Ацикловир Лабатек сухое вещество 250 мг 5 флаконов по 10 мл

состав

Действующее вещество: ацикловир в виде ацикловира натрия.

Вспомогательные вещества: нет.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Порошок для приготовления раствора для инфузий. Флакон ацикловира 250 мг.

Показания / возможные применения

Вирусные инфекции простого герпеса 1 и 2

• Инфекции кожи и слизистых оболочек, особенно первичный и рецидивирующий генитальный герпес и лабиальный герпес;
• Энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса;
• Профилактика инфекций простого герпеса в случае иммуносупрессии;
• Подавление рецидивирующих инфекций простого герпеса (особенно генитального герпеса); у иммунокомпетентных людей, на которых невозможно адекватно повлиять никаким другим способом и которые вызывают частые и продолжительные жалобы;
• Кератит, вызванный простым герпесом;
• Простой герпес у новорожденных.

Инфекции, вызванные вирусом герпеса ветряной оспы

Инфекции, вызванные опоясывающим герпесом (начать терапию как можно раньше, т.е. в течение 72 часов), при иммунокомпетентном, но особенно при иммуносупрессивном, при диссеминированных формах и при опоясывающем герпесе.

Положительное влияние на посттерапевтическую невралгию (ПГН) в настоящее время недостаточно доказано.

Аллогенная трансплантация костного мозга (BMT)

Ацикловир Лабатек используется для профилактики ЦМВ при аллогенной BMT у ЦМВ-серопозитивных пациентов или у серонегативных пациентов с серопозитивным донором. Профилактика начинается за 5 дней до трансплантации и заканчивается на 30 день. Если ЦМВ обнаруживается в крови позже, необходимо начать раннее лечение анти-ЦМВ-активным веществом (например, ганцикловиром).

Дозировка / применение

Необходимая доза вводится медленно внутривенно в течение 1 часа.

Лечение обычно длится 5 дней, но зависит в первую очередь от состояния пациента и успеха терапии.

Лечение герпетического энцефалита у пациентов от 3 месяцев и старше обычно длится 10 дней, а лечение простого герпеса у новорожденных - 14-21 день (см. Ниже).

Взрослые и дети старше 12 лет

Простой герпес

5 мг / кг / 8 час.

Опоясывающий герпес

5 мг / кг / 8 час.

Опоясывающий герпес при ослабленном иммунитете и нормальной функции почек

10 мг / кг / 8 часов в течение 5 дней и более.

Герпетический энцефалит

10 мг / кг / 8 часов в течение 10 дней.

Профилактика ЦМВ у реципиентов аллогенного трансплантата костного мозга

500 мг / м² / 8 час.

Продолжительность: от 5 дней до пересадки до 30 дней после.

Младенцы, малыши и дети от 3 месяцев до 12 лет

Простой герпес

250 мг / м² / 8 час.

Ветряная оспа

250 мг / м² / 8 час.

Инфекция ветряной оспы у людей с ослабленным иммунитетом и нормальной функцией почек

500 мг / м² / 8 час.

Герпетический энцефалит

500 мг / м² / 8 час в течение 10 дней.

Аллогенная ТКМ (дети> 2 лет)

500 мг / м² / 8 часов, начиная с 5 дней до трансплантации и до 30 дней после нее.

Имеющиеся ограниченные данные позволяют предположить, что дети старше двух лет, нуждающиеся в трансплантации костного мозга, должны получать дозу для взрослых для профилактики ЦМВ-инфекции.

Новорожденный

Рекомендуемая схема лечения известной или подозреваемой неонатальной инфекции простого герпеса составляет 20 мг / кг массы тела каждые 8 ​​часов. Продолжительность лечения диссеминированной инфекции или инфекции ЦНС составляет 21 день; инфекция ограничивается кожей и слизистыми оболочками в течение 14 дней.

Новорожденным с нарушением функции почек требуется дозировка, адаптированная к функции почек.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов необходимо учитывать возможность нарушения функции почек и соответственно корректировать дозировку (см. «Дозировка в случае нарушения функции почек»). Необходимо обеспечить адекватное увлажнение.

Дозировка при нарушении функции почек

Следует соблюдать осторожность при парентеральном введении ацикловира пациентам с нарушением функции почек. Необходимо обеспечить адекватное увлажнение.

Рекомендации по дозировке для пациентов с нарушением функции почек основаны на клиренсе креатинина в мл / мин для взрослых и подростков и на мл / мин / 1,73 м 2 для младенцев и детей в возрасте до 13 лет .

Рекомендуются следующие корректировки дозы:

Взрослые и подростки:

Новорожденные, младенцы, малыши и дети до 12 лет:

Приготовление инфузионного раствора

Поскольку во флаконах нет консерванта, восстановление раствора ацикловира Лабатека и разбавление другими растворами для инфузии необходимо проводить в асептических условиях, предпочтительно непосредственно перед использованием, а любой неиспользованный восстановленный раствор следует выбросить.

Разведение раствора Ацикловира Лабатек

Лиофилизированный ацикловир растворяют в 10 мл воды для инъекций или 0,9% NaCl. 1 мл этого раствора соответствует 25 мг ацикловира. Для применения этот раствор либо вводят в течение 1 часа (не быстрее!) С помощью инфузионного насоса, либо разбавляют раствором для инфузии.

Разбавление другими инфузионными растворами

Для этого можно использовать следующее:

• 0,45% или 0,9% NaCl;
• 0,18% NaCl + 4% глюкозы;
• 0,45% NaCl + 2,5% глюкозы;
• Раствор Хартмана (раствор для инфузий лактата).

Биологические или коллоидные жидкости (запасы крови, белковые растворы) использовать нельзя.

Обратите внимание на следующее при разбавлении:

Для взрослых необходимое количество ацикловира следует добавить не менее чем в 50 мл жидкости. Дозы от 250 до 500 мг могут быть добавлены к 100 мл раствора для инфузий. Если дозировка выше, необходимо выбрать вторую инфузию или больше жидкости.

Для детей и новорожденных , где доза может быть 100 мг или менее, 4 мл растворенного ацикловира (100 мг ацикловира) должна быть добавлена к 20 мл раствора для инфузии.

После добавления ацикловира Лабатек хорошо встряхните инфузионный раствор. Если разведение сделано правильно, концентрация ацикловира не будет превышать 5 мг / мл (0,5%).

Инфузионный раствор стабилен до 8 часов при комнатной температуре (15–25 ° C) (химико-физическая стабильность).

Если до или во время инфузии происходит помутнение или кристаллизация, раствор для инфузии использовать нельзя.

Противопоказания

Ацикловир Лабатек противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к ацикловиру и валацикловиру.

Предупреждения и меры предосторожности

Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пожилых: ацикловир выводится через почки, поэтому у пациентов с нарушением функции почек дозу необходимо уменьшить (см. «Дозировка / применение»). Пациенты пожилого возраста имеют повышенную вероятность нарушения функции почек, поэтому в этой группе пациентов следует учитывать необходимость снижения дозы. И пациенты с нарушением функции почек, и пожилые люди подвержены повышенному риску развития неврологических расстройств, и поэтому их следует тщательно контролировать на предмет признаков таких побочных эффектов. В описанных случаях нарушения обычно были обратимыми после прекращения лечения (см. «Побочные эффекты»).

Если необходимо ввести более высокие дозы Ацикловира Лабатек, например, в случае герпетического энцефалита, следует контролировать функцию почек, особенно у пациентов с обезвоживанием.

Раствор для инфузий Ацикловир Лабатек имеет pH примерно 11, поэтому его нельзя употреблять.

Поскольку генитальный герпес - это заболевание, передающееся половым путем, пациенты должны быть проинструктированы избегать любых половых контактов при наличии видимых поражений.

Из-за потенциального риска нейтропении новорожденным, получающим внутривенное лечение ацикловиром Лабатеком, следует считать анализ крови два раза в неделю.

Взаимодействия

Ацикловир выводится почками в неизмененном виде в основном за счет активной канальцевой секреции. Совместное введение препаратов, которые конкурируют с этим механизмом, могут вызывать повышение уровня ацикловира в плазме. По этому механизму пробенецид и циметидин вызывают увеличение AUC и снижение почечного клиренса ацикловира. Однако из-за широкого терапевтического диапазона ацикловира корректировка дозы не требуется.

Пациентам, получающим Ацикловир Лабатек внутривенно, следует проявлять осторожность при назначении препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за выведение, поскольку уровни в плазме одного или обоих препаратов или их метаболитов могут увеличиваться. Повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолятмофетила, иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации, отмечалось при одновременном применении этих препаратов.

Следует соблюдать осторожность (а также контролировать функцию почек) при внутривенном введении Ацикловира Лабатек и одновременно с препаратами, влияющими на другие аспекты функции почек (например, циклоспорином и такролимусом).

Беременность / период лактации

беременность

В реестре беременностей регистрировались рождения женщин (на основе добровольной информации), которые лечились ацикловиром. Не было обнаружено увеличения количества врожденных дефектов или индивидуальных аномалий по сравнению с общей популяцией. При 1082 родах было обнаружено 28 пороков развития, для которых нельзя предположить ни постоянной закономерности, ни общей причины. Тем не менее, внутривенная и пероральная терапия во время беременности показана только в том случае, если это явно необходимо (см. Также «Доклинические данные»).

Плодородие

На сегодняшний день нет данных о влиянии Ацикловира Лабатек на женскую фертильность.

У мужчин с нормальным количеством сперматозоидов клинически значимого влияния на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов после хронического перорального приема ацикловира не наблюдалось.

Кормление грудью

После приема внутрь 200 мг 5 раз в день концентрации ацикловира в грудном молоке были в 0,6–4,1 раза выше уровня в плазме. Эти концентрации подвергают младенца воздействию дозы до 0,3 мг / кг в день. Следовательно, кормление грудью не следует проводить во время лечения Ацикловиром Лабатек.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Ацикловир Лабатек обычно применяется у госпитализированных пациентов.

Никаких исследований влияния Ацикловира Лабатек на способность управлять автомобилем или пользоваться механизмами не проводилось.

Из-за побочных эффектов со стороны центральной нервной системы при приеме Ацикловира Лабатек нельзя исключить влияние на способность управлять автомобилем и механизмами.

нежелательные эффекты

Наблюдаемые побочные эффекты были классифицированы в соответствии с их частотой следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000; <1/100), редко. (≥1 / 10'000, <1/1'000), очень редко (<1/10'000).

Кровь и лимфатическая система

Нечасто: снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения).

Системные реакции гиперчувствительности

Очень редко: опасная для жизни анафилаксия, лихорадка, ангионевротический отек.

Психиатрические расстройства и расстройства нервной системы

Очень редко: головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия (включая токсическую энцефалопатию), кома.

Помимо единичных летальных случаев, эти явления были в основном обратимыми и обычно наблюдались у пациентов с нарушением функции почек или других предрасполагающих факторов, таких как пожилой возраст без ранее существовавшей почечной недостаточности. Лечение диализом часто успешно применялось в терапевтических целях.

Сосуды

Часто: флебит.

Дыхательная система

Очень редко: одышка.

Желудочно-кишечный тракт

Часто: тошнота, рвота.

Очень редко: диарея, боли в животе.

Печень и желчь

Часто: обратимое повышение уровня ферментов печени.

Очень редко: обратимое повышение билирубина, желтуха, гепатит.

Кожа и подкожная клетчатка

Часто: кожный зуд, крапивница, сыпь (в том числе светочувствительность).

Очень редко: диффузное облысение.

Почки и мочевыводящие пути

Часто: повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Предполагается, что быстрое повышение уровней мочевины и креатинина в крови связано с максимальными уровнями в плазме и статусом гидратации пациента (см. Также «Передозировка»). Чтобы избежать этого, препарат не следует вводить внутривенно болюсно, а следует вводить медленно в течение часа.

Очень редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в почках.

Убедитесь, что вы потребляете достаточное количество жидкости. Ухудшение функции почек обычно быстро реагирует на регидратацию пациента и / или снижение дозировки или отмену препарата. Однако развитие острой почечной недостаточности может произойти в исключительных случаях.

Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью.

Общие расстройства и реакции на месте применения

Очень редко: утомляемость, местные воспалительные реакции.

При случайном введении ацикловира во внесосудистую ткань возникали тяжелые местные воспалительные реакции, которые в некоторых случаях приводили к разрушению кожи.

Передозировка

Передозировки ацикловира внутривенно повышают уровень креатинина в сыворотке и азота мочевины в крови и, как следствие, приводят к почечной недостаточности. Сообщалось о неврологических реакциях, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому, связанные с передозировкой.

Лечение: Следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет признаков токсического действия. Гемодиализ значительно улучшает выведение ацикловира из крови и поэтому может рассматриваться как вариант лечения в случае передозировки этим препаратом.

Свойства / эффекты

Код УВД: J05AB01

Механизм действия

Ацикловир - это противовирусное вещество, которое оказывает ингибирующее действие на вирусы простого герпеса (HSV) 1 и 2 типов, а также на вирусы ветряной оспы (VZV) in vitro и in vivo.

В культуре клеток ацикловир обладает наибольшей противовирусной активностью против HSV 1, за которой следует снижение активности против HSV 2 и VZV. Ингибирующий эффект ацикловира на HSV 1, HSV 2 и VZV очень избирательный. Тимидинкиназа (ТК) нормальной, незараженной клетки почти не использует ацикловир в качестве субстрата, поэтому токсичность для клетки-хозяина низкая. С другой стороны, TK, который кодируется HSV или VZV, превращает ацикловир в монофосфат ацикловира, аналог нуклеозида, который превращается в дифосфат и, наконец, в трифосфат клеточными ферментами. Ацикловиртрифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и предотвращает репликацию вирусной ДНК, так что цепь разрывается после включения в вирусную ДНК.

Продолжительное и многократное использование ацикловира у лиц с тяжелым иммунодефицитом может привести к появлению штаммов вируса с пониженной чувствительностью, которые больше не реагируют на терапию ацикловиром. В большинстве случаев клинические изоляты с пониженной чувствительностью показывают относительный дефицит вирусных ТК, но также обнаруживаются штаммы с измененными вирусными ТК или вирусной ДНК-полимеразой. Воздействие ацикловира на изоляты ВПГ in vitro также может привести к появлению менее чувствительных штаммов. Связь между чувствительностью in vitro изолятов ВПГ и клиническим ответом на терапию ацикловиром не ясна. Поэтому важно избегать контакта с активными поражениями, которые могут способствовать передаче вируса.

Фармакокинетика

поглощение

У взрослых средние стационарные концентрации в плазме после 1-часовой инфузии, проводимой каждые 8 ​​часов с ацикловиром, составляют 2,5 мг / кг, 5 мг / кг, 10 мг / кг и 15 мг / кг: C max 5, 1 мкг / мл, 9,8 мкг / мл, 20,7 мкг / мл и 23,6 мкг / мл, C мин, измеренная через 7 часов: 0,5 мкг / мл, 0,7 мкг / мл, 2,3 мкг / мл и 2,0 мкг / мл.

распространение

Связывание с белками плазмы относительно низкое (9–33%), и нельзя предполагать взаимодействия из-за замещения. Концентрация в ликворе достигает примерно 50% от уровня в плазме, а концентрация в пузырьках при герпетических поражениях кожи примерно соответствует концентрации в плазме. Средний стационарный объем распределения у взрослого составляет 48 л / 1,73 м², а у новорожденного - 28,8 л / 1,73 м². Ацикловир проникает через плаценту, а также выделяется с грудным молоком.

Концентрации в грудном молоке выше, чем текущие концентрации в плазме крови матери (см. Также «Беременность / кормление грудью»).

Средняя ED50 для HSV должна составлять 0,1 мкг / мл, а для VZV - 1 мкг / мл.

Метаболизм / Выведение

9-Карбоксиметоксиметилгуанин является единственным важным метаболитом ацикловира, на его долю приходится около 10-15% количества, выводимого с мочой.

После внутривенного введения ацикловира период полувыведения у взрослых составляет примерно 2,9 часа. Большая часть ацикловира выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира намного больше, чем клиренс креатинина, поэтому, помимо клубочковой фильтрации, канальцевая секреция также должна участвовать в почечной экскреции препарата.

Экстраренальное выведение составляет 10% (Q 0 = 0,1), а общий клиренс тела составляет 260 ± 81 мл / мин / 1,73 м².

Кинетика особых групп пациентов

У детей старше 1 года были измерены аналогичные значения C max и C min, как и у взрослых, когда вводились дозы 250 мг / м² вместо 5 мг / кг и 500 мг / м² вместо 10 мг / кг.

Средний период полувыведения в возрасте от 1 до 17 лет составляет 2,5 часа.

У новорожденных (0–3 мес), которым вводили 1-часовую инфузию 8 часов в день в дозе 10 мг / кг соответственно. Были обработаны 15 мг / кг, была обнаружена C max 13,8 мкг / мл соответственно. 18,8 мкг / мл и C min 2,3 мкг / мл соответственно. 3,2 мкг / мл. Период полувыведения составил 3,8 часа.

В основном t ½ зависит от зрелости механизмов почечной экскреции, которая, в свою очередь, является функцией гестационного возраста, хронологического возраста и веса.

Средний клиренс у доношенного новорожденного составляет примерно 1/3 от клиренса взрослого.

У пожилых людей клиренс всего тела снижается с возрастом, что связано со снижением клиренса креатинина без значительного изменения периода полувыведения.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения составляет 19,5 часов, а период полувыведения при гемодиализе - 5,7 часа. Во время диализа уровень ацикловира в плазме снижается примерно на 60%.

Исследования показали, что фармакокинетические данные ацикловира и зидовудина не меняются при совместном применении этих двух веществ у ВИЧ-инфицированных людей.

Доклинические данные

Мутагенность / канцерогенность

Тесты на мутагенность in vitro и на животных еще не указывают на генетический риск для человека; Ацикловир не канцерогенный.

Тератогенность

При системном применении ацикловир не оказывал эмбриотоксического или тератогенного действия в международно признанных стандартных тестах на кроликах, крысах и мышах.

В нестандартном тесте на крысах были выявлены пороки развития плода, но только при очень высоких подкожных дозах, токсичных для матери. Клиническое значение этого наблюдения до сих пор неясно.

Прочие примечания

Несовместимости

Ацикловир Лабатек следует использовать в указанных инфузиях (см. «Приготовление инфузионного раствора») и в указанной концентрации. Биологические или коллоидные жидкости (запасы крови, белковые растворы) использовать нельзя.

долговечность

Препарат следует использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Особые инструкции по хранению

Флаконы следует хранить при комнатной температуре (15-25 ° C) в недоступном для детей месте.

Поскольку во флаконах нет консерванта, восстановленный раствор Ацикловира Лабатек следует приготовить непосредственно перед использованием. Любой неиспользованный восстановленный раствор следует выбросить. Раствор, разбавленный другим инфузионным раствором, можно хранить до 8 часов при комнатной температуре (15–25 ° C) (химико-физическая стабильность).

Номер разрешения

60325 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

Labatec Pharma SA, 1217 Meyrin (Женева).