Белок раствор для инъекций 5 мг / 5 мл 5 ампул по 5 мл

состав

Действующее вещество : Метопролола тартрат

Наполнители : натрия хлорид, вода для инъекций

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Раствор для внутривенных инъекций 1 мг / мл. 1 ампула (5 мл) содержит 5 мг метопролола тартрата.

Показания к применению / Применение

Сердечные аритмии, особенно суправентрикулярные тахиаритмии.

Подтвержденный или подозреваемый инфаркт миокарда.

Дозировка / Применение

При парентеральном введении Белок в/в пациент должен находиться под наблюдением опытного персонала и иметь в наличии соответствующие средства наблюдения и реанимации.

аритмия

Первоначально до 5 мг медленно в / в (1-2 мг / мин). Инъекцию можно повторять каждые 5 минут, пока не будет достигнут желаемый эффект. Обычно достаточно 10-15 мг. Увеличение дозы до 20 мг или более обычно не дает лучших результатов.

инфаркт миокарда

Метопролол следует вводить внутривенно как можно скорее после появления симптомов острого инфаркта миокарда.

Такое лечение следует начинать сразу после стабилизации гемодинамики пациента в отделении интенсивной терапии под контролем гемодинамики (ЭКГ, артериальное давление, частота пульса).

В зависимости от гемодинамического статуса пациента следует делать три болюсные инъекции по 5 мг с интервалом в 2 минуты (см. «Противопоказания», «Предупреждения и меры предосторожности»).

У пациентов, которые хорошо переносят общую внутривенную дозу (15 мг), лечение проводят через 15 минут после последней внутривенной инъекции тартрата метопролола 50 мг (например, Белок КОР) или соответствующей дозы препарата метопролола с отсроченным высвобождением (например, Белок ЗОК) 4 раза в течение 48 дней. Часов дальше.

Поддерживающая доза составляет 100 мг тартрата метопролола два раза в день (утром и вечером) или аналогичную дозу препарата метопролола с замедленным действием (например, Белок ЗОК) один раз в день.

У пациентов, которые не переносят внутривенное введение полной дозы метопролола в 15 мг, пероральное лечение следует начинать осторожно и в половине дозы.

Специальные инструкции по дозировке при
почечной дисфункции

Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной дисфункцией.

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы обычно не требуется у пациентов с легкой печеночной недостаточностью из-за низкого связывания с белками плазмы (5-10%) метопролола. Однако у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (например, у пациентов с шунтирующей операцией) дозу следует корректировать соответствующим образом.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется у пожилых пациентов.

дети

Безопасность и эффективность при лечении детей не были должным образом документированы.

Противопоказания

Известна повышенная чувствительность к действующему веществу метопрололу, одному из вспомогательных веществ или другим блокаторам β-рецепторов.

Атриовентрикулярная блокада 2-й или 3-й степени, застойная сердечная недостаточность (отек легких, гипоперфузия или гипотензия), одновременная непрерывная или прерывистая терапия положительными инотропными веществами, которые действуют через агонизм β-рецепторов, клинически проявляющаяся синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла (кроме у пациентов с постоянным кардиостимулятором), кардиогенный шок, тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения, бронхиальная астма в анамнезе или бронхоспазм.

Метопролол не следует применять при подозрении на острый инфаркт миокарда, если частота сердечных сокращений <45 ударов в минуту, интервал PQ> 0,24 с или систолическое артериальное давление <100 мм рт.ст., или тяжелая сердечная недостаточность.

Предупреждения и меры предосторожности

У пациентов с систолическим артериальным давлением ниже 100 мм рт. ст. метопролол следует назначать только внутривенно с осторожностью, поскольку эта лекарственная форма может вызвать дальнейшее падение артериального давления (например, у пациентов с нарушениями сердечного ритма).

При лечении пациентов с подозрением или подтвержденным инфарктом миокарда следует тщательно контролировать гемодинамический статус после каждой из трех внутривенных инъекций 5 мг метопролола.

Не следует назначать вторую или третью инъекцию 5 мг метопролола в / в, если частота сердечных сокращений <40 ударов в минуту, систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. и время PQ> 0,26 секунды, если одышка усиливается или холодный пот.

Пациенты, получающие блокаторы β-рецепторов, не должны получать внутривенно блокаторы кальциевых каналов верапамильного типа.

Метопролол влияет на высвобождение инсулина и углеводный обмен в меньшей степени, чем неселективные бета-блокаторы. В отличие от неселективных бета-блокаторов, симптомы гипогликемии лишь частично маскируются метопрололом. Тем не менее, требуется осторожность.

Пациентам с диабетом следует рекомендовать, что бета-блокаторы могут уменьшить тахикардию, связанную с гипогликемией; другие признаки гипогликемии, такие как головокружение или потоотделение, могут значительно не подавляться, а потоотделение может даже увеличиваться.

В целом, астматики, которых лечат метопрололом, должны одновременно получать терапию с помощью агониста β 2 (таблетки и / или MDI). Дозировка β 2 -агониста может нуждаться в корректировке.

У пациентов с существующей сердечной декомпенсацией это следует лечить до и во время терапии метопрололом.

В редких случаях может усугубиться существующая умеренная степень расстройства АВ проводимости (возможно, вплоть до АВ блокады).

Если происходит увеличение брадикардии, метопролол следует дозировать ниже или постепенно прекратить.

Метопролол может усиливать нарушения периферического артериального кровообращения.

Если метопролол назначается пациентам, у которых, как известно, имеется феохромоцитома, одновременно следует вводить блокатор α-рецепторов (см. «Противопоказания»).

При циррозе печени биодоступность метопролола может увеличиваться, что приводит к повышению концентрации в плазме.

Следует избегать резких перерывов в оральной терапии.

При необходимости дозу метопролола постепенно снижают в течение 14 дней до 1 × 25 мг. В течение этого времени пациент должен тщательно контролироваться, особенно для пациентов с ишемической болезнью сердца. Риск сердечно-сосудистых событий (включая внезапную сердечную смерть) может быть увеличен во время фазы отмены блокатора β-рецепторов.

У пациентов, принимающих блокаторы β-рецепторов, наблюдается более тяжелое течение анафилактического шока.

Анестезиолог должен быть проинформирован о препарате с метопрололом перед операцией. Однако не рекомендуется прерывать терапию β-блокатором. Лекарства с блокаторами β-рецепторов не должны прерываться во время операции.

Пациенты, перенесшие несердечную хирургию, не должны получать неотложное первичное лечение высокими дозами метопролола, поскольку это было связано с брадикардией, гипотензией и инсультом (включая летальный исход) у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска.

взаимодействия

Метопролол усиливает действие других гипотензивных препаратов. Особую осторожность следует проявлять при сочетании блокатора β-рецепторов с празозином в первый раз.

Пациенты, которые получают симпатические препараты, другие блокаторы β-рецепторов (например, глазные капли) или ингибиторы МАО, должны подвергаться мониторингу.

Нитроглицерин может усиливать действие блокаторов β-рецепторов на снижение артериального давления.

Если необходимо прервать одновременное лечение клонидином, терапию блокатором β-рецепторов следует прекратить за несколько дней.

При одновременном введении антагонистов кальция (типа верапамил, дилтиазем) могут наблюдаться усиленные отрицательные инотропные и хронотропные эффекты. Пациенты, получающие блокаторы β-рецепторов, не должны получать блокаторы кальциевых каналов верапамильного типа.

Блокаторы β-рецепторов могут усиливать отрицательные инотропные и отрицательные дромотропные эффекты антиаритмических препаратов (типа хинидина и амиодарона).

Ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивный эффект у пациентов, принимающих терапию β-блокаторами. Наперстянка гликозиды в сочетании с блокаторами β-рецепторов могут увеличить время атриовентрикулярной проводимости и вызвать брадикардию.

Метопролол является субстратом изофермента цитохрома P450 CYP2D6. Вещества, которые действуют как индукторы ферментов и ингибиторы ферментов, могут, следовательно, оказывать влияние на уровень метопролола в плазме.

Уровни метопролола в плазме можно повысить одновременным введением веществ, метаболизируемых CYP2D6, например антиаритмических средств (например, амиодарона, хинидина), антигистаминных средств (например, дифенгидрамина), антагонистов H 2 -рецепторов (например, циметидина), антидепрессантов (например, антидепрессантов (например, антидепрессантов) селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), антипсихотики (например, галоперидол) и ингибиторы ЦОГ-2 (например, целекоксиб) и ритонавир. Эффект метопролола может быть увеличен. Это необходимо учитывать при корректировке дозы Белок и возможных побочных эффектов, таких как возникновение брадикардии.

Концентрация метопролола в плазме может быть уменьшена рифампицином. Эффект снижения кровяного давления Белок в/в может быть уменьшен.

Концентрация метопролола в плазме может быть увеличена алкоголем.

Одновременное лечение индометацином или другими ингибиторами синтеза простагландинов может снизить антигипертензивный эффект блокаторов β-рецепторов.

При введении одновременно с адреналином или другими симпатомиметическими веществами блокаторы кардиоселективных β-рецепторов в терапевтических дозах приводят к более низким изменениям артериального давления, чем неселективные блокаторы β-рецепторов.

При лечении диабетиков блокаторами β-рецепторов может потребоваться корректировка противодиабетического лечения.

Беременность / Грудное вскармливание

беременность

Метопролол не следует принимать во время беременности без крайней необходимости.

Там нет контролируемых исследований у беременных женщин.

Как правило, блокаторы β-рецепторов снижают перфузию плаценты. Исследования на людях показали доказательства нарушения перфузии плаценты метопрололом. Это было связано с задержкой роста, внутриутробной гибелью плода, абортами и преждевременными родами. Поэтому рекомендуется проводить подходящий мониторинг состояния матери у беременных женщин, получающих метопрополь. Блокаторы β-рецепторов могут привести к брадикардии у плодов, новорожденных и детей грудного вскармливания.

Исследования на животных не показали прямой или косвенной токсичности, влияющей на беременность, эмбриональное развитие или здоровье плода и / или постнатальное развитие.

Из-за возможности побочных эффектов, таких как брадикардия, гипотензия и гипогликемия, у новорожденных терапию метопрололом следует прекратить за 48-72 часа до расчетной даты рождения. Если это невозможно, врач должен тщательно контролировать новорожденных через 48-72 часа после родов.

лактация

Метопролол не следует принимать во время кормления грудью, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо. Метопролол из организма в материнском молоке. На момент рождения сывороточные концентрации матери и ребенка сопоставимы. В материнском молоке метопролол примерно в три раза превышает сывороточную концентрацию, измеренную в матери. При ежедневном приеме 200 мг метопролола из организма выделяется около 225 микрограммов на литр молока. Хотя количество активного ингредиента в грудном молоке вряд ли представляет опасность для ребенка, следует следить за наличием признаков бета-блокады у детей.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Нет данных о способности управлять машиной и пользоваться ею после внутривенного введения метопролола.

Неблагоприятные эффекты

Следующие нежелательные эффекты метопролола наблюдались во время клинических испытаний и ежедневного использования.

Кровь и лимфатическая система

Очень редко: тромбоцитопения.

Психические расстройства

Нечасто: депрессия, снижение бдительности, сонливость или бессонница, ночные кошмары.

Редкие: нервозность, беспокойство

Очень редко: изменения личности (например, изменения настроения), амнезия / расстройство памяти, спутанность сознания, галлюцинации.

нервная система

Очень часто: усталость

Общие: усталость, головокружение, головная боль.

Нечасто: парестезия, мышечные спазмы, мышечная слабость.

глаза

Редкие: нарушения зрения, сухость и раздражение глаз, конъюнктивит, снижение слезотечения.

ухо

Очень редко: шум в ушах.

сердце

Общие: брадикардия, сердцебиение.

Нечасто: обострение симптомов сердечной недостаточности, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда, АВ блокада 1-й степени, отеки, прекордиальные боли.

Редкие: сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости, нарушения ритма сердца, синдром Рейно.

Контейнеры

Общие: ортостатические расстройства (очень редко с обмороком), холодные руки и ноги.

Очень редко: гангрена у пациентов с ранее существовавшими тяжелыми нарушениями кровообращения.

дыхательная система

Общее: Стрессовая одышка.

Нечасто: бронхоспазм даже у пациентов без обструктивного заболевания легких в анамнезе.

Очень редко: ринит.

Желудочно-кишечные расстройства

Общие: тошнота, боли в животе, диарея, запоры.

Нечасто: рвота.

Редкий: сухость во рту.

Очень редко: изменения во вкусе.

Печень и желчь

Редкие: изменения значений функции печени.

Очень редко: гепатит.

кожа

Нечасто: сыпь (в виде крапивницы, псориазообразных и дистрофических изменений кожи), повышенное потоотделение.

Редкие: выпадение волос.

Очень редко: светочувствительность, обострение псориаза.

Опорно-двигательная система

Очень редко: артралгия

репродуктивная система

Редкие: либидо и эректильная дисфункция.

Общие расстройства

Нечасто: прибавка в весе.

передозировка

симптомы

Симптомы передозировки могут включать в себя гипотонию, сердечную недостаточность, брадикардию / брадиаритмию, нарушения сердечной проводимости, атриовентрикулярную блокаду, кардиогенный шок, остановку сердца, бронхоспазм, нарушение сознания (включая кому), тошноту, рвоту и цианоз.

Одновременное употребление алкоголя, антигипертензивных препаратов, хинидина или барбитуратов усиливает признаки и симптомы.

меры

В случае передозировки должны быть приняты клинически необходимые меры для стабилизации и мониторинга жизненно важных функций пациента.

Свойства / Действие

Код ATC: C07A B02

Метопролол, активный ингредиент в Белок в/в, является блокатором кардиоселективных β 1 -рецепторов . Он действует на β 1 -рецепторы, которые находятся преимущественно в сердце, в дозах, которые ниже, чем те, которые необходимы для воздействия на β 2 -рецепторы, которые преимущественно расположены в бронхах и периферических сосудах .

Метопролол не обладает ни мембраностабилизирующим эффектом, ни частичной агонистической активностью (внутренняя симпатомиметическая активность = ISA).

Метопролол снижает или ингибирует агонистические эффекты катехоламинов, которые приводят к увеличению частоты сердечных сокращений, минутного объема, силы сокращения и артериального давления. При высоком уровне эндогенного адреналина метопролол влияет на кровяное давление в меньшей степени, чем неселективные блокаторы β-рецепторов.

В целом, пациенты, которые лечатся от высокого кровяного давления с сопутствующей обструктивной болезнью дыхательных путей, не должны получать бета-блокаторы. В тех случаях, когда другие лекарства, такие как диуретики, не переносятся или неэффективны, метопролол может назначаться пациентам с обструктивным заболеванием легких в комбинации с β 2 -агонистом. В диапазоне терапевтических доз метопролол противодействует бронходилатации, вызванной β 2 -агонистами, в меньшей степени, чем неселективный β-блокатор (см. «Меры предосторожности»).

Метопролол влияет на высвобождение инсулина и метаболизм углеводов в меньшей степени, чем неселективные блокаторы β-рецепторов. Сердечно-сосудистая реакция на гипогликемию менее подвержена влиянию метопролола по сравнению с неспецифическими β-адреноблокаторами. Тем не менее, требуется осторожность. Чувствительность к инсулину может уменьшаться при длительном лечении метопрололом.

Краткосрочные исследования показывают, что метопролол может вызывать небольшое увеличение триглицеридов и уменьшение свободных жирных кислот в крови. Небольшое снижение доли ЛПВП наблюдалось в некоторых случаях, но в меньшей степени, чем при использовании неселективных блокаторов β-рецепторов. Значительное снижение уровня холестерина было продемонстрировано в долгосрочном исследовании в течение нескольких лет.

Во время терапии метопрололом качество жизни остается неизменным или, возможно, может быть улучшено. Улучшение качества жизни наблюдается у пациентов после инфаркта миокарда.

Установлено, что у пациентов с артериальной гипертонией от легкой до умеренной степени снижается риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний при лечении метопрололом, в частности, из-за снижения фактора риска «внезапной сердечно-сосудистой смерти». В то же время, у этих пациентов меньше риск перенести нефатальный или фатальный инфаркт миокарда или инсульт.

Влияние на сердечный ритм

При наджелудочковой тахикардии, фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии метопролол замедляет частоту пульса и уменьшает желудочковую экстрасистолу.

Эффект при инфаркте миокарда

Метопролол снижает смертность у пациентов с подозрением или подтверждением инфаркта миокарда за счет снижения риска внезапной сердечной смерти. Этот эффект может быть обусловлен профилактическим эффектом против фибрилляции желудочков. Этот антифибрилляторный эффект, вероятно, основан на двойном механизме: с одной стороны, вагусные эффекты положительно влияют на электрофизиологическую стабильность сердца, а с другой стороны, сократимость и частота сердечных сокращений улучшаются, а артериальное давление стабилизируется за счет вызываемого симпатией антиишемического эффекта. При более раннем или более позднем вмешательстве снижение смертности может быть показано как у пациентов с высоким риском с предшествующим сердечно-сосудистым заболеванием, так и у пациентов с сахарным диабетом.

Фармакокинетика

поглощение

Метопролол быстро распределяется после внутривенного введения (5-10 минут). В диапазоне доз 5-20 мг уровни в плазме находятся в линейной зависимости от вводимой дозы.

распределение

Связывание с белками плазмы метопролола составляет около 5-10%. Объем распределения составляет примерно 5,6 л / кг.

метаболизм

Метопролол подвержен окислительному распаду в печени, главным образом через CYP2D6. 3 основных метаболита показывают незначительный фармакологический эффект. При генетическом полиморфизме дебрисохина в медленных метаболизаторах метопролол может привести к повышению концентрации в плазме.

устранение

Элиминация преимущественно почечная (около 95%).

В среднем примерно 5% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. При плохом гидроксилировании до 30% дозы может выводиться без изменений.

Средний период полувыведения метопролола составляет 3,5 часа (с экстремальными значениями 1 и 9 часов). Общий клиренс составляет около 1 л / мин.

Кинетика особых групп пациентов

Пожилые пациенты

У пожилых людей концентрация метопролола в плазме значительно не изменилась по сравнению с молодыми людьми.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек мало влияет на биодоступность или скорость выведения метопролола. Экскреция метаболита снижена. Значительное накопление метаболитов наблюдалось у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации ниже 5 мл / мин. наблюдается. Однако такое накопление метаболитов не увеличивает бета-блокирующий эффект метопролола.

дисфункция печени

В случае цирроза печени следует ожидать повышения уровня метаболизма неизмененного метопролола из-за снижения скорости метаболизма.

У пациентов с тяжелым циррозом печени и портокавальным шунтом биодоступность метопролола может увеличиваться и общий клиренс может уменьшаться. Пациенты с портокавальным анастомозом имеют общий клиренс приблизительно 0,3 л / мин и до 6 раз более высокие значения AUC, чем у здоровых людей.

Доклинические данные

Мутагенный и онкогенный потенциал

Метопролол не подвергался обширному тестированию на мутагенность; предыдущие исследования не выявили признаков мутагенного потенциала.

Имеются результаты исследований канцерогенности на крысах и мышах, из которых не может быть получен онкогенный потенциал.

репродуктивная токсичность

Исследования на двух видах животных (крыса и кролик) не выявили доказательств тератогенных свойств метопролола.

Другие уведомления

несовместимость

Декстранс (например, макродекс)

долговечность

Разбавленные растворы Белок в/в следует использовать в течение 12 часов. После вскрытия остатки неразбавленного раствора следует выбросить.

Специальные инструкции по хранению

Хранить при комнатной температуре (15-25 ° С).

Инструкция по обращению

Метартролол тартрат раствор для инъекций 1 мг / мл обычно используется неразбавленным. Однако 40 мл раствора для инъекций (= 8 ампул Белок в/в с 5 мл или 40 мг тартрата метопролола) можно добавить к следующим инфузионным растворам по 1000 мл каждый: физиологический раствор, маннит 15%, глюкоза 5%, глюкоза 10%, фруктоза 20%, инвертный сахар 10% Раствор Рингера, раствор глюкозы Рингера 2,5% и ацетат Рингера.

Несовместимость и долговечность см. Выше.

регистрационный номер

56191 (Swissmedic)

держатель разрешения

Recordati AG, 6340 Баар