Абилифай раствор для инъекций 7,5 мг/мл флакон 1,3 мл

состав

Действующее вещество: арипипразол

Вспомогательные вещества: сульфобутиловый эфир-бета-циклодекстрин натрия, Acidum tartaricum, Natrii hydroxidum, Aqua ad iniectabilia

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Раствор для инъекций из расчета 7,5 мг / мл или 9,75 мг на флакон (1,3 мл).

Раствор для инъекций (im) представляет собой прозрачный, бесцветный, стерильный, водный, готовый к употреблению раствор.

Показания к применению / Применение

Раствор Абилифай для инъекций используется для быстрого контроля возбуждения и поведенческих расстройств у пациентов с шизофренией или у пациентов с маниакальными эпизодами биполярных расстройств I, когда пероральная терапия нецелесообразна.

Как только клинически целесообразно, раствор Абилифай для инъекций должно быть прекращено, и устная Abilify должна быть начата.

Дозировка / Применение

Используйте только под руководством специалистов соответствующей квалификации в стационарных условиях и при строгом контроле.

Для внутримышечного применения.

Для улучшения абсорбции и минимизации вариабельности рекомендуется инъекция в дельтовидную мышцу или глубоко в большую ягодичную мышцу. Тучных регионов следует избегать.

Не применять внутривенно или подкожно. Раствор Абилифай для инъекций готов к использованию и предназначен только для кратковременного лечения (см. «Свойства / Эффекты»).

дозировка

для взрослых

Рекомендуемая начальная доза раствора Абилифай для инъекций составляет 9,75 мг (1,3 мл) в виде однократной внутримышечной инъекции. Диапазон эффективной дозы раствора Абилифай для инъекций составляет 5,25-15 мг (однократная инъекция).

Более низкая доза (5,25 мг, 0,7 мл) может использоваться в зависимости от индивидуального клинического статуса. Препарат, уже назначенный для острой или поддерживающей терапии, должен быть принят во внимание (см. «Взаимодействие»).

В зависимости от переносимости и индивидуального клинического статуса, вторая инъекция может быть сделана через 2 часа после первой инъекции. Тем не менее, не более трех инъекций должны быть сделаны в течение 24 часов.

Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг (влияет на все формы Абилифай).

Если показано продолжение лечения перорально вводимым Абилифай, пожалуйста, прочитайте соответствующую информацию о продукте.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Эффективность раствора Абилифай для инъекций у пациентов в возрасте 65 лет и старше не установлена. Ввиду большей чувствительности этой группы пациентов следует учитывать более низкую начальную дозу, если это оправдано клиническими факторами (см. «Фармакокинетика»).

Дети и подростки до 18 лет

Безопасность и эффективность раствора Абилифай для инъекций не изучалась.

Печеночная недостаточность (класс Чайлд-Пью A, B, C)

При легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Имеющихся данных недостаточно для установления рекомендаций по дозировке у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. У этих пациентов следует тщательно отрегулировать дозировку. Тем не менее, максимальная доза 30 мг следует использовать с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

почечная недостаточность

Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью (см. «Фармакокинетика»).

пол

Не требуется коррекция дозы с учетом пола (см. «Фармакокинетика»).

курильщики

Коррекция дозы у курильщиков не требуется.

Корректировка дозировки на основе взаимодействий

При совместном приеме препарата Абилифай для инъекций с сильным ингибитором CYP3A4 или CYP2D6 дозу арипипразола следует уменьшить (см. «Взаимодействие»). После остановки ингибитора CYP3A4 или CYP2D6 дозу арипипразола следует снова увеличить.

У пациентов с несколькими сопутствующими препаратами, которые ингибируют ферменты CYP3A4 и CYP2D6, следует учитывать снижение дозы (см. «Взаимодействие»), и около 8% кавказцев являются «плохими» (= «плохими») метаболизаторами субстратов CYP2D6. (см. «Фармакокинетика»).

При совместном приеме препарата Абилифай для инъекций с сильным индуктором CYP3A4 дозу арипипразола следует увеличить (см. «Взаимодействие»). Дополнительные увеличения дозы раствора Abilify для инъекций должны основываться на клинической оценке.

После остановки индуктора CYP3A4 дозу арипипразола следует уменьшить (см. «Взаимодействие»).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или одному из наполнителей в зависимости от композиции (см. «Композиция»)

Предупреждения и меры предосторожности

Мониторинг пациентов

Во время лечения антипсихотическим средством для улучшения клинического состояния пациента может потребоваться от нескольких дней до нескольких недель. Пациенты должны тщательно контролироваться в течение всего этого периода.

В зависимости от состояния пациента, начальное лечение должно проводиться в условиях стационара.

Эффективность раствора Абилифай для инъекций у пациентов с нарушениями возбуждения и поведения была изучена только для шизофрении и маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах I.

В исследованиях с раствором Абилифай для инъекций при показании возбуждения у некоторых пациентов с шизофренией в некоторых случаях требовалось дополнительное введение бензодиазепина.

Если парентеральная терапия бензодиазепином в дополнение к раствору Абилифай для инъекций считается необходимой, пациенты должны контролироваться на предмет увеличения седации, угнетения дыхания, изменений артериального давления и ортостатической гипотензии (см. «Взаимодействия»).

Пациенты, получающие раствор Абилифай для инъекций, должны также проверяться на предмет наличия ортостатической гипотензии. Артериальное давление, пульс, частота дыхания и состояние сознания должны регулярно проверяться.

Безопасность и эффективность раствора Абилифай для инъекций была установлена ​​у пациентов с алкоголем или наркотиками или Лекарственное отравление не изучено.

суицидальность

О появлении суицидального поведения при психотических расстройствах сообщалось в некоторых случаях после начала или после перехода на антипсихотическую терапию, включая лечение арипипразолом (см. «Нежелательные эффекты»). Тщательный контроль должен сопровождать пациента антипсихотической терапией.

В эпидемиологическом исследовании риск самоубийства у пациентов с шизофренией и биполярным расстройством с арипипразолом не отличался от других нейролептиков.

Поздняя дискинезия

Поскольку риск поздней дискинезии увеличивается при длительном лечении антипсихотиками, следует уменьшить дозу или прекратить лечение, если появляются соответствующие признаки и симптомы (см. «Нежелательные эффекты»). После прекращения терапии эти симптомы могут временно ухудшаться, появляться впервые или вновь появляться. Поздняя дискинезия может появиться после короткого периода лечения антипсихотиками.

припадки

Как и другие антипсихотические средства, арипипразол следует использовать с осторожностью в случаях судорог в анамнезе или в условиях, связанных с судорогами (см. «Нежелательные эффекты»).

Злокачественный нейролептический синдром (MNS)

Сообщалось, что MNS, потенциально опасный для жизни комплекс симптомов, связан с применением антипсихотических средств, включая арипипразол (см. «Нежелательные эффекты»).

Клиническими проявлениями MNS являются: лихорадка, ригидность мышц, измененное / изменяющееся состояние сознания, признаки вегетативной нестабильности (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, потливость, сердечная аритмия), повышение креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае признаков и симптомов, которые указывают на MNS, или в случае высокой температуры неизвестного происхождения без дальнейшего клинического проявления MNS, все антипсихотические средства, включая арипипразол, должны быть прекращены.

Сердечно-сосудистые заболевания

Из-за своего антагонизма α1-адренергических рецепторов арипипразол может быть связан с ортостатической гипотензией. Частота событий, связанных с ортостатической гипотензией в плацебо-контролируемых исследованиях с раствором арипипразола для инъекций, была (n = 501): ортостатическая гипотензия (плацебо 0%, арипипразол 0,6%), обмороки (плацебо 0%, арипипразол 0,4%), ортостатическое головокружение (плацебо 0,5%, арипипразол 0,2%). Частота значительного изменения артериального давления статистически не различалась между пациентами, получавшими раствор арипипразола для инъекций (3,7%), и пациентами, принимавшими плацебо (3,7%).

Арипипразол следует использовать с осторожностью у пациентов с известным сердечно-сосудистым заболеванием (история болезни с инфарктом миокарда или ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью или нарушениями проводимости), с цереброваскулярным заболеванием или у пациентов с предрасположенностью к гипотонии (например, также с дегидратацией, гиповолемией или лечением гипотензивными средствами).

Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) с антипсихотиками. Поскольку пациенты, получающие антипсихотические препараты, часто уже имеют существующие факторы риска для ВТЭ, следует определить все возможные факторы риска для ВТЭ и принять меры предосторожности до и во время лечения арипипразолом (см. «Нежелательные эффекты»).

QT пролонгации

В клинических испытаниях с арипипразолом частота пролонгации QT была сопоставима с плацебо. Как и в случае с другими антипсихотическими препаратами, арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с семейным анамнезом удлинения интервала QT.

Когнитивные и моторные нарушения

В плацебо-контролируемых исследованиях с раствором арипипразола для инъекций сонливость (включая седативный эффект) отмечалась у 9,4% пациентов, принимавших раствор Абилифай для инъекций, по сравнению с 5,9% пациентов, принимавших плацебо. Ни один из пациентов, получавших раствор для инъекций Абилифай, не завершил исследования из-за сонливости или седации.

Абилифай раствор для инъекций, как и другие антипсихотики, может повлиять на суждение, мышление или двигательные навыки. (См. Также раздел «Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться машинами».)

Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией

Увеличение смертности

У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, которых лечат атипичными антипсихотиками (включая раствор Абилифай для инъекций), риск смертности увеличивается по сравнению с плацебо.

В трех 10-недельных плацебо-контролируемых исследованиях арипипразола у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией Альцгеймера (n = 938; средний возраст: 82,4 года, диапазон: 56-99 лет), умерших во время двойной слепой фазы Исследование или в течение 30 дней после завершения лечения 3,5% пациентов, принимавших арипипразол, по сравнению с 1,7% пациентов, получавших плацебо.

Хотя причины смерти были разными, в основном они были сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть) или инфекционными (например, пневмония).

Цереброваскулярные побочные реакции

Цереброваскулярные побочные реакции (например, инсульт, преходящие ишемические атаки), включая летальные исходы, имели место у 1,3% пациентов, получавших арипипразол, по сравнению с 0,6% пациентов, получавших плацебо (средний возраст: 84 года, диапазон 78-88 лет). Эта разница не была статистически значимой. Побочные эффекты, о которых сообщалось при применении арипипразола ≥5% и, по меньшей мере, в два раза чаще, чем при приеме плацебо, были следующими: летаргия [плацебо 2%, арипипразол 5%], сонливость (включая седативный эффект) [плацебо 3 %, Арипипразол 8%] и недержание мочи (в основном недержание мочи) [плацебо 1%, арипипразол 5%].

Арипипразол не одобрен для лечения связанных с деменцией психозов и / или поведенческих расстройств и, следовательно, не рекомендуется для использования в этой конкретной группе пациентов.

Гипергликемия и сахарный диабет

Гипергликемия, в некоторых случаях экстремальная и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой или смертью, отмечается у пациентов, получающих атипичные антипсихотические препараты, включая арипипразол. Эпидемиологические исследования указывают на повышенный риск нежелательных эффектов, связанных с гипергликемией, при лечении атипичными антипсихотическими средствами.

В клинических испытаниях с арипипразолом не было никаких существенных различий по сравнению с плацебо в частоте возникновения побочных эффектов, связанных с гипергликемией (включая диабет) или аномальными лабораторными показателями глюкозы.

Пациенты, получающие антипсихотические препараты, включая арипипразол, должны подвергаться мониторингу на наличие признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а также пациенты с сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета должны регулярно контролироваться. ухудшение уровня глюкозы контролируется.

дисфагия

Нарушения моторики пищевода и аспирация связаны с применением антипсихотических препаратов, включая арипипразол. Арипипразол и другие антипсихотические препараты следует использовать с осторожностью у пациентов с риском развития аспирационной пневмонии.

увеличение веса

Увеличение веса обычно наблюдается у пациентов с шизофренией и биполярной манией из-за сопутствующих заболеваний, использования антипсихотических средств, которые, как известно, вызывают увеличение веса, или нездорового образа жизни и могут привести к серьезным осложнениям. Наблюдалось увеличение веса в постмаркетинговом опыте (частота неизвестна, см. «Неблагоприятные эффекты / опыт постмаркетингового») у пациентов, которым назначали арипипразол. В наблюдаемых случаях пациенты обычно имеют значительные факторы риска, такие как диабет, заболевания щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе. В клинических исследованиях арипипразол не приводил к клинически значимому увеличению веса (см. «Свойства / эффекты»).

Патологическая зависимость от азартных игр

Пациенты, которые принимают арипипразол, могут испытывать зависимость, особенно зависимость от азартных игр, и неспособность контролировать их. Сообщалось также о других зависимостях: повышенное сексуальное влечение, склонность к покупкам, тяга к еде или еде и другое импульсивное или компульсивное поведение. Врач, назначающий препараты, должен расспросить пациентов, проходящих терапию арипипразолом, или их попечителей, в частности, о новых случаях или увеличении зависимости от азартных игр, сексуального влечения, зависимости от покупок или тяги к еде или зависимости от пищи. Следует отметить, что симптомы нарушения контроля импульса также могут быть связаны с основным заболеванием; Тем не менее, были зарегистрированы случаи, когда зависимость уменьшалась или прекращалась,

Расстройства импульсного контроля могут причинить вред пациенту или другим людям, если они не распознаются. Рассмотрите возможность снижения дозы или прекращения приема препарата, если у пациента развивается вышеуказанная зависимость во время приема арипипразола (см. «Побочные эффекты»).

взаимодействия

Поскольку арипипразол действует главным образом на ЦНС, следует проявлять осторожность, когда его принимают в сочетании с другими центрально-активными лекарственными средствами с побочными эффектами, такими как седация и алкоголь (см. Также «Нежелательные эффекты»).

Из-за антагонизма α1-адренергических рецепторов арипипразол может усиливать действие некоторых гипотензивных веществ.

Возможное влияние других препаратов на Абилифай раствор для инъекций

Использование раствора Лоразепама для инъекций, при одновременном назначении, не влияет на фармакокинетику раствора Абилифай для инъекций. В исследовании с однократным внутримышечно вводимым арипипразолом (доза 15 мг) у здоровых добровольцев, однако, когда наблюдалось внутримышечное введение лоразепама (доза 2 мг), наблюдаемая интенсивность седации была выше, чем при монотерапии арипипразолом.

Антагонист H2 фамотидин, мощный блокатор желудочной кислоты, не оказал значительного влияния на фармакокинетику перорального арипипразола.

Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Поэтому нет необходимости корректировать дозу для курильщиков.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6

В клинических испытаниях на здоровых добровольцах мощный ингибитор CYP2D6 (хинидин) увеличивал AUC арипипразола на 107%, в то время как Cmax оставалась неизменной. AUC и Cmax дегидро-арипипразола, активного метаболита, снизились на 32% и на 47%. Доза арипипразола должна быть уменьшена примерно до половины предписанной дозы, когда арипипразол вводят совместно с хинидином. Ожидается, что другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, будут иметь аналогичные эффекты, и поэтому следует использовать аналогичные снижения дозы.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4

В клинических испытаниях на здоровых субъектах мощный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол) увеличивал AUC арипипразола и Cmax на 63% и 37% соответственно. Дегидро-арипипразол AUC и Cmax увеличились на 77% и 43% соответственно. У «бедных» метаболизаторов CYP2D6 совместное применение с высокоэффективными ингибиторами CYP3A4 может привести к более высоким концентрациям арипипразола в плазме по сравнению с обширными метаболизаторами CYP2D6. При рассмотрении возможности совместного введения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом потенциальная польза должна превышать потенциальный риск для пациента. Если кетоконазол вводят совместно с арипипразолом, дозу арипипразола следует уменьшить примерно до половины назначенной дозы.

После отмены ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола следует увеличить до уровня дозы до начала сопутствующей терапии.

Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4

При использовании с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, среднее геометрическое значение Cmax и AUC арипипразола было на 68% и 73% ниже по сравнению с монотерапией арипипразолом (30 мг). Аналогично, для дегидро-арипипразола среднее значение C max и AUC было на 69% и 71% ниже после одновременного применения с карбамазепином, чем после монотерапии арипипразолом.

Доза арипипразола должна быть удвоена, когда арипипразол вводится одновременно с карбамазепином. Ожидается, что другие сильные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренц, невирапин и зверобой) будут иметь аналогичные эффекты, и поэтому следует увеличить дозу. После остановки высокоэффективных индукторов CYP3A4, дозировка арипипразола должна быть уменьшена до рекомендуемой дозы.

Вальпроат и литий

При одновременном приеме вальпроата или лития с арипипразолом клинически значимого изменения концентраций арипипразола не наблюдалось.

Серотонин синдром

Сообщалось о случаях синдрома серотонина у пациентов, принимающих арипипразол. Возможные признаки и симптомы этого синдрома могут возникать, в частности, когда используются другие серотонинергические лекарственные средства, такие как СИОЗС / SNRI или лекарственные средства, которые, как известно, повышают концентрацию арипипразола (см. «Нежелательные эффекты»).

Возможное влияние раствора Абилифай для инъекций на другие лекарственные средства

Использование раствора Абилифай для инъекций, при одновременном назначении, не влияет на фармакокинетику раствора лоразепама для инъекций. В исследовании с однократным внутримышечно вводимым арипипразолом (доза 15 мг) у здоровых добровольцев, однако, при одновременном внутримышечном введении лоразепама (доза 2 мг) наблюдаемая ортостатическая гипотензия была более выраженной и более продолжительной, чем при монотерапии лоразепамом.

В клинических испытаниях ежедневные дозы 10-30 мг арипипразола не оказывали значительного влияния на метаболизм субстратов CYP2D6 (декстрометорфан), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол, варфарин) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и дегидро-арипипразол не показали потенциального изменения метаболизма, вызванного CYP1A2 in vitro. Следовательно, арипипразол не должен вызывать клинически значимых взаимодействий с этими ферментами.

Когда арипипразол вводили совместно с вальпроатом, литием или ламотриджином, клинически значимых изменений концентраций вальпроата, лития или ламотриджина не было.

Беременность / Грудное вскармливание

беременность

Недостаточно данных по применению у беременных.

Арипипразол не влиял на фертильность в исследованиях на животных. Токсичность для развития, включая возможные тератогенные эффекты, наблюдалась: у крыс после доз, которые давали субтерапевтическое терапевтическое воздействие (на основе AUC), и у кроликов после доз с экспозициями, которые в 3-11 раз превышали среднее устойчивое состояние AUC при соответствует максимальной рекомендуемой клинической дозе. Доза, вызывающая токсичность для матери, была аналогична дозе, вызывающей токсичность для развития.

Потенциальный риск для человека неизвестен. Пациентам следует рекомендовать уведомить своего врача, если они забеременеют или планируют забеременеть во время приема арипипразола. Из-за отсутствия данных о безопасности человека и проблем, связанных с исследованиями репродукции животных, арипипразол не следует использовать во время беременности, если только потенциальные выгоды явно не оправдывают потенциальный риск для плода.

Нетератогенные эффекты:У новорожденных, которые подвергаются воздействию антипсихотических средств (включая арипипразол) в течение третьего триместра беременности, существует риск возникновения экстрапирамидных двигательных симптомов и / или абстинентных симптомов после рождения (см. «Нежелательные эффекты»). Эти симптомы у новорожденного могут включать возбуждение, ненормально повышенный или пониженный мышечный тонус, тремор, сонливость, одышку и проблемы с приемом пищи / кормлением. Эти осложнения различались по степени тяжести. В то время как в некоторых случаях симптомы были самоограничены, в других случаях новорожденные нуждались в интенсивном наблюдении или расширенной госпитализации. О таких случаях очень редко сообщалось при воздействии арипипразола.

лактация

Арипипразол из организма в материнском молоке.

Человеческие данные из контролируемых долгосрочных исследований безопасности, включая, например, серийные измерения в грудном молоке или определения уровней в плазме у детей, в настоящее время отсутствуют.

Грудное вскармливание не следует назначать во время терапии арипипразолом.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Как и в случае терапии другими антипсихотическими препаратами, пациенты, принимающие арипипразол, также должны быть предупреждены о том, что им не следует управлять транспортными средствами или использовать опасные механизмы, пока они не будут уверены, что лекарство не оказывает отрицательного воздействия. Показано, что арипипразол не влияет на когнитивные функции.

Неблагоприятные эффекты

Опыт клинических испытаний

Сообщалось о побочных эффектов в плацебо-контролируемых исследований являются тошнота, головокружение и подавленность произошло у пациентов.

Список нежелательных эффектов

В клинических испытаниях следующие нежелательные эффекты встречались чаще (≥1 / 100) с раствором арипипразола для инъекций, чем с плацебо, или классифицировались как возможные побочные эффекты, имеющие медицинское значение (*) (см. «Свойства / эффекты»):

Они классифицируются в соответствии с классом системного органа (MedDRA) и частотой снижения: «очень часто» (≥1 / 10), «часто» (≥1 / 100, <1/10), «иногда» (≥1 / 1000, < 1/100), «редко» (≥1 / 10000, <1/1000), «очень редко» (<1/10000).

Расстройства нервной системы

Общие: сонливость, головокружение, головная боль, акатизия

болезнь сердца

Общее: тахикардия *

сосудистое заболевание

Нечасто: ортостатический синдром *, повышение диастолического артериального давления *

Желудочно-кишечные расстройства

Общие: тошнота, рвота

Нечасто: сухость во рту *

Общие расстройства и жалобы администрации сайта

Общее: усталость

Следующие нежелательные эффекты возникали чаще (≥1 / 100), чем при приеме плацебо, или классифицировались как возможные с медицинской точки зрения побочные эффекты (*) в клинических исследованиях с пероральным приемом ариприпразола: (см. «Свойства / эффекты»):

Эндокринные расстройства

Нечасто: гиперпролактинемия

Психические расстройства

Очень часто: бессонница (11%)

Общее: страх, беспокойство

Нечасто: гиперсексуальность

Расстройства нервной системы

Очень часто: головная боль (15%)

Распространенные: головокружение, акатизия, сонливость, седация, тремор, экстрапирамидные симптомы (например, дистония, паркинсонизм, дискинезия)

Нечасто: поздняя дискинезия *, судороги *

Редкий: нейролептический злокачественный синдром (МНС) *

глазные болезни

Общее: затуманенное зрение

Нечасто: двойное зрение

болезнь сердца

Общее: тахикардия *

сосудистое заболевание

Общее: ортостатический синдром *

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Нечасто: икота

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто: тошнота (11%)

Общие: рвота, диспепсия, запор, гиперсаливация

Общие расстройства и жалобы администрации сайта

Общее: усталость

Следующая информация относится к данным, полученным с другими галеновыми формами. Раствор для инъекций не подходит для длительного лечения.

Описание выбранных побочных эффектов

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Шизофрения: в длительном контролируемом 52-недельном исследовании пациенты, получавшие арипипразол, имели в целом более низкую частоту (27,1%) ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (59,2 %). В долгосрочном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота возникновения ЭПС составила 20,3% у пациентов, получавших арипипразол, и 13,1% у пациентов, принимавших плацебо. В другом контролируемом долгосрочном 26-недельном исследовании частота возникновения ЭПС составила 16,8% у пациентов, получавших арипипразол, и 15,7% у пациентов, получавших терапию оланзапином.

Маниакальные эпизоды биполярных расстройств I: в контролируемом 12-недельном исследовании частота возникновения ЭПС составила 23,5% у пациентов, получавших арипипразол, и 53,3% у пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота возникновения ЭПС составила 26,6% у пациентов, получавших арипипразол, и 17,6% у пациентов, принимавших литий. В течение 26-недельной фазы поддерживающего лечения в плацебо-контролируемом исследовании частота возникновения ЭПС составила 18,2% у пациентов, получавших арипипразол, по сравнению с 15,7% у пациентов в группе плацебо.

дистония

Симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения мышц могут возникать у чувствительных людей в течение первых нескольких дней лечения. Симптомы дистонии включают: судороги мышц шеи, которые иногда перерастают в спазм глотки, затруднение глотания, затруднение дыхания и / или выпячивание языка. Хотя эти симптомы могут возникать в низких дозах, они появляются чаще и чаще при высокой потенции и при более высоких дозах антипсихотиков первого поколения. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и младших возрастных групп.

пролактин

Как повышение, так и снижение уровня пролактина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем наблюдались для арипипразола в клинических исследованиях по утвержденным показаниям и в качестве постмаркетингового опыта. Уровни пролактина были оценены во всех исследованиях для всех доз арипипразола (n = 28242). Частота возникновения гиперпролактинемии или повышенного уровня пролактина в сыворотке у пациентов, получавших арипипразол (0,3%), была аналогична таковой для плацебо (0,2%). Частота гипопролактинемии или снижения пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол, составила 0,4% по сравнению с 0,02% с плацебо.

лабораторные показатели

Повышение CPK, которое было в основном преходящим и бессимптомным, наблюдалось у 3,5% пациентов, получавших арипипразол, по сравнению с 2,0% пациентов, получавших плацебо.

Группы пациентов, принимавшие арипипразол и плацебо, не продемонстрировали значимых с медицинской точки зрения различий в отношении потенциально клинически значимых изменений в обычно контролируемых лабораторных параметрах.

Почтовый маркетинговый опыт

Следующие нежелательные эффекты также были зарегистрированы в течение периода послепродажного наблюдения. Частота этих нежелательных эффектов не известна (не может быть оценена из доступных данных).

Расстройства крови и лимфатической системы

Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

Расстройства иммунной системы

Аллергические реакции (например, анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек языка и отек лица, зуд, крапивница, сыпь)

Эндокринные расстройства

Диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома

Нарушения обмена веществ и питания

Прибавка в весе, похудение, гипонатриемия, анорексия, гипергликемия, сахарный диабет

Психические расстройства

Агитация, нервозность, мысли о самоубийстве, попытка самоубийства, самоубийство (см. «Предупреждения и меры предосторожности»), депрессия, агрессия, расстройства импульсного контроля (например, патологическая азартная игра, навязчивая зависимость от покупок, тяга к еде или зависимость от пищи)

Расстройства нервной системы

Нарушение речи, сильный приступ, серотониновый синдром, синдром дефицита внимания, летаргия

болезнь сердца

Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть от неизвестной причины, остановка сердца, де-поинты torsades, брадикардия

сосудистое заболевание

Обморок, артериальная гипертензия, венозные тромбоэмболические осложнения (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен) (см. «Предупреждения и меры предосторожности»)

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Аспирационная пневмония, ротоглоточный спазм, ларингоспазм

Желудочно-кишечные расстройства

Панкреатит, дисфагия, повышенное слюноотделение, проблемы с желудком и желудком, диарея, сухость во рту

Заболевания печени и желчевыводящих путей

Гепатит, желтуха, увеличение аланинаминотрансферазы (АЛТ), увеличение аспартатаминотрансферазы (АСТ), увеличение γ-глутамилтрансферазы (γ-GT)

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Гипергидроз, реакция светочувствительности, алопеция

Заболевания скелетных мышц, соединительной ткани и костей

Миалгия, рабдомиолиз, ригидность

Почечные и мочевые расстройства

Задержка мочи, недержание мочи

Беременность, послеродовые и перинатальные заболевания

Экстрапирамидные двигательные и / или абстинентные симптомы у новорожденного (см. «Беременность / лактация»)

Репродуктивная система и заболевания молочной железы

приапизм

Общие расстройства и жалобы администрации сайта

Боль в груди, нарушение регуляции температуры (например, переохлаждение, гипертермия), периферические отеки, боль

исследования

Увеличение креатинфосфокиназы, повышение уровня сахара в крови, колебания уровня сахара в крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина

Риск дислипидемии наблюдается и изучается.

передозировка

Признаки и симптомы

В клинических испытаниях и с момента продажи у одних только взрослых пациентов наблюдались непреднамеренные или предполагаемые передозировки до приблизительно 1260 мг арипипразола. Передозировки не были смертельными. Потенциально важные с медицинской точки зрения признаки и симптомы включали вялость, повышение артериального давления, сонливость, тахикардию, тошноту и рвоту. Кроме того, были сообщения о случайной передозировке у детей. Ни в одном случае эти передозировки только арипипразолом в количестве до 195 мг не приводили к смерти детей. Сообщалось о потенциально значимых с медицинской точки зрения признаках и симптомах, включая временную потерю сознания и экстрапирамидные симптомы. Не было сообщений о клинически значимых эффектах у тех пациентов, которые были госпитализированы.

Лечение передозировки

Передозировка должна лечиться симптоматически и включать поддерживающие меры, такие как поддержание чистоты дыхательных путей, оксигенация и вентиляция. Потенциальное влияние других препаратов следует учитывать. В результате, мониторинг сердечно-сосудистой системы должен начинаться немедленно, и для определения возможных аритмий должен проводиться непрерывный электрокардиографический мониторинг. После каждой существующей или подозреваемой передозировки показан тщательный медицинский контроль до выздоровления пациента.

Активированный уголь (50 г), вводимый через час после арипипразола, снижает C max арипипразола примерно на 41% и AUC примерно на 51%. Это говорит о том, что активированный уголь может быть эффективным инструментом в лечении передозировки.

гемодиализ

Нет опыта в случае передозировки. Поскольку арипипразол не выводится без изменений почками и имеет высокое связывание с белками плазмы, гемодиализ вряд ли будет перспективным.

Свойства / Действие

Код ATC: N05AX12

Механизм действия / фармакодинамики

Эффект раствора Абилифай для инъекций при шизофрении и биполярных расстройствах I в основном основан на арипипразоле. Точный механизм действия, как и в случае других лекарств, которые эффективны при шизофрении или биполярных расстройствах I, до конца не выяснен. Эффект в настоящее время в основном объясняется сочетанием частично агонистической активности в отношении рецепторов допамина D2 и серотонина 5HT1a и антагонистической активности в отношении рецепторов серотонина 5HT2a.

In vitro арипипразол имел высокую аффинность к рецепторам допамина D2 и D3 и к рецепторам серотонина 5HT1a и 5HT2a и умеренную аффинность к рецепторам допамина D4, серотонина 5HT2c и 5HT7, α1-адренергического рецептора и гистамина H1. Кроме того, арипипразол проявлял умеренное сродство к сайту обратного захвата серотонина и отсутствие заметного сродства к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме подтипов допамина и серотонина, может объяснить некоторые другие клинические эффекты арипипразола.

В модели на животных арипипразол проявлял антагонистические свойства в отношении дофаминергической гиперактивности и агонистические свойства в отношении дофаминергической гипоактивности.

У людей: когда арипипразол вводили здоровым добровольцам в дозах от 0,5 до 30 мг один раз в день в течение 2 недель, позитронно-эмиссионная томография показала дозозависимое снижение связывания 11 C-раклоприда, специфического лиганда рецептора D2, Хвостовое ядро ​​и путамен.

Клиническая эффективность

Раствор для инъекций Абилифай для агитации из-за шизофрении и биполярных расстройств I: В двух краткосрочных (24-часовых) плацебо-контролируемых исследованиях у 554 пациентов с шизофренией с ажитацией и поведенческими расстройствами раствор Абилифай для инъекций показал статистически значимое улучшение симптомов возбуждения / поведения по сравнению с плацебо и был сравнимо с галоперидолом.

В краткосрочном 24-часовом плацебо-контролируемом исследовании 291 пациента с биполярным расстройством, имеющим проблемы с возбуждением и поведением, раствор Абилифай для инъекций показал статистически значимое улучшение симптомов возбуждения / поведения по сравнению с плацебо.

В этих трех исследованиях средний PANSS возбужденный компонент (максимально возможный балл = 35) для пациентов, включенных в исследования, составлял 19 (диапазон от 15 до 34). Все пациенты смогли дать информированное согласие на участие в исследовании. Тяжелое острое возбуждение систематически не исследовалось в этих исследованиях.

В двух исследованиях, в которые были включены пациенты с шизофренией, одновременный прием бензодиазепина разрешался только через час после второй инъекции арипипразола. 13% и 8% пациентов, которых лечили рекомендуемой дозой арипипразола 9,75 мг, нуждались в одновременном приеме бензодиазепина (галоперидол 11% и 12%, плацебо 21% и 19%).

Клиническую эффективность перорального приема арипипразола см. В информации о назначении Абилифай оральных форм.

Фармакокинетика

поглощение

Раствор Абилифай для инъекций, вводимый внутримышечно в виде разовой дозы, хорошо всасывается и демонстрирует абсолютную биодоступность в 100%. AUC для арипипразола в первые 2 часа после внутримышечной инъекции был на 90% выше, чем AUC после той же дозы в таблетке; системное воздействие было одинаковым между двумя составами. В двух исследованиях на здоровых добровольцах среднее время до максимального уровня в плазме составляло 1 и 3 часа после внутримышечного введения.

распределение

Арипипразол распределяется по всему телу с видимым объемом распределения 4,9 л / кг. В терапевтических концентрациях более 99% арипипразола связано с белками плазмы, главным образом альбумином.

обмен веществ

Арипипразол в основном метаболизируется в печени, в основном через 3 пути биотрансформации: дегидрирование, гидроксилирование и N-деалкилирование.

Исследования in vitro показали, что дегидрирование и гидроксилирование арипипразола осуществляется ферментами CYP3A4 и CYP2D6, тогда как N-деалкилирование катализируется CYP3A4.

Арипипразол составляет большую часть препарата в системном кровообращении. В устойчивом состоянии доля дегидро-арипипразола составляла приблизительно 40% от AUC арипипразола в плазме.

устранение

Около 8% кавказцев не способны метаболизировать субстраты CYP2D6. Они классифицируются как слабые метаболизаторы (ТЧ), а остальные - обширные метаболизаторы (ЭМ). ПМ подвержены воздействию арипипразола примерно на 80% и по сравнению с ЭМ снижают воздействие активного метаболита примерно на 30%. Это приводит к приблизительно на 60% более высокому воздействию всей активной части введенной дозы арипипразола по сравнению с ЭМ.

Средний период полувыведения арипипразола составляет приблизительно 75 часов для EM и 146 часов для PM. Арипипразол не ингибирует и не вызывает метаболизм субстрата CYP2D6.

После перорального приема разовой дозы 14 C-арипипразола примерно 27% введенной радиоактивности было обнаружено в моче и 60% в фекалиях. Менее 1% арипипразола из организма без изменений в моче и примерно 18% из организма без изменений в фекалиях.

Общий клиренс тела арипипразола составляет 0,7 мл / мин / кг и происходит главным образом через печень.

Фармакокинетика особых групп пациентов

почечная недостаточность

Фармакокинетические свойства арипипразола и OPC-14857 были сопоставимы у пациентов с тяжелым заболеванием почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) и у здоровых молодых людей в отношении воздействия (AUC).

печеночная недостаточность

Одноразовое исследование (15 мг арипипразола) у пациентов с циррозом различной степени тяжести (классы А, В и С по Чайлд-Пью) не выявило значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику арипипразола и OPC-14857, но исследование включало только У 3 пациентов с циррозом печени, класс С, которого недостаточно, чтобы сделать выводы об их метаболической способности.

Пожилые люди

Фармакокинетика арипипразола у здоровых пожилых и молодых взрослых людей не отличалась. Фармакокинетическое обследование пациентов с шизофренией также не выявило возрастных эффектов.

Курение и этническая принадлежность

Популяционно-специфический анализ не выявил признаков клинически значимых различий по этническому признаку или влияния курения на фармакокинетику арипипразола.

секс

Фармакокинетика арипипразола не отличалась у мужчин и женщин как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с шизофренией.

Доклинические данные

Введение раствора арипипразола для инъекций в концентрациях 2 и 4 мг / мл хорошо переносилось местно. Более высокие концентрации приводили к местному раздражению, а 7,5 мг / мл вызывали повышение КФК у кроликов.

Внутривенное (у крыс) и внутримышечное (у обезьян) введение раствора арипипразола для инъекций системно хорошо переносилось и не показывало прямой токсичности для органов-мишеней у крыс и обезьян после многократного введения, системное воздействие (AUC) составляло 15 раз (крысы). или 5 раз (обезьяна) воздействие на человека (соответствует рекомендуемой максимальной дозе для человека 30 мг в / м).

Никаких новых проблем безопасности не было выявлено в исследованиях токсичности для размножения (внутривенное введение), при воздействии на мать до 15 раз (крыса) или 29 раз (кролик) облучение человека (соответствует 30 мг).

Исследования на калиевых каналах показали доказательства QT-пролонгирующего потенциала; IC 50 составляла 117,9 нг / мл. Эксперименты in vitro проводили с бессывороточными культурами. Следует иметь в виду, что арипипразол имеет высокое связывание с белками плазмы и, следовательно, у людей будет низкая концентрация арипипразола.

Доклинические данные по фармакологии безопасности, токсичности при повторных дозах, генотоксичности, канцерогенности или репродуктивной токсичности не выявили особого риска для людей. Токсикологически значимые эффекты наблюдались только в дозе или экспозиции, которые явно превышали максимальную дозу или экспозицию у людей, которая имеет ограниченное значение или не имеет значения для клинического применения.

При дозе 20-60 мг / кг / день (6,5-19,5 × рекомендуемая максимальная доза для человека, рассчитанная на мг / м 2 поверхности тела), дозозависимая токсичность коры надпочечников (накопление липофусцина и / или потери паренхиматозных клеток).

В результате высвобождения сульфатных конъюгатов гидрокси-метаболитов арипипразола в желчь обезьян повторное пероральное введение составляет 25-125 мг / кг / сутки (16-81 × рекомендуемая максимальная доза для человека, рассчитанная на мг / м 2 площади поверхности тела Желчнокаменная болезнь.

Поскольку пресистемный метаболизм арипипразола у людей значительно ниже, чем у обезьян, концентрации этих сульфатных конъюгатов в желчи человека в суточной дозе 30 мг были не более 6% от таковых у обезьян и намного ниже их растворимости in vitro. Лимиты (6%).

В исследованиях канцерогенности арипипразол не вызывал опухолей у мышей или крыс. У самок мышей частота возникновения аденомы гипофиза, а также аденокарциномы и аденокантомы молочной железы после перорального введения увеличилась с 3 до 30 мг / кг / день (0,1-0,9 × рекомендуемая максимальная доза для человека, рассчитанная по AUC, и 0,5-5 ×, рассчитанная на мг / м 2 поверхности тела). У самок крыс частота фиброаденомы молочной железы увеличивалась после перорального введения до 10 мг / кг / день (0,1 × рекомендуемая максимальная доза для человека, рассчитанная по AUC, или 3 × рекомендуемая максимальная доза для человека, рассчитанная на мг / м 2Площадь поверхности тела). Частота возникновения адренокортикальной карциномы и сочетанной адренокортикальной аденомы / карциномы также увеличивалась при ежедневном пероральном введении 60 мг / кг (10 × рекомендуемая максимальная доза для человека, рассчитанная по AUC, и 19,5 × рекомендуемая максимальная доза, рассчитанная на мг / м 2). 2 поверхности тела).

В многодозовом исследовании на молодых собаках профиль токсичности был сопоставим с таковым у взрослых животных.

В многодозовом исследовании на ювенильных крысах профиль токсичности был сопоставим с таковым у взрослых животных. Тем не менее, было замечено, что воздействие на ювенильных животных было увеличено по сравнению со взрослыми животными, что эффекты на ЦНС не были полностью обратимыми во время фазы восстановления и что у юных крыс было замедленное половое созревание.

Потенциал мутагенности арипипразола оценивали в различных тестах («анализ бактериальной обратной мутации in vitro», «анализ восстановления бактериальной ДНК in vitro», «анализ прямой мутации гена in vitro» в клетках лимфомы мыши, «анализ хромосомной аберрации in vitro») »В клетках легких китайского хомячка (CHL),« анализ микроядер in vivo »у мышей,« внеплановый анализ синтеза ДНК »у крыс).

Арипипразол и метаболит (2,3-DCPP) были положительными в анализе хромосомной аберрации in vitro в клетках CHL. Метаболит 2,3-DCPP увеличивал количество аберраций в анализе in vitro в клетках CHL без метаболической активации.

«Микроядерный анализ in vivo» на мышах дал положительный результат теста. Эти результаты пришли из механизма, который не имеет отношения к людям.

Другие уведомления

долговечность

Используйте только до истечения срока годности, который отмечен на контейнере «EXP».

По микробиологическим причинам препарат следует применять сразу же после вскрытия, откажитесь от любых неиспользованных остаточных количеств.

Специальные инструкции по хранению

Хранить при комнатной температуре (15-25 ° C) в защищенном от света месте в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте.

регистрационный номер

57813 (Swissmedic)

держатель разрешения

Otsuka Pharmaceutical (Switzerland) GmbH, 8152 Opfikon