Гинипрал раствор для инъекций 25 мг / 5 мл 5 ампул по 5 мл

состав

Действующее вещество: Гексопреналина сульфат.

Вспомогательные вещества : Natrii edetas, Natrii хлорид, Antiox.: E 223 20 мкг, Aqua qs ad solutionemem на 1 мл раствора для инъекций.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Раствор для инъекций, содержащий 10 мкг или 25 мкг активного вещества в концентрации 5 мкг / мл.

Показания к применению / Применение

Гинипрал указывается для следующих 48-часовых послеоперационных периодов:

В процессе рождения:

• Акушерские роды во время родов в острых неотложных ситуациях, таких как острая внутриутробная асфиксия (дистресс плода), выпадение пуповины или дистоккальные роды
• Иммобилизация матки перед кесаревым сечением
• До поворота поперечных слоев

Для преждевременных родов:

• Профилактика преждевременных родов путем предотвращения преждевременных родов с укорочением или без укорочения или раскрытия шейки матки
• Иммобилизация матки до, во время и после операций на серклаге

Дозировка / Применение

Лечение Гинипралом должно начинаться только врачами, имеющими опыт применения токолитиков. Использовать следует только в помещениях с соответствующим оборудованием, чтобы обеспечить постоянный мониторинг здоровья матери и плода.

Гинипрал следует использовать как можно скорее после диагностики преждевременных родов и после исключения любых противопоказаний к применению гексопреналина. Адекватную оценку сердечно-сосудистого статуса пациента следует проводить путем постоянного мониторинга ЭКГ во время лечения (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Тщательный контроль гидратации необходим, чтобы избежать риска отека легких у матери (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). Поэтому объем жидкости, в которой используется препарат, должен быть минимальным. По возможности следует использовать инфузионный насос (вместимостью 50 мл). Однако, если возможна только одна инфузия, в зависимости от показаний ампулы Гинипрал разводят до 25 мкг (в 5 мл) 500 мл изотонического раствора NaCl или 5% раствора глюкозы.

Доза должна подбираться индивидуально с учетом, с одной стороны, эффективности подавления родов и, с другой стороны, сердечно-сосудистых реакций пациента (увеличение частоты пульса и изменений артериального давления). Максимальная частота сердечных сокращений 120 ударов в минуту не должна превышаться.

Указанные дозировки могут рассматриваться только как рекомендации, поскольку токолизис требует индивидуальной адаптации к пациенту. Наступление преждевременных родов психологического стресса, а также индивидуальный случай различной реакции беременных женщин на токолитик могут сделать как более низкие, так и временно более высокие дозы, необходимые для обеспечения полного токолитического эффекта Гинипрала. Поэтому максимальную суточную дозу следует рассматривать только как рекомендацию.

1-я сократительная реакция во время родов (экстренный токолиз):

Содержимое ампулы следует вводить медленно (т.е. в течение 5-10 минут) внутривенно, либо инфузионным насосом, либо, если это невозможно, разбавить до 10 мл изотоническим раствором NaCl или раствором глюкозы.

При необходимости Gynipral может быть введен в виде однократной или многократной инфузии для поддержания ранее достигнутого торможения родов.

Если у беременной женщины за пределами стационара возникают схватки и роды задерживаются из-за наличия акушерского осложнения, 1 ампула Гинипрала может быть введена до перевода в больницу в качестве срочной спасительной меры.

2. Токолиз при скором преждевременных родах с укорочением и / или раскрытием шейки матки:

Начните с 10 мкг (от 1 ампулы до 2 мл) гнипрала в виде болюса медленно в / в, затем следует инфузия со скоростью 0,3 мкг / мин.

Администрация как настой

(20 капель = 1 мл, на основе обычных инфузионных устройств)

Например, при использовании инфузионного насоса разбавьте 75 мкг (3 пузырчатых капсула по 25 мкг / 5 мл) раствором NaCl или глюкозы до 50 мл; Скорость инфузии = 0,3 мкг / мин.

В качестве альтернативы, инфузия может быть сделана при 0,3 мкг / мин без предварительной болюсной инъекции.

Рекомендуемая суточная максимальная доза составляет примерно 430 мкг гинипрала.

3. Профилактика преждевременных родов (т.е. преждевременных родов без укорочения или вскрытия шейки матки), а также поддержка операций на серкляже:

Инфузия (без предшествующего болюса) при скорости инфузии 0,075 мкг / мин.

Например, при использовании инфузионных насосов разбавьте 75 мкг (3 ампулы с цыганами до 25 мкг / 5 мл) раствором NaCl или глюкозы до 50 мл; Скорость инфузии = 0,075 мкг / мин.

Рекомендуемая максимальная суточная доза тауколиза составляет приблизительно 110 мкг гинипрала.

Администрация как настой

(20 капель = 1 мл, на основе обычных инфузионных устройств)

Особые инструкции по дозировке

Дети / Молодежь

Гинипрал не изучался у детей и подростков.

Пожилые пациенты

После менопаузы признаков нет.

Ограниченная функция почек

Гинипрал не изучался у пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому никакие рекомендации по дозировке не могут быть сделаны. Гинипрал противопоказан при тяжелых заболеваниях почек.

Ограниченная функция печени

Gynipral не был изучен у пациентов с нарушениями печени. Поэтому никакие рекомендации по дозировке не могут быть сделаны. Гинипрал противопоказан при тяжелых заболеваниях печени.

Противопоказания

• Гестационный возраст <22 недели
• Грядущий аборт в 1-м и 2-м триместрах
• Внутриутробная смерть плода
• Любые находки у матери или плода, когда существует риск продления беременности, например, тяжелая токсемия, внутриматочные инфекции, вагинальное кровотечение из-за предлежания плаценты, эклампсия или тяжелая преэклампсия, преждевременная отслойка плаценты или сдавливание пуповины
• Известны летальные наследственные или летальные хромосомные аномалии
• Предсуществующая ишемическая болезнь сердца или факторы риска развития ишемической болезни сердца
• Другие сердечные заболевания, в частности тахикардия, миокардит, митральные клапаны и идиопатический гипертрофический подклапанный аортальный стеноз
• Обструкция оттока из левого желудочка (например, стеноз аорты)
• Легочная гипертензия
• Тяжелые заболевания печени и почек
• гипертиреоз
• угол закрытие глаукомы
• Повышенная чувствительность к компоненту препарата. В частности, из-за содержания сульфита (E 223), гинипрал не должен использоваться у астматиков с повышенной чувствительностью к сульфиту.

Предупреждения и меры предосторожности

Решение о начале лечения Гинипралом должно приниматься после тщательной оценки риска и пользы.

Gynipral следует использовать с осторожностью и только в учреждениях с соответствующим оборудованием, где обеспечивается постоянный мониторинг матери и плода. Gynipral не следует использовать для токолиза у пациентов с ишемической болезнью сердца или связанных факторов риска (см. «Противопоказания»). Перед началом лечения гинипралом необходимо выполнить ЭКГ для своевременного выявления противопоказаний. Gynipral не должны использоваться, даже если присутствуют другие сердечные заболевания (такие как клапанная болезнь сердца, тахиаритмия или сердечная недостаточность).

Особая осторожность рекомендуется в случае уже существующей гипотонии, а также при наличии гестоза.

До и во время токолитической терапии состояние фетоплацентарной единицы должно быть выяснено с помощью обычных процедур обследования.

Следующие параметры должны постоянно контролироваться у матери и, если возможно / уместно, у плода:

• Артериальное давление и частота сердечных сокращений
• ЭКГ
• Электролитный и жидкостный баланс (чтобы избежать отека легких)
• Уровни глюкозы и лактата (особенно у диабетиков)

Кроме того, поскольку бета-агонисты связаны со снижением уровня калия в сыворотке крови, что увеличивает риск аритмий, уровень калия также должен контролироваться. В целом, уровень калия в сыворотке крови снижается в течение первых нескольких дней и нормализуется в процессе лечения. В случае ранее существовавшей гипокалиемии, оральная замена калия должна быть проведена до начала токолиза.

Сообщалось, что использование других β-агонистов вызывает ишемию миокарда. Если появляются признаки ишемии миокарда (такие как стеснение в груди, стенокардия или изменения ЭКГ), лечение с Gynipral должно быть немедленно прекращено.

Внутривенное введение β-агониста обычно связано с увеличением частоты сердечных сокращений у матери на 20-50 ударов в минуту. Частота пульса у матери должна регулярно контролироваться. Мониторинг ЭКГ также следует учитывать. Как правило, частота пульса у матери не должна превышать частоту 120 ударов в минуту в долгосрочной перспективе. Если наблюдается чрезмерное увеличение частоты сердечных сокращений у матери (> 130 / мин или <50%) и / или большее падение артериального давления, дозу следует уменьшить.

Во время инфузии материнское кровяное давление может немного снижаться, при этом диастолическое кровяное давление падает более резко, чем систолическое. Падение диастолического артериального давления обычно находится в диапазоне от 10 до 20 мм рт. Большее падение артериального давления может потребовать снижения дозы.

Среди других β-адренергических агентов сообщалось о продлении интервала QTc. Не известно, относятся ли такие эффекты также к гексопреналину. Пациенты с врожденным синдромом удлинения интервала QT или другими предрасполагающими факторами для пролонгации интервала QT (такими как гипокалиемия), особенно в сочетании с лекарственными средствами, обладающими пролонгирующим действием QT (например, антиаритмические препараты I и III класса, антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты, эритромицин), применение гексопреналина следует проводить только после тщательной, индивидуальной оценки риска и пользы.

Во избежание синдрома сдавления полой вены рекомендуется поместить пациента в боковое положение из-за расположения v. кава, лежащая слева, предпочтительнее.

Влияние инфузии на частоту сердечных сокращений плода обычно менее выражено, но может увеличиваться до 20 ударов в минуту. Частота сердечных сокращений плода должна контролироваться сначала каждые 15 минут, затем каждые 1-6 часов. Для внутриутробной асфиксии эти меры контроля должны выполняться непрерывно.

Поскольку экскреция с мочой уменьшается под влиянием β-миметиков, следует избегать чрезмерного потребления жидкости и образования отеков. Для детей, нуждающихся в инфузии, рекомендуется не превышать 1500 мл настоя. Использование гинипрала с помощью инфузионного насоса является предпочтительным, чтобы минимизировать риск гиперволемии. Потребление соли всегда должно быть ограничено, а баланс жидкости должен контролироваться. Это особенно верно при наличии сопутствующих заболеваний, которые способствуют задержке жидкости (заболевание почек, ЭПГ-гестоз, преэклампсия), а также при сопутствующем лечении кортикостероидами.

Отек легких наблюдался во время и после внутривенного применения бета-агонистов. Поэтому следует тщательно контролировать баланс жидкости и функцию кардиореспираторной системы. При наличии предрасполагающих факторов (таких как многоплодная беременность, гиперволемия, материнская инфекция или преэклампсия) риск развития отека легких может быть дополнительно повышен.

Существует также повышенный риск при одновременном назначении кортикостероидов. Поэтому показания к (кратковременному!) Комбинированному лечению кортикостероидами (для индукции созревания легких у плода) требуют тщательного рассмотрения потенциального риска для беременной женщины и терапевтических преимуществ для плода, а терапия должна быть возможной только под наблюдением интенсивной терапии. Во время инфузионной терапии особое внимание следует уделять признакам задержки жидкости и возможным ранним симптомам отека легких (например, кашель, одышка, цианоз). Если отек легких развивается, несмотря на меры предосторожности, инфузию гексопреналина следует немедленно прекратить и начать адекватное лечение отека легких.

Использование β-агонистов связано с повышением уровня сахара в крови, особенно на начальном этапе лечения. По этой причине диабетики должны контролировать уровень сахара в крови и лактата и, при необходимости, корректировать противодиабетическое лечение во время токолиза. Если он родился вскоре после токолиза с гексопреналином, следует обратить внимание на признаки гипогликемии и / или ацидоза у новорожденного.

Гинипрал следует назначать только в низких индивидуальных дозах и под тщательным медицинским наблюдением у пациентов с индивидуальной чувствительностью к симпатомиметикам.

Клинические признаки преждевременной аблации плаценты могут быть смягчены с помощью токолитической терапии.

Токолиз с β-агонистами не рекомендуется после разрыва мочевого пузыря или когда открытая ось более 4 см.

взаимодействия

Никаких специфических исследований взаимодействия с гексопреналином не проводилось. Фармакодинамические взаимодействия, описанные с использованием β-агонистов, описаны ниже.

Галогенированные анестетики

Сообщалось, что одновременное использование β-агонистов с галогенированными анестетиками вызывает тяжелые желудочковые аритмии из-за повышенной чувствительности сердца. Поэтому следует по возможности прекратить использование Gynipral по крайней мере за 6 часов до планируемой анестезии галогенированными анестетиками. Кроме того, в анамнезе отмечалась слабость родов с повышенным риском послеродового кровотечения.

кортикостероиды

Отек легких отмечается у пациентов, получающих сопутствующие β-агонисты и кортикостероиды.

Кортикостероиды повышают уровень сахара в крови и могут снизить уровень калия в сыворотке. Следовательно, одновременный прием из-за повышенного риска гипергликемии и гипокалиемии следует проводить с осторожностью и при постоянном наблюдении за пациентом (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

противодиабетические

Применение β-агонистов связано с повышением уровня сахара в крови, при необходимости противодиабетическая терапия должна быть скорректирована.

Калий восстановительные вещества

Из-за гипокалиемического эффекта бета-агонистов одновременный прием других лекарственных препаратов с калий-понижающими свойствами, таких как диуретики, дигоксин, метилксантины или кортикостероиды, следует проводить с осторожностью и только после тщательной оценки риска и пользы, принимая во внимание повышенный риск сердечных аритмий ( см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Из-за потенциального увеличения сердечно-сосудистых побочных эффектов Gynipral не следует использовать с другими симпатомиметиками, ингибиторами МАО или трициклическими антидепрессантами.

Gynipral не следует использовать в сочетании с алкалоидами спорыньи или препаратами, содержащими кальций и витамин D, дигидротахистерол или минералокортикостероиды, так как это может привести к перегрузке кальцием.

Неселективные блокаторы β-рецепторов уменьшают или устраняют действие Гинипрала.

Беременность / Грудное вскармливание

Нет никаких признаков во время ранней беременности и кормления грудью. Нет данных из экспериментов на животных. Человеческие исследования возможных эффектов гексопреналина при его применении на ранних сроках беременности не проводились.

Не известно, если гексопреналин попадает в грудное молоко.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Не было проведено никаких исследований воздействия на способность управлять автомобилем и использовать машины. Тем не менее, администрация Гинипрал сообщил о побочных эффектах, таких как беспокойство, беспокойство и головокружение, которые могут ограничивать способность управлять транспортным средством или управлять оборудованием.

Неблагоприятные эффекты

Наиболее распространенные нежелательные эффекты Гинипрала связаны с бета-миметической фармакологической активностью и могут быть уменьшены или исключены путем тщательного мониторинга гемодинамических параметров и соответствующей коррекции дозы. Они обычно разрешаются после прекращения терапии.

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдаемые при акушерском применении Гинипрала или других β-агонистов у матери. Частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1 / 10); общий (≥1 / 100, <1/10); иногда (≥1 / 1'000, <1/100); редко (≥1 / 10'000, <1/1000); очень редко (<1 / 10'000); неизвестно (основано главным образом на спонтанных сообщениях из надзора за рынком, поэтому точные частоты не могут быть указаны).

иммунная система

Неизвестно : анафилактоидные реакции (из-за специфических реакций на гексопреналин или сульфит).

Эндокринные расстройства

Неизвестно: липолиз.

Метаболизм и нарушения питания

Общее: Гипокалиемия.

Редко: гипергликемия.

Психические расстройства

Неизвестный: беспокойство, беспокойство.

нервная система

Очень часто: тремор.

Общее: головная боль.

Неизвестно: головокружение, потеря сознания.

сердце

Очень часто: тахикардия.

Общие: Сердцебиение.

Редко: аритмии (например, мерцательная аритмия, пароксизмальная предсердная тахикардия, желудочковая экстрасистолия), ишемия миокарда (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Контейнеры

Общие: гипотония, приливы.

Редкий: периферическая вазодилатация.

дыхательная система

Нечасто: отек легких.

Неизвестно: одышка, парадоксальный бронхоспазм.

Желудочно-кишечные расстройства

Общее: тошнота.

Неизвестно: рвота, торможение перистальтики кишечника до атонии кишечника.

Печень / желчных

Неизвестно: преходящее повышение уровня трансаминаз.

кожа

Неизвестно: покраснение, сыпь.

Почки и мочевыводящие пути

Неизвестно: снижение мочеиспускания (особенно в начале лечения).

Общие расстройства и реакции на месте применения

Общее: потливость.

Неизвестно: ощущение давления и покалывания в области грудной клетки.

О следующих нежелательных эффектах сообщалось во время или после применения β-агонистов у плода или новорожденного.

Метаболизм и питание

Неизвестно : снижение толерантности к глюкозе у новорожденного.

сердце

Общее : легкие изменения сердечного ритма плода.

передозировка

Передозировка гексопреналином приводит к избыточной β-адренергической стимуляции.

Симптомы передозировки включают увеличение частоты сердечных сокращений у матери (> 120 / мин), учащенное сердцебиение, повышенное потоотделение, тремор и головную боль. В тяжелых случаях может потребоваться артериальная гипертензия или гипотония, или даже шок, требующий интенсивного наблюдения и лечения. Кроме того, следует обратить внимание на клинические признаки отека легких (кашель, одышка и т. Д.).

Эти симптомы обычно уменьшаются уменьшением дозы.

Для устранения тяжелых симптомов передозировки можно назначать антидот-блокатор β-рецепторов. Осторожность рекомендуется в астматике.

Свойства / Действие

Код ATC: R03CC05 / G02CA

Гинипрал является селективным β 2 -симпатомиметиком, который вызывает расслабление мышц матки; Как частота, так и интенсивность сокращений матки уменьшаются или предотвращаются.

Гинипрал уменьшает как спонтанный, так и вызванный окситоцином род. Таким образом, с Gynipral преждевременные роды могут быть остановлены. Кроме того, чрезмерные или нерегулярные роды во время родов нормализуются при гинипрале.

Медленное внутривенное вливание одной ампулы Gynipral в 10 мкг может подавить спонтанные роды в течение нескольких минут. Клиническая продолжительность действия гексопреналина после внутривенного введения 5 мкг составляет около 2-3 часов (бронхолиз). Депрессия требует более высоких доз.

Если обычная терапевтическая доза значительно превышена, помимо известных эффектов, которые запускаются при возбуждении β 1 -рецепторов.

Фармакокинетика

распределение

Там нет человеческих данных. Исследования на животных показали значительные уровни гексопреналина в печени, почках и скелетных мышцах после внутривенного введения; более низкие уровни наблюдались в мозге и миокарде.

метаболизм

Гексопреналин метаболизируется катехол-O-метилтрансферазой в моно-3-O-метилгексопреналин, который считается бронходилатирующим агентом. Кроме того, в результате метаболизма образуется ди-3-О-метилгексопреналин, эффект которого неизвестен. Метаболиты конъюгированы с глюкуронидами и сульфатами.

устранение

Гексопреналин и его метаболиты в основном выводятся почками. Моча содержит как свободный гексопреналин, так и два метилированных метаболита и их конъюгаты. Только около 10% введенной дозы выводится через фекалии, обычно в форме конъюгатов O-метилированного метаболита.

Полученные данные указывают на энтерогепатическую циркуляцию.

Особые группы населения

Фармакокинетика гексопреналина в конкретных группах населения (дети / подростки, пожилые, печеночная и почечная недостаточность) не изучалась.

Доклинические данные

У беременных крыс (пероральные дозы 5 мг / кг, между 6 и 15 днями) эмбриотоксических или тератогенных эффектов не наблюдалось. Индекс рождаемости, однако, несколько снизился. У беременных кроликов наблюдалось увеличение числа мертворождений и уменьшение массы плода (пероральные дозы 0,5 мг / кг / сутки в период с 16 по 18 день).

Другие заметки

несовместимость

Сульфит (Е 223) является очень реакционноспособным соединением. Предусмотрены смеси раствора Gynipral для инъекций с лекарственными средствами, отличными от изотонического раствора NaCl или раствора глюкозы.

долговечность

Лекарства не должны использоваться после истечения срока годности, указанного на упаковке с «EXP».

Немедленно используйте раствор после вскрытия ампул, откажитесь от любого остаточного раствора.

Химическую и физическую стабильность разбавленного раствора при использовании (разбавление изотоническим раствором NaCl или 5% раствором глюкозы) определяли в течение 24 часов при 15-25 ° С. По микробиологическим причинам готовый препарат следует использовать сразу после разбавления. Если это невозможно, ответственность за условия использования и хранения несет пользователь и обычно не должна превышать 24 часа при 2-8 ° C, если только не разбавлена ​​в контролируемых и утвержденных асептических условиях.

Специальные инструкции по хранению

Ампулы следует хранить при комнатной температуре (15-25 ° C), защищать от света и хранить в недоступном для детей месте.

регистрационный номер

44438 (Swissmedic).

держатель разрешения

Такеда Фарма АГ, Фрайенбах.