Флуимуцил 20% раствор для инфузий (5 г / 25 мл) 25 мл

Состав

Действующее вещество: ацетилцистеин.

Вспомогательные вещества: Динатрия эдетат, Натрия гидролхлорид, Вода для инъекций.

Лекарственная форма и количество активного ингредиента на единицу

В/в раствор для инфузий.

Флакон: 5 г ацетилцистеина на 25 мл (200 мг / мл).

Показания / возможное использование

Антидот при остром отравлении парацетамолом.

Острая печеночная недостаточность после отравления ацетаминофеном.

Дозировка / применение

Антидот при остром отравлении парацетамолом

График дозировки внутривенно по Прескотту

Полное лечение ацетилцистеином включает 3 последовательных внутривенных вливания. Дозы следует вводить последовательно, без перерывов между ними.

Общая доза: 300 мг / кг ацетилцистеина (соответствует примерно 5 флаконам Флуимуцила 20% на массу тела 70 кг); Общее время приема 21 час.

Рекомендуется следующий режим лечения:

• Взвесьте пациента, чтобы определить правильный интервал веса.
• Используйте таблицу дозировки, чтобы определить подходящий объем ацетилцистеина (объем флакона) для добавления в инфузионный раствор для каждого из 3 периодов инфузии.
• 1 флакон Флуимуцила 20% содержит 25 мл: 5 мл = 1 г ацетилцистеина. В качестве инфузионного раствора можно использовать 5% глюкозу или 0,9% NaCl.

Первая инфузия

Начальная дозировка 150 мг / кг в глюкозе 5% или NaCl 0,9% в течение 60 минут.

Можно также дать более быстрое первое введение в течение 15-60 минут, но медленное введение (более 60 минут) снижает вероятность анафилактоидных реакций.

Вторая инфузия

50 мг / кг в глюкозе 5% или NaCl 0,9% в течение 4 часов (12,5 мг / кг / час).

Третья инфузия

100 мг / кг в 5% глюкозе или 0,9% NaCl в течение 16 часов (6,25 мг / кг / час).

При расчете дозировки для пациентов с ожирением следует использовать верхний предел веса в 110 кг.

Дозировка должна быть рассчитана на основе фактического веса пациента.

Таблица дозировки

Схема Прескотта (для детей и взрослых)

Острая печеночная недостаточность после отравления ацетаминофеном

Режим лечения Прескотта также рекомендуется в первый 21 час при острой печеночной недостаточности после отравления ацетаминофеном. После этого последняя инфузия 150 мг / кг / 24 часа должна продолжаться до исчезновения энцефалопатии.

Специальные инструкции по дозировке

Дети / пациенты весом менее 40 кг

Детей следует лечить в тех же дозировках, что и взрослых. Тем не менее, количество внутривенного раствора должно быть скорректировано с учетом возраста и веса, так как гиперволемия (перегрузка жидкостью) является потенциальной опасностью.

Дальнейшие разведения должны быть сделаны с учетом индивидуального баланса жидкости ребенка с учетом всех других жидкостей.

Дозы следует вводить последовательно с помощью подходящего внутривенного инфузионного насоса.

Противопоказания

Если отравление парацетамолом угрожает, антидотное лечение ацетилцистеином также может быть проведено, если в анамнезе есть гиперчувствительность или дети младшего возраста с соответствующими мониторинговыми / сопутствующими мерами.

Предупреждения и меры предосторожности

Внутривенное введение ацетилцистеина должно осуществляться под строгим медицинским наблюдением. Неблагоприятные последствия терапии ацетилцистеином могут возникать чаще, если она назначается слишком быстро или в избытке. Поэтому рекомендуется строго следовать инструкциям по дозировке.

Анафилактические / анафилактоидные реакции

Анафилактические / анафилактоидные реакции происходят с ацетилцистеином, особенно в начальной дозе. Пациент должен быть тщательно проверен на наличие признаков анафилактоидной реакции в течение этого времени. Астма и гиперволемия (перегрузка жидкостью) являются факторами риска развития этих нежелательных эффектов. Случаи смертельного внутривенного введения ацетилцистеина в качестве противоядия от отравления ацетаминофеном, связанного с анафилактическими / анафилактоидными реакциями, очень редки.

Эти реакции на ацетилцистеин обычно происходят через 15-60 минут после начала инфузии. При анафилактоидных реакциях во многих случаях симптомы адекватно облегчаются путем временной остановки инфузии и применения антигистаминных препаратов. В случае системных реакций более высокого уровня могут также потребоваться ингаляционные бронходилататоры, адреналин и кортикостероиды.

Если реакция контролируется введением антигистаминных препаратов, инфузия может быть возобновлена ​​с тщательным контролем при скорости инфузии 50 мг / кг в течение 4 часов, после чего следует последняя 16-часовая инфузия (100 мг / кг за 16 часов).

Никакой терапии покраснений не требуется.

При крапивнице рекомендуются антигистаминные препараты и иногда кортикостероиды, а введение ацетилцистеина можно продолжать.

В случае ангионевротического отека и респираторных симптомов рекомендуется замедление, возможно, временное прерывание введения ацетилцистеина. Могут потребоваться антигистаминные препараты, иногда кортикостероиды и, возможно, бронходилататор и / или адреналин.

Бронхиальная астма

Существуют доказательства того, что пациенты с атопией и астмой в анамнезе имеют повышенный риск развития анафилактоидной реакции. Пациенты с бронхиальной астмой должны тщательно контролироваться во время терапии. Если возникает бронхоспазм, необходимо прекратить прием ацетилцистеина и принять адекватные терапевтические меры.

Жидкость тела и электролиты

У пациентов с массой тела менее 40 кг из-за возможного риска гиперволемии (перегрузки жидкостью) с последующей гипонатриемией, судорогами и смертью, потому дозы антидота следует тщательно регулировать и строго следовать инструкциям по дозировке.

Коагуляция

Введение ацетилцистеина может увеличить протромбиновое время в дополнение к токсичности парацетамола.

Рекомендации по диете с низким содержанием натрия

Флуимуцил 20% содержит 748 мг натрия на 25 мл флакона (32,5 ммоль) , что соответствует 37,4% от максимального суточного потребления натрия 2 г, рекомендованного ВОЗ для взрослых.

Небольшой запах серы не указывает на изменение продукта, но относится к специфической природе активного ингредиента.

Взаимодействия

Исследования взаимодействия лекарств in vivo отсутствуют.

Сообщения об инактивации антибиотиков ацетилцистеином до сих пор выявлялись только в экспериментах in vitro, в которых рассматриваемые вещества были непосредственно смешаны. По этой причине Флуимуцил 20% нельзя вводить вместе с другими лекарственными средствами в том же растворе (см. «Другая информация, несовместимости»).

Поскольку тиоловые соединения могут образовывать аддитивные соединения с нафтохинонами, существует также теоретическая возможность того, что будет реакция с витамином К. Хотя не было установлено, может ли это происходить in vivo, прием витамина К для лечения гипопротромбинемии при печеночной недостаточности следует начинать через несколько часов после окончания введения ацетилцистеина.

Одновременное введение тринитрата глицерина (нитроглицерина) может усиливать сосудорасширяющее и антитромбоцитарное действие. Было показано, что совместное введение нитроглицерина и ацетилцистеина вызывает значительную гипотензию и увеличивает расширение височной артерии.

Если совместное лечение парентеральным нитроглицерином и ацетилцистеином считается необходимым, пациент должен быть проверен на предмет возможной гипотонии, которая может быть серьезной и может проявляться в виде головной боли.

Беременность / кормление грудью

Беременность

Данные о применении ацетилцистеина во время беременности ограничены, однако не выявили неблагоприятных последствий для беременности или здоровья плода или новорожденного.

Нет опыта эпидемиологических исследований.

Исследования на животных не показали прямой или косвенной токсичности, влияющей на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода и / или постнатальное развитие.

При использовании во время беременности рекомендуется соблюдать осторожность.

Кормление грудью

Нет исследований, показывающих, выделяется ли ацетилцистеин с грудным молоком или нет. Флуимуцил 20% не следует использовать во время кормления грудью, если в этом нет явной необходимости.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Влияние на способность управлять автомобилем и механическими приспособлениями не было изучено.

Побочные эффекты

Наиболее распространенными нежелательными эффектами при внутривенном введении ацетилцистеина, описанными в литературе, являются сыпь, крапивница, зуд и одышка, и они наиболее часто возникают во время введения первой инфузии.

В рандомизированном открытом многоцентровом исследовании в течение первых 2 часов после внутривенного введения ацетилцистеина наблюдались следующие побочные эффекты:

Частоты: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), редко (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥1 / 10000, <1/1000) ,), очень редко (<1/10000).

Расстройства иммунной системы

Очень часто: анафилактоидная реакция (17%).

Сердечное заболевание

Общее: тахикардия.

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Нечасто: фарингит, ринорея, дребезжание, бронхоспазм.

Желудочно-кишечные расстройства

Общие: рвота (11%), тошнота.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Общие: зуд, сыпь.

Сосудистые заболевания

Общее: покраснение лица.

Следующие нежелательные эффекты стали известны из многолетнего опыта послепродажного исследования, частота не может быть оценена из имеющихся данных.

Расстройства иммунной системы: анафилактический шок, анафилактическая / анафилактоидная реакция, реакция гиперчувствительности.

Болезнь сердца: тахикардия.

Респираторные, грудной и средостения расстройства: бронхоспазм, одышка.

Желудочно-кишечные расстройства: рвота, тошнота.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, крапивница, гиперемия лица, сыпь, зуд.

Общие расстройства и условия введения сайта: отек лица.

Исследования: артериальное давление снижается, протромбиновое время увеличивается.

Очень серьезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла, очень редко сообщаются в связи с применением ацетилцистеина. Если происходят новые изменения кожи и слизистых оболочек, следует немедленно обратиться за медицинской помощью и прекратить использование ацетилцистеина. Большинство из этих зарегистрированных случаев включали, по крайней мере, одно другое лекарственное средство, которое могло бы потенциально усиливать описанные слизисто-кожные эффекты.

Различные исследования подтвердили снижение агрегации тромбоцитов при использовании ацетилцистеина. Клиническое значение этого до сих пор неясно.

Желательно вводить лекарство в виде инфузии.

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после одобрения имеет большое значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска для препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ElViS (Electronic Vigilance System). Вы можете найти информацию об этом на www.swissmedic.ch.

Передозировка

Симптомы передозировки при в/в введении похожи на побочные эффекты, но более выражены.

В случае передозировки следует прекратить инфузию и начать симптоматическое лечение.

Специального антидотного лечения не существует. Ацетилцистеин является диализуемым.

Свойства / эффекты

Код ATC: V03AB23

Механизм действия и фармакодинамика

Флуимуцил 20% содержит активный ингредиент ацетилцистеин, производное цистеина со свободной группой SH, которое обладает муколитическими и антиоксидантными свойствами.

Антиоксидантное свойство Флуимуцила 20% основано на том факте, что электрофильные и окисляющие соединения инактивируются непосредственно ацетилцистеином и косвенно через глутатион. Электрофильные соединения инактивируются путем конъюгации, окисляющие соединения нейтрализуются восстановлением.

Ацетилцистеин обеспечивает существенный предшественник синтеза глутатиона через цистеин и, таким образом, увеличивает запасы эндогенного глутатиона.

Глутатион является важным нуклеофильным и антиоксидантным активным органом организма и поэтому имеет большое значение для защиты организма. Глутатион также может инактивировать токсичные, реактивные, электрофильные метаболиты, возникающие в результате определенных отравлений (например, интоксикация парацетамолом), путем образования инертных комплексов.

Клиническая эффективность

Флуимуцил 20% действует как противоядие от отравления парацетамолом, увеличивая содержание глутатиона в гепатоцитах или заменяя глутатион в форме альтернативного субстрата, который необходим для конъюгации токсичных метаболитов парацетамола.

Фармакокинетика

После внутривенного введения ацетилцистеин быстро распространяется в организме, преимущественно в водной среде внеклеточного пространства, и достигает самых высоких концентраций в печени, почках, легких и бронхиальной слизи.

Ацетилцистеин обнаружен в организме, частично в свободной форме, частично обратимо связаным с белками плазмы через дисульфидные мостики.

После в/в введения высокой дозы ацетилцистеина, как в случае лечения отравления ацетаминофеном, были показаны следующие фармакокинетические данные:

Начальная максимальная концентрация общего ацетилцистеина в плазме составляла 554 мг / л. Затем эта концентрация быстро упала и достигла концентрации в плазме 35 мг / л примерно через 12 часов.

Объем распределения составил 0,54 л / кг, AUC 1748 мг / ч, среднее время пребывания 2,91 ч, общий клиренс 0,19 л / ч / кг и период полувыведения примерно 5,7 ч. Ограничение функции печени приводит к увеличению периода полувыведения.

Выведение

Приблизительно 30% введенной дозы выводится непосредственно почками. Основными метаболитами являются цистин и цистеин. Кроме того, небольшие количества таурина и сульфатов выводятся из организма.

До настоящего времени не было проведено никаких исследований по выведению не почечно удаленной части.

Доклинические данные

В исследованиях острой токсичности у мышей и крыс определяли пероральные значения LD50 при массе тела 8 и> 10 г / кг.

На основании результатов испытаний in vitro и in vivo ацетилцистеин был признан негенотоксичным. Исследования онкогенного потенциала ацетилцистеина не проводились.

Исследования эмбриона / фетотоксичности проводили на беременных кроликах и крысах путем перорального введения ацетилцистеина в течение периода органогенеза. Деформированные плоды не наблюдались ни в одном из двух экспериментальных исследований.

Исследования фертильности проводились с пероральным введением ацетилцистеина крысам. Лечение самок крыс пероральными дозами до 1000 мг / кг / сутки не выявило признаков нарушения фертильности самок.

Введение ацетилцистеина самцам крыс в пероральной дозе 250 мг / кг / день в течение 16 недель не влияла на фертильность или общую репродуктивную функцию животных. Напротив, снижение мужской фертильности и ухудшение параметров сперматозоидов наблюдали при дозе 500 мг / кг / сутки (что примерно в 40 раз превышает максимальную терапевтическую дозу).

Другие уведомления

Несовместимость

Ацетилцистеин несовместим с большинством металлов и инактивируется окисляющими веществами. Если возможно, столовые приборы из стекла или пластика (но не резиновые) следует использовать для администрации.

Влияние диагностических методов

Ацетилцистеин может влиять на колориметрическое определение салицилатов.

В анализах мочи ацетилцистеин может влиять на результаты испытаний кетонового тела.

Флуимуцил 20% нельзя вводить вместе с другими лекарственными средствами, в частности антибиотиками, в том же растворе или в тех же столовых приборах.

Срок хранения

Неоткрытые флаконы можно использовать только до даты, обозначенной «EXP» на контейнере.

После открытия флакона неиспользованный раствор следует выбросить.

Специальные инструкции по хранению

Хранить при комнатной температуре (15–25 °C) в оригинальной упаковке для защиты от света и в недоступном для детей месте.

Инструкция по обращению

Флуимуцил 20% совместим со следующими инфузионными растворами: 5% раствор глюкозы и 0,9% раствор NaCl. Разбавленный инфузионный препарат не хранить. Он химически и физически стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре.

Однако по микробиологическим причинам готовый препарат следует использовать сразу после разбавления. Оставшееся раствор следует выбросить.

Номер одобрения

31954 (Swissmedic).

Владелец маркетинговой авторизации

Zambon Schweiz AG, 6814 Кадемпино.