Людям, которые уже получили дозу Гардасила 9, рекомендуется дополнить график вакцинации Гардасилом 9 (см. « Предупреждения и меры предосторожности» ).
Пока не известно, требуется ли повторная вакцинация.
Гардасил 9 содержит 9 капсидных белков HPV-L1, включая те же 4 типа HPV (6, 11, 16, 18) четырехвалентной вакцины Гардасил плюс 5 дополнительных типов HPV (31, 33, 45, 52, 58) и используется в качестве адъюванта. тот же аморфный сульфат гидроксифосфата алюминия, что и четырехвалентная вакцина Гардасил.
Исследования с применением различных вакцин против ВПЧ с Гардасилом 9 не проводились (взаимозаменяемость).
Гардасил 9 был изучен на людях, которые ранее получали Гардасил ( см. «Свойства / эффекты»).
Педиатрический пациент
Безопасность и эффективность Гардасила 9 у детей до 9 лет не изучались. Данные исследования отсутствуют (см. «Свойства / Эффекты»).
Тип заявления
Вакцину следует вводить внутримышечно, предпочтительно в дельтовидную область плеча или в верхнюю переднебоковую область бедра.
Гардасил 9 нельзя вводить внутрисосудисто. Поскольку данные о подкожном и внутрикожном введении отсутствуют, эти виды применения не рекомендуются (см. « Инструкции по применению» ).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активным ингредиентам или любому другому ингредиенту.
Людям, у которых после приема дозы Гардасила 9 или Гардасила развиваются симптомы, указывающие на гиперчувствительность, нельзя принимать Гардасил 9.
Прием Гардасила 9 следует отложить, если вакцинируемый страдает острым тяжелым заболеванием с лихорадкой. Однако легкая инфекция, например, верхних дыхательных путей, или небольшое повышение температуры не являются противопоказанием для вакцинации.
Предупреждения и меры предосторожности
Решение о вакцинации должно быть принято после рассмотрения возможного предыдущего контакта с ВПЧ и потенциальных выгод от него.
Как и в случае со всеми инъекционными вакцинами, в случае редких анафилактических реакций после введения вакцины должны быть легко доступны соответствующие варианты лечения.
Обморок (обморок), иногда связанный с падением, может возникать после или даже до вакцинации, особенно у подростков, как психогенная реакция на укол иглой. Он может сопровождаться различными неврологическими симптомами, такими как преходящее нарушение зрения, парестезии, тонико-клонические движения конечностей в период восстановления. Поэтому за вакцинированными людьми следует наблюдать в течение 15 минут после вакцинации Гардасилом 9. Важно принять меры для предотвращения потери сознания из-за травмы.
Как и в случае со всеми вакцинами, вакцинация Гардасилом 9 может защитить не всех вакцинированных людей.
Гардасил 9 защищает только от заболеваний, вызываемых ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 (см. « Свойства / Эффекты» ). Следовательно, следует сохранять соответствующие меры по защите от заболеваний, передающихся половым путем.
Гардасил 9 предназначен для использования только в профилактических целях и не оказывает никакого действия на активные инфекции ВПЧ или ранее существовавшие клинические заболевания.
Терапевтический эффект Гардасила 9 не доказан. Таким образом, вакцина не показана для лечения рака шейки матки, вульвы и анального канала, диспластических поражений шейки матки, вульвы, влагалища и анального канала или остроконечных кондилом. Вакцина также не предназначена для предотвращения прогрессирования других ранее существовавших поражений, связанных с ВПЧ.
Гардасил 9 не защищает от поражений, вызванных вакцинным типом ВПЧ, если человек, который должен быть вакцинирован, инфицирован соответствующим типом ВПЧ во время вакцинации (см. « Клиническая эффективность» ).
Вакцинация не заменяет обычные осмотры для выявления рака шейки матки. Поскольку ни одна вакцина не является эффективной на 100%, а Гардасил 9 не защищает от всех типов ВПЧ или эффективен против существующих инфекций ВПЧ, рутинные обследования для выявления рака шейки матки остаются чрезвычайно важными и должны проводиться в соответствии с рекомендациями.
Нет данных о применении Гардасила 9 людям с нарушением иммунной функции. Безопасность и иммуногенность четырехвалентной вакцины Гардасил были оценены у детей 7-12 лет с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в срок до 1 месяца после 3-й дозы (7 месяцев).
У людей, иммунная функция которых нарушена в результате терапии сильнодействующими иммунодепрессантами, генетического дефекта, инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или по другим причинам, может не развиться иммунный ответ на вакцину.
Вакцину следует применять с осторожностью людям с тромбоцитопенией или другими нарушениями свертываемости крови, так как у этих людей может возникнуть кровотечение после внутримышечного введения.
На данный момент неизвестно, как долго продлится защитный эффект. Для типов ВПЧ 6, 11, 16 и 18 устойчивая защитная эффективность была продемонстрирована в течение до 10 лет после завершения трехдозовой схемы вакцинации четырехвалентной вакциной против ВПЧ. Для типов ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 нет данных об эффективности Гардасила 9 за пределами периода наблюдения в 5,5 лет (см. « Свойства / эффекты» ).
Нет данных о безопасности, иммуногенности или эффективности, подтверждающих взаимозаменяемость Гардасила 9 с двухвалентными или четырехвалентными вакцинами против ВПЧ.
Взаимодействия
Все клинические испытания исключали людей, которые получали иммуноглобулины или продукты крови в течение 6 месяцев до первой дозы вакцины.
Одновременный прием с другими вакцинами
Одновременное применение Гардасила 9 с рекомбинантными вакцинами против гепатита В не изучалось и поэтому не рекомендуется.
Одновременное введение четырехвалентной вакцины Гардасил (но в разные места инъекции для инъекционных вакцин) с рекомбинантной вакциной против гепатита В не влияло на иммунный ответ на типы ВПЧ. Показатели серопротекции (доля вакцинированных лиц, у которых достигнута концентрация защитных анти-HBs антител ≥10 мМЕ / мл) не пострадали (96,5% при одновременном введении и 97,5% при введении только вакцины против гепатита В). Средние геометрические концентрации антител к HBs были ниже при одновременном введении.
Гардасил 9 можно вводить одновременно с комбинированной бустерной вакциной против дифтерии (d) и столбняка (T), которая сочетается с коклюшем (бесклеточные компоненты [ap]) и / или полиомиелитом (инактивированные вирусы [IPV]) ( Вакцины Tdap-, Td-IPV, Tdap-IPV) без значительного влияния на реакцию антител на компоненты вакцины. Эта информация основана на результатах клинического исследования, в котором комбинированная вакцина Tdap-IPV вводилась одновременно с первой дозой Гардасила 9 (см. « Побочные эффекты» ).
Прием гормональных контрацептивов
В клинических испытаниях 60,2% женщин, вакцинированных Гардасилом 9, в возрасте от 16 до 26 лет, использовали гормональные контрацептивы в период вакцинации клинических испытаний. Использование гормональных контрацептивов не влияет на иммунный ответ на Гардасил 9.
Беременность / период лактации
беременность
Специфических исследований применения Гардасила 9 беременным женщинам не проводилось. Четырехвалентная вакцина Гардасил использовалась в качестве активного контроля в программе клинической разработки Гардасила 9.
В рамках программы клинической разработки Гардасила 9 2586 женщин (1347 в группе Гардасила 9 и 1239 в группе Гардасила) сообщили по крайней мере об одной беременности. Типы аномалий или доля беременностей с неблагоприятными исходами были аналогичны и соответствовали таковым в общей популяции у людей, получавших Гардасил 9 или Гардасил.
Данные об использовании Гардасила 9 во время беременности (более 1000 беременностей после вакцинации) не указывают на риск пороков развития или токсичность для плода / новорожденного.
Исследования на животных не показывают прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности (см. « Доклинические данные» ).
Нет никаких доказательств того, что прием Гардасила 9 оказывает неблагоприятное воздействие на беременность или ребенка.
Однако данных, чтобы рекомендовать применение Гардасила 9 во время беременности, недостаточно. Вакцинацию следует отложить до окончания беременности.
Лактация
У женщин, кормивших грудью во время вакцинации Гардасилом 9, иммуногенность вакцины была сравнима с таковой у женщин, которые не кормили грудью во время вакцинации. Кроме того, профиль побочных реакций у кормящих матерей был аналогичен профилю всей популяции, отвечающей за безопасность. У младенцев, вскармливаемых грудью во время вакцинации, серьезных побочных эффектов не наблюдалось.
Таким образом, Гардасил 9 можно назначать во время грудного вскармливания.
Плодородие
Нет никаких доказательств того, что прием Гардасила 9 оказывает нежелательное влияние на фертильность (см. « Доклинические данные» ).
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Соответствующих исследований не проводилось.
нежелательные эффекты
В 7 клинических исследованиях субъекты получали Гардасил 9 при включении и примерно через 2 и 6 месяцев. Безопасность была обеспечена в течение 14 дней после каждой дозы Гардасила 9 или Гардасила с использованием эпиднадзора за карточкой вакцинации (VRC) »).
В общей сложности 15 776 человек получали Гардасил 9 (10 495 человек в возрасте от 16 до 26 лет и 5 281 подросток в возрасте от 9 до 15 лет на момент включения в исследование). Лишь несколько человек (0,1%) прекратили лечение из-за побочных эффектов.
Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении Гардасила 9, были реакции в месте инъекции (в течение 5 дней после вакцинации у 84,8% вакцинированных людей) и головная боль (в течение 5 дней после вакцинации у 13,2% вакцинированных людей) после вакцинации). Эти побочные эффекты обычно были легкими или умеренными.
Следующие побочные реакции, связанные с вакциной, наблюдались с частотой не менее 1,0% у субъектов, получавших Гардасил 9.
Они перечислены в соответствии с частотами, которые определены следующим образом:
[Очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100, <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10,000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи]
Расстройства нервной системы
Очень часто: головная боль (13,2%).
Часто: головокружение.
Медицинские состояния, которые могут указывать на системное аутоиммунное заболевание, изучались у субъектов в 7 исследованиях Гардасила 9. В общей сложности 2,2% (351 из 15 703 получавших Гардасил 9) сообщили о медицинских состояниях, которые могут указывать на системное аутоиммунное заболевание.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: тошнота.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Очень часто: в месте инъекции: боль (85,3%), отек (37,6%), эритема (31,8%).
Часто: гипертермия, повышенная утомляемость, в месте укола: кожный зуд, синяк.
В клиническом исследовании 1053 здоровых подростков в возрасте от 11 до 15 лет, которые получили первую дозу Гардасила 9 одновременно или не одновременно с комбинированной бустерной вакциной АКДС-ИПВ, более высокая частота была обнаружена у субъектов, которые были -введенные вакцинами наблюдали отек в месте нанесения (13,0% и 8,2% соответственно). В большинстве случаев отек в месте инъекции был легким или умеренным.
Побочные эффекты после запуска
Постмаркетинговые нежелательные явления были зарегистрированы добровольно от неизвестной популяции; поэтому невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с вакцинацией.
Гардасил 9
В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в клинических испытаниях, во время применения Гардасила 9 после утверждения были зарегистрированы следующие спонтанные побочные эффекты:
Расстройства нервной системы
Обморок иногда сопровождается тонико-клоническими движениями (6,4% всех постмаркетинговых сообщений, см. Предупреждения и меры предосторожности).
Желудочно-кишечные расстройства
Рвота.
Гардасил
Постмаркетинговые побочные эффекты с четырехвалентной вакциной Гардасил актуальны для Гардасила 9, поскольку обе вакцины содержат белки L1 HPV из 4 одинаковых типов HPV.
Спонтанно поступали сообщения о следующих дополнительных постмаркетинговых побочных эффектах Гардасила:
Инфекции и паразитарные заболевания
Целлюлит в месте укола.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), лимфаденопатия, тромбоз глубоких вен.
Со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности, такие как анафилактические / анафилактоидные реакции.
Расстройства нервной системы
Острый диссеминированный энцефаломиелит (ОДЭМ), синдром Гийена-Барре.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Генерализованная экзантема и кожные реакции, такие как многоформная эритема, алопеция, дерматит (буллезный и везикулярный), узловатая эритема.
Опорно-двигательный аппарат, соединительная ткань и костные заболевания
Артралгии, миалгии.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Утомляемость, озноб, недомогание.
Чрезвычайно важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после утверждения. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ElViS (Электронная система бдительности). Вы можете найти информацию об этом на сайте www.swissmedic.ch.
Передозировка
О случаях передозировки не сообщалось.
Свойства / эффекты
Код УВД
J07BM03
Фармакотерапевтическая группа: вакцина, вакцина против папилломавируса.
Механизм действия
Гардасил 9 представляет собой адъювантную неинфекционную рекомбинантную 9-валентную вакцину, полученную из высокоочищенных вирусоподобных частиц (VLP) основного капсидного белка L1 ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58. VLP не могут инфицировать клетки, воспроизводиться и, следовательно, не могут вызывать заболевания. ВПЧ заражает только людей; Однако эксперименты на животных с аналогичными папилломавирусами позволяют сделать вывод, что эффективность вакцин L1-VLP опосредована развитием гуморального иммунного ответа.
На основании эпидемиологических исследований Гардасил 9 защищает от типов ВПЧ, ответственных за:
- 90% случаев рака шейки матки,
- Более 95% аденокарцином in situ (AIS),
- От 75 до 85% интраэпителиальных новообразований шейки матки высокой степени (CIN 2/3),
- От 85 до 90% случаев рака вульвы, связанных с ВПЧ,
- От 90 до 95% интраэпителиальных новообразований вульвы высокой степени, связанных с ВПЧ (VIN 2/3),
- От 80 до 85% случаев рака влагалища, связанных с ВПЧ
- От 75 до 85% интраэпителиальных новообразований высокой степени злокачественности влагалища (VaIN 2/3),
- 90-95% случаев рака анального канала, связанных с ВПЧ
- 85-90% ВПЧ-ассоциированных интраэпителиальных новообразований высокой степени злокачественности (AIN2 / 3)
- 90% кондилом.
Фармакодинамика
Не подходит.
Клиническая эффективность
Клинические исследования с Гардасилом 9
Эффективность и / или иммуногенность Гардасила 9 оценивалась в 8 клинических исследованиях. Клинические исследования для оценки эффективности Гардасила 9 против плацебо не были оправданы, потому что вакцинация против ВПЧ рекомендована во многих странах и уже используется для защиты от инфекций и заболеваний, связанных с ВПЧ. Таким образом, в ключевом исследовании (базовое исследование, протокол 001) эффективность Гардасила 9 изучалась по сравнению с четырехвалентной вакциной Гардасил.
Эффективность Гардасила 9 против ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 оценивалась с использованием промежуточной стратегии, которая показала сопоставимую иммуногенность для Гардасила 9 по сравнению с Гардасилом (измеренная с использованием среднего геометрического титра (Geometric Mean Titers, GMT) ( протоколы 001, GDS01C / 009 и GDS07C / 020).
В ключевом исследовании («Основное исследование», Протокол 001) первичный анализ эффективности против ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 типов основан на оценке комбинированной конечной точки цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN 2/3 ) и аденокарциномы in situ (AIS), инвазивные карциномы шейки матки, внутриэпителиальные новообразования вульвы (VaIN 2/3), интраэпителиальные новообразования влагалища (VaIN 2/3) и карциномы вульвы или влагалища. Другие конечные точки включали заболевания шейки матки, вульвы и влагалища любой степени тяжести, стойкие инфекции, цитологические аномалии и инвазивные процедуры. Для всех исходов оценивалась эффективность Гардасила 9 в отношении типов ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 по сравнению с Гардасилом у женщин в возрасте от 16 до 26 лет (n = 14 204: Гардасил 9 n = 7 '099, Гардасил n = 7 '
Протокол 002 проверял иммуногенность Гардасила 9 у девочек и мальчиков в возрасте от 9 до 15 лет и женщин в возрасте от 16 до 26 лет (Гардасил 9 n = 3066: 1932 девочки; 666 мальчиков; 468 женщин).
Протокол 003 проверял иммуногенность Гардасила 9 у мужчин в возрасте от 16 до 26 лет и женщин в возрасте от 16 до 26 лет (1103 гетеросексуальных мужчины [HM]; 313 гомосексуальных мужчин (МСМ); и 1099 женщин, получавших Гардасил. 9).
Протоколы 005 и 007 исследовали Гардасил 9 у девочек и мальчиков в возрасте от 11 до 15 лет, которые принимали Гардасил 9 совместно с обычно рекомендуемыми вакцинами (n = 2295).
Протокол 006 рассматривал введение Гардасила 9 девочкам и женщинам в возрасте от 12 до 26 лет, которые ранее были вакцинированы Гардасилом (n = 921; Гардасил 9 n = 615, плацебо n = 306).
GDS01C / Протокол 009 проверял иммуногенность Гардасила 9 и Гардасила у девочек в возрасте от 9 до 15 лет (n = 600; Гардасил 9 n = 300, Гардасил n = 300).
GDS07C / Протокол 020 исследовал иммуногенность Гардасила 9 и Гардасила у мужчин в возрасте от 16 до 26 лет (n = 500; Гардасил 9 n = 249, Гардасил n = 251).
Исследования эффективности Гардасила 9 против ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов
Сравнение Гардасила 9 с Гардасилом для типов ВПЧ 6, 11, 16 и 18 было проведено в популяции женщин в возрасте от 16 до 26 лет по протоколу 001, у девочек в возрасте от 9 до 15 лет по протоколу GDS01C / Протокол 009 и для мужчин в возрасте От 16 до 26 лет согласно GDS07C / Протокол 020.
На 7-м месяце был проведен статистический анализ (тест на «не неполноценность»), в ходе которого измерялись средние геометрические значения (GMT) cLIA («конкурентный иммуноанализ на основе Luminex») для анти-ВПЧ 6, анти-ВПЧ. 11, анти-ВПЧ 16 и сравнивали анти-ВПЧ 18 между субъектами, получавшими Гардасил 9, и субъектами, получавшими Гардасил. Иммунный ответ (измеренный с использованием GMT) был не ниже для Гардасила 9 по сравнению с Гардасилом (Таблица 1).
В клинических испытаниях от 98,2% до 100% людей, получавших Гардасил 9 во всех тестовых группах, показали серопозитивные антитела ко всем 9 типам вакцины к 7 месяцу.
Таблица 1
Сравнение иммунного ответа (на основе cLIA) между Гардасилом 9 и Гардасилом против ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 в группе СИЗ * девочек в возрасте 9-15 лет и женщин и мужчин в возрасте от 16 до 26 лет
НАСЕЛЕНИЕ (возраст в годах) | Гардасил 9 | Гардасил | Гардасил 9 / Гардасил | |||
N (п) | GMT | N (п) | GMT |
| (95% ДИ) # | |
Анти-ВПЧ 6 | ||||||
Девочки (9-15) | 300 (273) | 1679,4 (1518,9, 1856,9) | 300 (261) | 1565,9 (1412.2, 1736.3) | 1.07 | (0,93, 1,23) |
Женщины (16-26) | 6792 (3993) | 893,1 (871,7, 915,1) | 6795 (3975) | 875,2 (854,2, 896,8) | 1.02 | (0,99, 1,06) ¶ |
Мужчины (16-26) | 249 (228) | 758,3 (665,9, 863,4) | 251 (226) | 618,4 (554,0, 690,3) | 1,23 | (1,04, 1,45) ¶ |
Анти-ВПЧ 11 | ||||||
Девочки (9-15) | 300 (273) | 1315,6 (1183,8, 1462,0) | 300 (261) | 1417,3 (1274,2, 1576,5) | 0,93 | (0,80, 1,08) |
Женщины (16-26) | 6792 (3995) | 666,3 (649,6, 683,4) | 6795 (3982) | 830,0 (809,2, 851,4) | 0,80 | (0,77, 0,83) ¶ |
Мужчины (16-26) | 249 (228) | 681,7 (608,9, 763,4) | 251 (226) | 769,1 (683,5, 865, 0,3) | 0,89 | (0,76, 1,04) ¶ |
Анти-ВПЧ 16 | ||||||
Девочки (9-15) | 300 (276) | 6739,5 (6134,5, 7404,1) | 300 (270) | 6887,4 (6220,8, 7625,5) | 0,97 | (0,85, 1,11) ¶ |
Женщины (16-26) | 6792 (4032) | 3131,1 (3057,1, 3206,9) | 6795 (4062) | 3156,6 (30823, 3232,7) | 0,99 | (0,96, 1,03) ¶ |
Мужчины (16-26) | 249 (234) | 3924,1 (3513,8, 4382,3) | 251 (237) | 3787,9 (3378,4, 4247,0) | 1.04 | (0,89, 1,21) ¶ |
Анти-ВПЧ 18 | ||||||
Девочки (9-15) | 300 (276) | 1956,6 (1737,3, 2203,7) | 300 (269) | 1795,6 (1567,2, 2057,3) | 1.08 | (0,91, 1,29) ¶ |
Женщины (16-26) | 6792 (4539) | 804,6 (782,7, 827,1) | 6795 (4541) | 678,7 (660,2, 697,7) | 1.19 | (1.14, 1.23) ¶ |
Мужчины (16-26) | 249 (234) | 884,3 (766,4, 1020,4) | 251 (236) | 790,9 (683,0, 915,7) | 1,12 | (0,91, 1,37) ¶ |
* Субъекты в группе СИЗ получили все 3 вакцинации в течение заранее определенных интервалов времени, не имели серьезных нарушений протокола, соответствовали заранее определенным критериям в период между посещением на 6 и 7 месяцах, были до первой дозы до одного месяца после третьей дозы. Доза (7 месяц) была серонегативной для соответствующих типов ВПЧ (типы 6, 11, 16 и 18), а также в группе девушек и женщин в возрасте от 16 до 26 лет.
§ mMU = миллимерковские единицы.
¶ p-значение <0,001.
# Доказательство неполноценности требует, чтобы нижний предел 95% ДИ отношения GMT был больше 0,67.
ДИ = доверительный интервал.
GMT = Среднее геометрическое значение титров.
cLIA = Конкурентный иммуноферментный анализ Luminex.
N = количество людей, которые были рандомизированы в соответствующую группу вакцинации и получили как минимум 1 инъекцию.
n = количество людей, включенных в анализ
Исследования эффективности Гардасила 9 против ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 типов
Эффективность Гардасила 9 у женщин в возрасте от 16 до 26 лет изучалась в активном контролируемом рандомизированном двойном слепом сравнительном клиническом исследовании (Протокол 001), в котором приняли участие 14 204 женщины (Гардасил 9 = 7099; Гардасил = 7 '105 ). За женщинами наблюдали до 67 месяцев, в среднем 43 месяца.
Гардасил 9 уменьшал HPV 31, 33, 45, 52 и 58, ассоциированные с хроническими инфекциями и заболеваниями (Таблица 2). Гардасил 9 также снизил частоту связанных с ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 аномалий Пап-теста и вмешательств на шейке матки или наружных половых органов (например, биопсии), а также хирургических терапевтических мероприятий на шейке матки. (Таблица 2).
Таблица 2
Оценка эффективности Гардасила 9 против ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 типов в группе СИЗ ‡ женщин в возрасте от 16 до 26 лет
Заболевание (конечная точка) | Гардасил 9 | Гардасил | % Эффективности | ||
---|---|---|---|---|---|
п | Количество случаев * | п | Количество случаев * | ||
ВПЧ 31-, 33-, 45-, 52-, 58-ассоциированный CIN 2/3, AIS, карцинома шейки матки, VIN 2/3, VaIN 2/3, карцинома вульвы и карцинома влагалища α | 6016 | 1 | 6017 | 38 | 97,4 (85,0, 99,9) |
Связанный с ВПЧ 31, 33, 45, 52, 58 CIN 2/3 или AIS α | 5949 | 1 | 5943 | 35 год | 97,1 (83,5, 99,9) |
ЦИН2, ассоциированный с ВПЧ 31, 33, 45, 52, 58 | 5949 | 1 | 5943 | 32 | 96,9 (81,5, 99,8) |
ЦИН3, ассоциированный с ВПЧ 31, 33, 45, 52, 58 | 5949 | 0 | 5943 | 7-е | 100 (39,4, 100) |
ВПЧ 31, 33, 45, 52, 58 связанные VIN 2/3, VaIN 2/3 | 6009 | 0 | 6012 | 3 | 100,0 (-71,5, 100,0) |
Персистирующая инфекция, ассоциированная с ВПЧ 31, 33, 45, 52, 58, ≥6 месяцев § | 5941 | 41 год | 5955 | 946 | 96,0 (94,6, 97,1) |
Хроническая инфекция, ассоциированная с ВПЧ 31, 33, 45, 52, 58 ≥ 12 месяцев ¶ | 5941 | 23 | 5955 | 657 | 96,7 (95,1, 97,9) |
ВПЧ 31, 33, 45, 52, 58-ассоциированный ASC-US HR-HPV Положительный или худший Pap # Аномалия | 5883 | 37 | 5882 | 506 | 92,9 (90,2, 95,1) |
Процедуры окончательной терапии шейки матки, связанные с ВПЧ 31-, 33-, 45-, 52-, 58 † | 6013 | 4-й | 6014 | 41 год | 90,2 (75,0, 96,8) |
‡ Субъекты в группе СИЗ получили все 3 прививки в течение одного года после включения в исследование, не имели серьезных нарушений протокола и были отрицательными (ПЦР и серонегативные) до первой дозы до одного месяца после третьей дозы (7 месяц) соответствующие типы ВПЧ (типы 31, 33, 45, 52 и 58)
N = количество людей, которые были рандомизированы в соответствующую группу вакцинации и получили как минимум 1 инъекцию.
n = количество людей, включенных в анализ.
§ Стойкая инфекция в образцах от 2 или более посещений подряд с интервалом в 6 месяцев (± 1 месяц).
¶ Стойкая инфекция в образцах, полученных в результате 3 или более посещений подряд с интервалом в 6 месяцев (± 1 месяц).
# Тест Папаниколау.
ДИ = доверительный интервал.
ASC-US = атипичные чешуевидные клетки неясного значения.
HR = высокий риск.
* Количество людей, совершивших как минимум 1 контрольный визит через 7 месяцев.
** Участники наблюдались в течение 67 месяцев (в среднем 43 месяца) после 3-й дозы.
α Ни одного случая карциномы шейки матки, VIN2 /, 3 вульвы и карциномы влагалища не было диагностировано в группе СИЗ.
† Электрохирургическое удаление петли или конизация «процедура электрохирургического удаления петли [LEEP]»
Нет данных о поражениях анального канала, связанных с Гардасилом 9 и ВПЧ 31, 33, 45, 52, 58.
Дополнительная оценка эффективности Гардасила 9 против ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58
Поскольку эффективность Гардасила 9 нельзя было исследовать по сравнению с плацебо, были проведены следующие исследовательские анализы.
Оценка эффективности Гардасила 9 при тяжелых заболеваниях шейки матки, вызванных ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 в группе СИЗ
Эффективность Гардасила 9 против ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58, ассоциированных с CIN2 и заболеваниями более высокой степени, составила 94,4% (95% ДИ 78,8, 99,0) по сравнению с Гардасилом) с 2/5 952 против 36/5 947 случаев. Эффективность Гардасила 9 против ЦИН 3, связанного с ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58, по сравнению с Гардасилом составила 100% (95% ДИ 46,3; 100,0) с 0 / 5,952 против 8 / 5,947. случаи.
Влияние Гардасила 9 на биопсию и оперативные терапевтические меры на шейке матки, связанные с типами ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 в группе СИЗ
Эффективность Гардасила 9 при биопсии шейки матки, связанной с типами ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58, составила 95,9% (95% ДИ 92,7) по сравнению с Гардасилом; 97,9) с 11 / 6'016 против 262 / 6'081 случая. Эффективность Гардасила 9 в отношении оперативных терапевтических мероприятий (включая удаление электрохирургической петли или конизацию, «процедуру электрохирургического удаления петли [LEEP] или конизацию» шейки матки, связанной с типами ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 составило 90,7% (95% ДИ 76,3; 97,0) с 4/6016 против 43/6018 случаев по сравнению с Гардасилом.
Оценить эффективность Гардасила 9 в популяции, планирующей лечение (ITT).
В исследования эффективности, проведенные для сравнения Гардасила 9 и Гардасила в модифицированной популяции пациентов, которым назначено лечение (ITT), были включены женщины, получившие хотя бы одну вакцинацию, независимо от их исходного статуса ВПЧ в первый день. Анализы эффективности при тяжелых заболеваниях шейки матки, вульвы и влагалища, вызванных любым типом ВПЧ, показаны в таблице 3. Гардасил 9 предотвращал болезнь благодаря 9 типам вакцины у пациентов, которые не были инфицированы в первый день. Эффективность против стойких инфекций, вызванных ВПЧ 31, 33, 45, 52 или 58, продолжительностью 6 или 12 месяцев, показана в таблице 4. В анализах ITT на стойкие инфекции, вызванные ВПЧ 6, 11, 16 или 18 (4 типа ВПЧ, охватываемых вакциной) или ВПЧ 35,
Таблица 3
Оценить эффективность, включая прорыв, Гардасила 9 по сравнению с Гардасилом при тяжелых заболеваниях шейки матки, вульвы и влагалища в группе ITT † женщин 16 и 26 лет в возрасте 48 месяцев.
Подгруппа анализа | Гардасил 9 | Гардасил | % Эффективности | ||
---|---|---|---|---|---|
п | Количество дел | п | Количество дел | ||
Все участники | 7027 | 369 | 7027 | 370 | -0,3 (-16,1, 13,4) |
ВПЧ не инфицирован в 1-й день ‡ | 3032 | 29 | 3077 | 56 | 47,4 (17,7, 67,6) |
Не относится к 9 типам вакцины ВПЧ § | 3032 | 28 | 3077 | 41 год | 30,5 (-15,1, 57,8) |
Относится к 9 типам вакцины против ВПЧ § | 3032 | 1 | 3076 | 15-е | 93,2 (56,7, 99,7) |
Заражение ВПЧ в первый день ‡ | 3995 | 340 | 3950 | 314 | -8,0 (-26,3, 7,6) |
Не относится к 9 типам вакцины ВПЧ § | 3995 | 156 | 3950 | 142 | -9,2 (-38,0, 13,6) |
Относится к 9 типам вакцины против ВПЧ § | 3992 | 183 | 3946 | 172 | -6,0 (-31,3, 14,4) |
† Субъекты из группы ITT (намеренные лечиться) получили по крайней мере одну вакцинацию, для которой было проведено по крайней мере одно измерение эффективности в отношении исследуемой конечной точки.
‡ Подгруппа, не инфицированная ВПЧ, состояла из участников, у которых были следующие признаки в первый день: отрицательный результат для интраэпителиального Plattenepithelläsionen, серонегативный результат для девяти типов вакцины ВПЧ и отрицательные результаты ПЦР-тестов для типов ВПЧ, которые были протестированы в ходе исследования ( типы 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 59). В подгруппу, инфицированную ВПЧ, вошли все участники, не входившие в подгруппу, не инфицированную ВПЧ.
§ Девять типов вакцины ВПЧ: 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58. Были диагностированы участники с тяжелым заболеванием шейки матки, вульвы и влагалища, связанным с девятью типами вакцины ВПЧ. с предполагаемым заболеванием, связанным с любым из девяти типов ВПЧ, включенных в вакцину в какой-то момент во время исследования. Кроме того, ни разу во время исследования этим участникам не был поставлен диагноз какого-либо предполагаемого заболевания, не связанного ни с одним из девяти типов ВПЧ, включенных в вакцину. Участников с серьезными заболеваниями шейки матки, вульвы и влагалища регистрировали только один раз и только в одной из этих двух категорий.
N = количество участников, которые были рандомизированы в соответствующую группу вакцинации и получили как минимум 1 инъекцию.
n = количество людей, включенных в анализ.
Таблица 4
Оценить эффективность Гардасила 9 против ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 типов в группе ITT † женщин в возрасте от 16 до 26 лет.
Конечные точки Подгруппа анализа | Гардасил 9 | Гардасил | % Эффективности (95% ДИ) | ||
---|---|---|---|---|---|
п | Количество дел | п | Количество дел | ||
Персистирующая инфекция, связанная с ВПЧ-31, 33, 45, 52, 58, ≥6 месяцев ‡ | |||||
Все участники | 6818 | 802 | 6823 | 1888 г. | 61,3 (58,0, 64,4) |
ВПЧ-неинфицированные на 1-е сутки § | 2965 | 27 | 3002 | 504 | 95,0 (92,7, 96,7) |
Заражение ВПЧ в первый день § | 3853 | 775 | 3821 | 1384 | 50,2 (45,7, 54,5) |
Персистирующая инфекция, связанная с ВПЧ-31, 33, 45, 52, 58, ≥12 месяцев # | |||||
Все участники | 6800 | 621 | 6819 | 1410 | 58,8 (54,8, 62,6) |
ВПЧ-неинфицированные на 1-е сутки § | 2965 | 20-е | 3002 | 381 | 95,0 (92,4, 97,0) |
Заражение ВПЧ в первый день § | 3835 | 601 | 3817 | 1029 | 46,1 (40,4, 51,4) |
† Субъекты из группы ITT (намеренные лечиться) получили по крайней мере одну вакцинацию, для которой было проведено по крайней мере одно измерение эффективности в отношении исследуемой конечной точки.
‡ Стойкие инфекции в образцах, полученных в результате 2 или более посещений подряд с интервалом в 6 месяцев (± 1 месяц).
§ Подгруппа, не инфицированная ВПЧ, состояла из участников, которые в первый день показали следующие характеристики: отрицательный результат на интраэпителиальные плоскоклеточные поражения, серонегативный результат для девяти вакцинных типов ВПЧ и отрицательные результаты ПЦР-тестов для всех типов ВПЧ, которые были протестированы. во время обучения (типы 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 59). В подгруппу, инфицированную ВПЧ, вошли все участники, не входившие в подгруппу, не инфицированную ВПЧ.
# Стойкие инфекции в образцах, полученных в результате 3 или более последовательных посещений с интервалом в 6 месяцев (± 1 месяц).
N = количество участников, которые были рандомизированы в соответствующую группу вакцинации и получили как минимум 1 инъекцию.
n = количество людей, включенных в анализ.
Иммуногенность
Для вакцин против ВПЧ пока не установлена минимальная защитная концентрация антител.
Иммуногенность каждого индивидуального типа вакцины против ВПЧ определялась с использованием типоспецифичного иммуноанализа со стандартами, специфичными для типа. Этот анализ измеряет антитела против одного нейтрализующего эпитопа для каждого типа HPV. Шкалы этого анализа уникальны для каждого индивидуального типа ВПЧ; поэтому сравнения между типами и с другими анализами неуместны.
Иммунный ответ на Гардасил 9 через 7 месяцев во всех клинических исследованиях
Иммуногенность измеряли следующим образом:
- Процент субъектов, которые были серопозитивными по антителам против соответствующих типов ВПЧ
- Средние геометрические значения (GMT)
Гардасил 9 индуцировал сильные анти-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18, anti-HPV 31, anti-HPV 33, анти-HPV 45, анти-HPV 52 и анти-HPV 58 иммунный ответы измерены через 7 месяцев (таблица 5).
Таблица 5
Резюме концентраций антител против ВПЧ (GMT), определенных cLIA, через 7 месяцев
Население | N | п | GMT |
---|---|---|---|
Анти-ВПЧ 6 | |||
Девочки от 9 до 15 лет | 2805 | 2349 | 1744,6 (1684,7, 1806,7) |
От 9 до 15 лет мальчики | 1239 | 1055 | 2085,3 (1984,2, 2191,6) |
Женщины от 16 до 26 лет | 7260 | 4321 | 893,7 (873,5, 914,3) |
Анти-ВПЧ 11 | |||
Девочки от 9 до 15 лет | 2805 | 2350 | 1289,7 (1244,3, 1336,8) |
От 9 до 15 лет мальчики | 1239 | 1055 | 1469,2 (1397,7, 1544,4) |
Женщины от 16 до 26 лет | 7260 | 4327 | 669,3 (653,6, 685,4) |
Анти-ВПЧ 16 | |||
Девочки от 9 до 15 лет | 2805 | 2405 | 7159,9 (6919,7, 7408,5) |
От 9 до 15 лет мальчики | 1239 | 1076 | 8444,9 (8054,2, 8854,5) |
Женщины от 16 до 26 лет | 7260 | 4361 | 3159,0 (3088,6, 3231,1) |
Анти-ВПЧ 18 | |||
Девочки от 9 до 15 лет | 2805 | 2420 | 2085,5 (2002,2, 2172,3) |
От 9 до 15 лет мальчики | 1239 | 1074 | 2620,4 (2474,3, 2775,2) |
Женщины от 16 до 26 лет | 7260 | 4884 | 809,9 (789,2, 831,1) |
Анти-ВПЧ 31 | |||
Девочки от 9 до 15 лет | 2805 | 2397 | 1883,3 (1811,3, 1958,1) |
От 9 до 15 лет мальчики | 1239 | 1069 | 2173,5 (2057,0, 2296,6) |
Женщины от 16 до 26 лет | 7260 | 4806 | 664,8 (647,4, 682,6) |
Анти-ВПЧ 33 | |||
Девочки от 9 до 15 лет | 2805 | 2418 | 960,6 (927,5, 994,9) |
От 9 до 15 лет мальчики | 1239 | 1076 | 1178,6 (1120,9, 1239,4) |
Женщины от 16 до 26 лет | 7260 | 5056 | 419,2 (409,6, 429,1) |
Анти-ВПЧ 45 | |||
Девочки от 9 до 15 лет | 2805 | 2430 | 728,7 (697,6, 761,2) |
От 9 до 15 лет мальчики | 1239 | 1079 | 841,7 (790,0, 896,7) |
Женщины от 16 до 26 лет | 7260 | 5160 | 254,1 (247,0, 261,5) |
Анти-ВПЧ 52 | |||
Девочки от 9 до 15 лет | 2805 | 2426 | 978,2 (942,8, 1015,0) |
От 9 до 15 лет мальчики | 1239 | 1077 | 1062,2 (1007,2, 1120,2) |
Женщины от 16 до 26 лет | 7260 | 4792 | 382,4 (373,0, 392,0) |
Анти-ВПЧ 58 | |||
Девочки от 9 до 15 лет | 2805 | 2397 | 1306,0 (1259,8, 1354,0) |
От 9 до 15 лет мальчики | 1239 | 1072 | 1545,8 (1470,6, 1624,8) |
Женщины от 16 до 26 лет | 7260 | 4818 | 489,2 (477,5, 501,2) |
** Субъекты в группе СИЗ получили все 3 прививки в течение заранее определенных интервалов времени, не имели серьезных нарушений протокола, соответствовали заранее определенным критериям для периода между посещением на 6-м и 7-м месяцах, находились до первой дозы до одного месяца после 3-го. Доза Доза (7 месяц) была серонегативной для соответствующего типа (ов) ВПЧ (тип 6, 11, 16 и 18), а также в группе девушек и женщин в возрасте от 16 до 26 лет.
§ mMU = миллимерковские единицы.
cLIA = Конкурентный иммуноферментный анализ Luminex.
ДИ = доверительный интервал.
GMT = Среднее геометрическое значение титров.
N = количество людей, которые были рандомизированы в соответствующую группу вакцинации и получили как минимум 1 инъекцию.
n = количество людей, включенных в анализ
Показание Гардасила 9 основано на:
- «не меньшая» иммуногенность между Гардасилом 9 и Гардасилом против ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 у женщин и мужчин в возрасте от 9 до 26 лет; Из этого можно сделать вывод, что эффективность Гардасила 9 сравнима с эффективностью Гардасила против хронических инфекций и заболеваний, связанных с типами ВПЧ 6, 11, 16 или 18.
- Доказательство эффективности против хронических инфекций и заболеваний, связанных с типами ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 у женщин в возрасте от 16 до 26 лет.
- Доказательства не меньшей иммуногенности против типов ВПЧ, содержащихся в Гардасиле 9, у мальчиков и девочек в возрасте от 9 до 15 лет по сравнению с девочками и женщинами в возрасте от 16 до 26 лет
Не неполноценность была продемонстрирована у гетеросексуальных мужчин (ГМ) (от 16 до 26 лет) по сравнению с девушками и женщинами в возрасте от 16 до 26 лет или девяти типами вакцин, а у гомосексуальных мужчин (МСМ) (от 16 до 26 лет) в семи из них. девять типов вакцин (не доказано для типов ВПЧ 31 и 52).
Устойчивость к антителам после вакцинации Гардасилом 9
Персистенция антител после завершения вакцинации Гардасилом 9 в настоящее время исследуется в подгруппе людей, за которыми наблюдают более 10 лет после вакцинации на предмет безопасности, иммуногенности и эффективности.
Устойчивость антител была продемонстрирована у подростков в возрасте от 9-15 лет до как минимум 3 лет; в зависимости от типа ВПЧ от 93 до 99% были серопозитивными.
У женщин в возрасте от 16 до 26 лет персистенция антител была показана не менее 3,5 лет, в зависимости от типа ВПЧ, 78-98% были серопозитивными. Эффективность сохранялась у всех субъектов до конца исследования, независимо от серопозитивного статуса всех типов ВПЧ.
Назначение Гардасила 9 людям, которые ранее были вакцинированы Гардасилом.
Протокол 006 проверял иммуногенность Гардасила 9 у 921 девушки и женщины (в возрасте от 12 до 26 лет), которые ранее были вакцинированы Гардасилом. У людей, которые получали Гардасил 9 после 3 доз Гардасила, между окончанием вакцинации Гардасилом и началом трехдозной вакцинации Гардасилом 9 был период не менее 12 месяцев (от 12 до 36 месяцев).
В группе по протоколу от 98,3 до 100% людей, получавших Гардасил 9, были серопозитивными по ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 на 7-м месяце. В других исследованиях GMT для ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 были выше, чем в группе людей, ранее не вакцинированных гардасилом, тогда как GMT для типов ВПЧ были ниже 31, 33, 45 52 и 58. Клиническое значение этого наблюдения неизвестно.
Клиническая эффективность вакцины Гардасил 9 против ВПЧ типов 31, 33, 45, 52 и 58 не исследовалась на людях, ранее вакцинированных четырехвалентным Гардасилом.
Иммунные ответы на Гардасил 9 при использовании схемы вакцинации с 2 дозами у субъектов в возрасте 9-14 лет
В протоколе 010 ответы антител к ВПЧ к 9 типам ВПЧ после вакцинации Гардасилом 9 оценивались в следующих когортах: Девочки и мальчики в возрасте от 9 до 14 лет, получившие 2 дозы с интервалом в 6 или 12 месяцев (± 1 месяц) ; Девочки 9-14 лет, получившие 3 дозы (в 0, 2, 6 месяцев), и женщины в возрасте от 16 до 26 лет, получившие 3 дозы (в 0, 2, 6 месяцы).
Через месяц после последней дозы назначенного графика вакцинации от 97,9% до 100% субъектов были серопозитивными по антителам против 9 типов вакцины HPV во всех группах.
GMTs были выше у девочек и мальчиков, получивших 2 дозы Гардасила 9 (либо в месяцах 0, 6, либо в месяцах 0, 12) для каждого из 9 типов вакцины против ВПЧ, чем у девочек и женщин в возрасте 16-26 лет. Женщины, получившие 3 дозы. Гардасила 9 (в 0, 2, 6 мес.). Основываясь на переносимости данных об иммуногенности, можно определить эффективность схемы вакцинации с 2 дозами Гардасила 9 у девочек и мальчиков в возрасте от 9 до 14 лет.
В том же исследовании GMT через месяц после последней дозы вакцины у девочек и мальчиков в возрасте от 9 до 14 лет были численно ниже для определенных типов вакцинации при схеме из 2 доз, чем при схеме из 3 доз (например, типы ВПЧ 18, 31, 45 и 52 через 0,6 месяца и HPV 45 типа через 0,12 месяца). Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.
Продолжительность вакцинационной защиты при схеме вакцинации с 2 дозами Гардасила 9 неизвестна.
Таблица 6
Резюме концентраций антител против ВПЧ (GMT), определенных cLIA через 1 месяц после последней дозы у девочек и мальчиков, получивших 2 дозы [(0, 6) или (0, 12) графики вакцинации], и девочек и женщин, получивших 3 дозы (0, 2, 6 график вакцинации)
Население * (график вакцинации) † | N | п | GMT |
---|---|---|---|
Анти-ВПЧ 6 | |||
Девочки от 9 до 14 лет (0, 6) | 301 | 258 | 1657,9 (1479,6, 1857,6) |
Мальчики 9-14 лет (0, 6) | 301 | 263 | 1557,4 (1391,5, 1743,1) |
Девочки / мальчики от 9 до 14 лет (0, 12) | 300 | 257 | 2678,8 (2390,2, 3002,1) |
Девочки от 9 до 14 лет (0, 2, 6) | 300 | 254 | 1496,1 (1334,1, 1677,8) |
Женщины от 6 до 26 лет (0, 2, 6) | 314 | 238 | 770,9 (684,8, 867,9) |
Анти-ВПЧ 11 | |||
Девочки от 9 до 14 лет (0, 6) | 301 | 258 | 1388,9 (1240,4, 1555,3) |
Мальчики 9-14 лет (0, 6) | 301 | 264 | 1423,9 (1273,2, 1592,3) |
Девочки / мальчики от 9 до 14 лет (0, 12) | 300 | 257 | 2 941,8 (2 626,6, 3 294,9) |
Девочки от 9 до 14 лет (0, 2, 6) | 300 | 254 | 1306,3 (1165,5, 1464,0) |
Женщины от 6 до 26 лет (0, 2, 6) (0, 2, 6) | 314 | 238 | 580,5 (516,0, 653,0) |
Анти-ВПЧ 16 | |||
Девочки от 9 до 14 лет (0, 6) | 301 | 272 | 8004,9 (7160,5, 8948,8) |
Мальчики 9-14 лет (0, 6) | 301 | 273 | 8474,8 (7582,4, 9472,3) |
Девочки / мальчики от 9 до 14 лет (0, 12) | 300 | 264 | 14329,3 (12796,4, 16045,9) |
Девочки от 9 до 14 лет (0, 2, 6) | 300 | 269 | 6996,0 (6254,1, 7825,8) |
Женщины от 6 до 26 лет (0, 2, 6) | 314 | 249 | 3154,0 (2807,1, 3543,7) |
Анти-ВПЧ 18 | |||
Девочки от 9 до 14 лет (0, 6) | 301 | 272 | 1872,8 (1651,6, 2123,6) |
Мальчики 9-14 лет (0, 6) | 301 | 272 | 1860,9 (1641,1, 2110,2) |
Девочки / мальчики от 9 до 14 лет (0, 12) | 300 | 266 | 2810,4 (2474,9, 3191,3) |
Девочки от 9 до 14 лет (0, 2, 6) | 300 | 270 | 2049,3 (1806,4, 2324,8) |
Женщины от 16 до 26 лет (0, 2, 6) | 314 | 267 | 761,5 (670,8, 864,5) |
Анти-ВПЧ 31 | |||
Девочки от 9 до 14 лет (0, 6) | 301 | 272 | 1436,3 (1272,1, 1621,8) |
Мальчики 9-14 лет (0, 6) | 301 | 271 | 1498,2 (1326,5, 1692,0) |
Девочки / мальчики от 9 до 14 лет (0, 12) | 300 | 268 | 2117,5 (1873,7, 2393,1) |
Девочки от 9 до 14 лет (0, 2, 6) | 300 | 271 | 1748,3 (1548,1, 1974,5) |
Женщины от 16 до 26 лет (0, 2, 6) | 314 | 264 | 572,1 (505,8, 647,2) |
Анти-ВПЧ 33 | |||
Девочки от 9 до 14 лет (0, 6) | 301 | 273 | 1030,0 (920,4, 1152,7) |
Мальчики 9-14 лет (0, 6) | 301 | 271 | 1040,0 (928,9, 1164,3) |
Девочки / мальчики от 9 до 14 лет (0, 12) | 300 | 269 | 2197,5 (1961,9, 2461,3) |
Девочки от 9 до 14 лет (0, 2, 6) | 300 | 275 | 796,4 (712,0, 890,9) |
Женщины от 16 до 26 лет (0, 2, 6) | 314 | 279 | 348,1 (311,5, 389,1) |
Анти-ВПЧ 45 | |||
Девочки от 9 до 14 лет (0, 6) | 301 | 274 | 357,6 (313,7, 407,6) |
Мальчики 9-14 лет (0, 6) | 301 | 273 | 352,3 (309,0, 401,7) |
Девочки / мальчики от 9 до 14 лет (0, 12) | 300 | 268 | 417,7 (365,9, 476,9) |
Девочки от 9 до 14 лет (0, 2, 6) | 300 | 275 | 661,7 (580,6, 754,1) |
Женщины от 16 до 26 лет (0, 2, 6) | 314 | 280 | 213,6 (187,7, 243,2) |
Анти-ВПЧ 52 | |||
Девочки от 9 до 14 лет (0, 6) | 301 | 272 | 581,1 (521,9, 647,1) |
Мальчики 9-14 лет (0, 6) | 301 | 273 | 640,4 (575,2, 713,0) |
Девочки / мальчики от 9 до 14 лет (0, 12) | 300 | 268 | 1123,4 (1008,1, 1251,9) |
Девочки от 9 до 14 лет (0, 2, 6) | 300 | 275 | 909,9 (817,6, 1012,5) |
Женщины от 16 до 26 лет (0, 2, 6) | 314 | 271 | 364,2 (327,0, 405,6) |
Анти-ВПЧ 58 | |||
Девочки от 9 до 14 лет (0, 6) | 301 | 270 | 1251,2 (1119,6, 1398,4) |
Мальчики 9-14 лет (0, 6) | 301 | 270 | 1325,7 (1186,2, 1481,6) |
Девочки / мальчики от 9 до 14 лет (0, 12) | 300 | 265 | 2444,6 (2185,2, 2734,9) |
Девочки от 9 до 14 лет (0, 2, 6) | 300 | 273 | 1229,3 (1100,7, 1373,0) |
Женщины от 16 до 26 лет (0, 2, 6) | 314 | 261 | 491,1 (438,6, 549,8) |
† (0, 6) график вакцинации: вакцинация в день 1 и месяц 6; (0, 12) График вакцинации: вакцинация в 1 день и 12 месяц; (0, 2, 6) Вакцинация в день 1, месяц 2 и месяц 6.
* Популяция СИЗ состояла из людей, которые получили все назначенные вакцинации в течение заранее определенных интервалов времени, не имели серьезных нарушений протокола, соответствовали заранее определенным критериям для периода между последней вакцинацией и сбором крови для оценки иммуногенности и были серонегативными по соответствующим типам ВПЧ (типы 6 , 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58) перед первой дозой.
‡ Критерии неполноценности требовали, чтобы нижний предел 95% ДИ отношения GMT был больше 0,67; Не меньшая эффективность была показана для всех сравнений, со значением p <0,001 для всех сравнений.
§ mMU = миллимерковские единицы.
N = количество людей, которые были рандомизированы в соответствующую группу вакцинации и получили как минимум 1 инъекцию.
n = количество людей, включенных в анализ
ДИ = доверительный интервал
cLIA = Конкурентный иммуноферментный анализ Luminex
GMT = Среднее геометрическое значение.
Фармакокинетика
поглощение
распространение
метаболизм
устранение
Фармакокинетические исследования вакцин не требуются.
Доклинические данные
Исследование токсичности многократных доз на крысах для изучения токсичности однократной дозы и местной переносимости не выявило особой опасности для человека.
Когда Гардасил 9 вводили самкам крыс, не наблюдалось влияния на способность к спариванию, фертильность или развитие эмбриона / плода.
Когда Гардасил 9 вводили самкам крыс, не наблюдалось никаких эффектов на развитие, поведение, репродуктивную способность или фертильность потомства. Антитела против всех девяти типов ВПЧ передавались щенкам во время беременности и кормления грудью.
Прочие примечания
Несовместимости
Поскольку исследования совместимости не проводились, лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
долговечность
Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».
Особые инструкции по хранению
Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
Не мерзни. Храните предварительно заполненный шприц в картонной коробке для защиты от света.
Гардасил 9 следует ввести как можно скорее после того, как вынесли его из холодильника.
Храните в недоступном для детей месте
Инструкции по применению
Работа с предварительно заполненным шприцем
- Перед встряхиванием Гардасил 9 может выглядеть как прозрачная жидкость с белым осадком.
- Хорошо встряхнуть перед использованием. Непосредственно перед применением необходимо хорошо встряхнуть, чтобы суспензия вакцины оставалась однородной. После тщательного встряхивания Гардасил представляет собой белую мутную жидкость.
- Перед использованием суспензию следует визуально проверить на наличие твердых частиц и обесцвечивания. Откажитесь от вакцины, если видны частицы или изменение цвета.
- В комплект входят 2 иглы разной длины, выберите - с учетом роста и веса человека, который будет вакцинирован - наиболее подходящую иглу для применения.
- Присоедините иглу и поверните ее по часовой стрелке, чтобы она плотно прилегала к шприцу. Введите полную дозу, используя стандартную технику инъекции.
- Немедленно ввести внутримышечно (в / м), предпочтительно в область дельтовидной мышцы плеча или в верхнюю переднебоковую область бедра.
- Вакцина готова к использованию. Рекомендуемая доза должна быть введена полностью.
Любую неиспользованную вакцину или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Номер разрешения
65387 (Swissmedic).
Владелец торговой лицензии
MSD Merck Sharp & Dohme AG, Люцерн.
S-CCDS-V503-I-072019 / V503-CHE-2020-021991
описание
Суспензия 0,5 мл в предварительно заполненном шприце (стеклянном) с пробкой плунжера (бромбутиловый эластомер), покрытом силиконизированным этилен-тетрафторэтиленом и колпачком (синтетическая смесь изопрен-бромбутил), с двумя закрытыми иглами.Отзывов (0)
Похожие товары
Бесплатная консультация опытного специалиста
Опишите симптомы или нужный препарат – мы поможем подобрать его дозировку или аналог, оформим заказ с доставкой на дом или просто проконсультируем.
Нас 14 специалистов и 0 ботов. Мы всегда будем с вами на связи и сможем связаться в любое время.