Дизоприван ПФС 1% эмульсия 500 мг / 50 мл 1 предварительно заполненный шприц 50 мл

состав

Активные ингредиенты

Пропофол (2,6-диизопропилфенол)

Вспомогательные материалы

Sojae oleum 100 мг / мл, Phosphatidum ovi depuratum, Glycerolum, Dinatrii edetas, Natrii hydroxidum, Aqua ad iniectabile.

1 мл эмульсии (Дизоприван / Дизоприван ПФС 10 мг / мл, 20 мг / мл) содержит не более 0,086 мг натрия.

Лекарственная форма и количество активного ингредиента на единицу

Дизоприван 10 мг / мл (1%)

Эмульсия для инъекций / инфузий (в / в): 1 мл эмульсии содержит 10 мг пропофола.

1 флакон на 20 мл содержит пропофол 200 мг.

1 флакон для инфузий на 50 мл содержит пропофол 500 мг.

1 флакон для инфузии на 100 мл содержит пропофол 1000 мг.

Дизоприван 20 мг / мл (2%):

Эмульсия для инфузий (в / в): 1 мл эмульсии содержит 20 мг пропофола.

1 флакон для инфузий на 50 мл содержит пропофол 1000 мг.

Дизоприван ПФС 10 мг / мл (1%)

Эмульсия для инъекций / инфузий в предварительно заполненном шприце (в / в): 1 мл эмульсии содержит 10 мг пропофола.

1 предварительно заполненный шприц (ПФС) на 50 мл содержит 500 мг пропофола.

Дизоприван ПФС 20 мг / мл (2%)

Эмульсия для инфузий в предварительно заполненном шприце (в / в): 1 мл эмульсии содержит 20 мг пропофола.

1 предварительно заполненный шприц (PFS) на 50 мл содержит 1000 мг пропофола.

Показания / возможные применения

Введение и поддержание общей анестезии у взрослых и детей от 6 месяцев.

Кратковременная седация при хирургических и диагностических процедурах у взрослых и детей от 1 месяца.

Седация вентилируемых взрослых во время интенсивной терапии. Седация детям до 16 лет при интенсивном лечении Дизоприваном противопоказана.

Дозировка / применение

Рекомендации по применению

Помимо Дизопривана, как правило, необходимы анальгетики.

Если существует особый риск синдрома перегрузки жиром, рекомендуется контролировать уровень липидов в крови и корректировать прием Дизопривана в соответствии с полученными данными.

Если пациенту одновременно вводят дополнительные липиды внутривенно, их следует уменьшить, принимая во внимание количество липидов, поставляемых в составе эмульсии Дизопривана; 1,0 мл Дизопривана 10 мг / мл и 20 мг / мл содержат примерно 0,1 г жира.

Дизоприван 20 мг / мл следует использовать только в виде инфузии , а не болюсной инъекции (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Рекомендации по дозировке

Использование у взрослых

Введение общей анестезии у взрослых

Пациентам без премедикации и премедикации рекомендуется титровать Дизоприван в зависимости от реакции пациента до тех пор, пока клинические признаки не укажут на начало анестезии (приблизительно 40 мг / 10 сек. Для здоровых взрослых в среднем в виде болюса или инфузии). Взрослым в возрасте до 55 лет обычно требуется от 1,5 до 2,5 мг / кг пропофола.

Требуемую общую дозу можно уменьшить, уменьшив скорость введения (20-50 мг / мин).

Дизоприван 10 мг / мл : для индукции можно вводить Дизоприван 10 мг / мл в виде медленной инъекции или инфузии. Для уменьшения болей при инъекции можно смешивать Дизоприван 10 мг / мл с лидокаином.

Дизоприван 20 мг / мл : Дизоприван 20 мг / мл следует использовать только в виде инфузии и только у пациентов, у которых впоследствии сохраняется анестезия с помощью Дизопривана 20 мг / мл.

Поддержание общей анестезии у взрослых

Анестезию можно поддерживать инфузией (Дизоприван 10 мг / мл и 20 мг / мл) или повторными болюсными инъекциями (Дизоприван 10 мг / мл).

Настой: можно использовать Дизоприван 10 мг / мл и 20 мг / мл. Требуемая скорость введения варьируется от пациента к пациенту. Удовлетворительная глубина анестезии должна быть достигнута с 4 до 12 мг / кг / ч. В течение первых 10-20 минут может потребоваться немного более высокая скорость инфузии.

Повторные болюсные инъекции: В качестве альтернативы инфузии можно использовать повторные болюсные инъекции Дизопривана 10 мг / мл. В зависимости от реакции пациента рекомендуются разовые дозы от 25 до 50 мг (от 2,5 до 5 мл).

Кратковременная седация взрослых во время хирургических и диагностических процедур

Дозировка будет выбрана в зависимости от желаемой глубины седативного эффекта и клинического ответа.

В качестве индукции взрослым обычно вводят дозы пропофола 0,5–1,0 мг / кг массы тела в течение 1–5 минут.

Поддерживающая доза определяется желаемой глубиной седативного эффекта и обычно составляет от 1,5 до 4,5 мг пропофола на кг веса тела в час для взрослых.

Если требуется быстрое усиление седативного эффекта, в дополнение к инфузии можно ввести болюсную инъекцию от 10 до 20 мг пропофола с 10 мг / мл Дизопривана.

Пациентам с ASA 3 и 4 степени может потребоваться снижение дозы и скорости. Пациентам старше 55 лет также может потребоваться более низкая доза.

Седация вентилируемых взрослых во время интенсивной терапии

Рекомендуется непрерывная инфузия для седации взрослых на ИВЛ в отделениях интенсивной терапии. Следует регулярно контролировать глубину седативного эффекта. Скорость инфузии следует довести до минимальной дозы, необходимой для поддержания удовлетворительного седативного эффекта. Удовлетворительный седативный эффект достигается при дозах 0,3–4,0 мг / кг / ч (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Чтобы свести к минимуму риск появления абстинентных симптомов (возбуждение, страх), настой следует прекращать постепенно.

Особые инструкции по дозировке

3 и 4 степени по ASA

У этих пациентов индукция должна быть более медленной (примерно 20 мг каждые 10 секунд).

Пожилые (пациенты старше 55 лет)

Пациентам старше 55 лет требуются более низкие дозы или целевые концентрации (TCI) Дизоприван как для индукции и поддержания анестезии, так и для седации в отделении интенсивной терапии. При определении снижения дозы следует учитывать общее состояние и возраст пациента. Дизоприван следует титровать в зависимости от реакции пациента.

Пациентам с 3 и 4 степенью ASA требуется дальнейшее снижение дозы и скорости инфузии.

Болюсные инъекции не следует применять пожилым пациентам, поскольку они могут привести к угнетению сердечно-сосудистой системы.

Использование у детей

Дизоприфузор TCI, как правило, не следует применять у детей (<16 лет).

Введение общей анестезии у детей

Детям до 6 месяцев не следует обезболивать Дизоприван.

Для индукции анестезии у детей (старше 6 месяцев) рекомендуется вводить Дизоприван медленно, пока не станут видны клинические признаки начала анестезии. Дозу следует корректировать в зависимости от возраста и / или веса. Большинству пациентов старше 8 лет требуется примерно 2,5 мг / кг пропофола для индукции анестезии. Детям от 6 месяцев до 8 лет может потребоваться больше. Для детей с 3 и 4 классами ASA рекомендуется более низкая доза (см. Также разделы «Предупреждения и меры предосторожности» и «Побочные эффекты»).

Для уменьшения боли при инъекции Дизопривана 10 мг / мл можно асептически смешать с лидокаином в шприце; 20 частей Дизопривана 10 мг / мл смешивают с 1 частью 0,5% или 1% раствора лидокаина для инъекций (без противомикробных добавок) непосредственно перед применением (см. «Взаимодействие»).

Поддержание общей анестезии у детей

Дизоприван не следует применять детям младше 6 месяцев.

Анестезию можно поддерживать инфузией или повторными болюсными инъекциями. Для болюсной инъекции следует использовать только Дизоприван 10 мг / мл.

Требования к дозе сильно различаются у разных пациентов; Удовлетворительная анестезия обычно достигается при дозах 9-15 мг / кг / час.

Кратковременная седация детей от 1 месяца при хирургических и диагностических процедурах.

Дизоприван 10 мг / мл не следует применять детям младше 1 месяца.

Дизоприван 20 мг / мл не следует применять детям младше 3 лет.

Дизоприван 10 мг / мл следует назначать младенцам в возрасте от 1 месяца до 3 лет. Детям старше 3 лет можно назначать Дизоприван 10 мг / мл и Дизоприван 20 мг / мл.

Дозировка будет выбрана в зависимости от желаемой глубины седативного эффекта и клинического ответа. Для индукции у большинства педиатрических пациентов требуется доза пропофола 1-2 мг / кг массы тела в течение не менее 1 минуты. Седативный эффект поддерживается путем инфузии Дизопривана до желаемой глубины седативного эффекта. Большинству педиатрических пациентов для удовлетворительной седации требуется от 1,5 до 9 мг пропофола / кг м.т. / ч.

Если требуется быстрое усиление седативного эффекта, в дополнение к инфузии можно ввести 1 мг пропофола / кг в виде болюса с 10 мг / мл Дизопривана.

Педиатрическим пациентам с 3 и 4 степенью ASA может потребоваться снижение дозы и скорости.

Седация детей во время интенсивной терапии

Дизоприван не должен использоваться для успокоения детей (<16 лет), поскольку безопасность и эффективность не установлены (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Целенаправленная инфузия (TCI)

Использование Дизопривана с Дисоприфузором TCI у взрослых

Введение Дизопривана с использованием систем Дисоприфузор TCI (Target Controlled Infusion) ограничивается индукцией и поддержанием анестезии и седативного эффекта у находящихся на ИВЛ взрослых в отделении интенсивной терапии. Дизоприфузор TCI не следует применять у детей (<16 лет).

С помощью системы Дисоприфузор TCI анестезиолог может определять и регулировать желаемое время индукции и глубину анестезии или седации, вводя целевую концентрацию пропофола. Система Дисоприфузор TCI автоматически регулирует скорость инфузии в соответствии с обнаруженной концентрацией Дизопривана. Для некоторых дизоприфузоров возможны альтернативные способы введения, при которых рекомендуется только TCI на основе прогнозируемых концентраций пропофола в крови.

Обратите внимание на «Рекомендации по дозировке Disoprifusor TCI» ниже. Система, специально разработанная для использования Дизопривана, называется Дисоприфузор TCI и содержит программное обеспечение Дисоприфузор. Эта система работает только после распознавания электронной маркировки Дизопривана ПФС 10 мг / мл или PFS 20 мг / мл.

Система Дисоприфузор TCI предполагает, что исходная концентрация пропофола у пациента равна нулю. Если концентрация пропофола в плазме не равна нулю при запуске, систему Disoprifusor TCI использовать нельзя. Если помпа выключена у пациента, который был подвергнут седации с помощью системы Дисоприфузор TCI, систему TCI не следует включать снова, поскольку удаление фармакокинетических данных и данных пациента приведет к неверной целевой концентрации. В этом случае рекомендуется продолжить седацию пациента обычным настоем Дизопривана.

Рекомендации по дозировке Дисоприфузора TCI

Фармакокинетика и фармакодинамика пропофола различаются у пациентов с премедикацией и без премедикации. Целевая концентрация должна титроваться в зависимости от реакции пациента до тех пор, пока не будет достигнута желаемая глубина анестезии.

Индукция общей анестезии с помощью Дисоприфузора TCI

Взрослые до 55 лет: анестезию обычно можно вызвать с помощью целевых концентраций пропофола от 4 до 8 мкг / мл. Начальное целевое значение 4 мкг / мл рекомендуется для премедикальных пациентов, а целевое значение 6 мкг / мл для пациентов, не получавших премедикацию. Время индукции при этих целевых концентрациях обычно составляет от 60 до 120 секунд. Более высокие целевые концентрации обеспечивают более быструю индукцию, но могут привести к более серьезной гемодинамике и угнетению дыхания.

Пациенты старше 55 лет и пациенты с 3 или 4 степенью ASA: изначально следует использовать более низкую целевую концентрацию. Затем ее можно увеличивать с интервалом в одну минуту на 0,5–1,0 мкг / мл для достижения постепенной индукции.

Поддержание общей анестезии с помощью Дисоприфузора TCI

Как правило, необходима дополнительная анальгезия. Доза этих сопутствующих препаратов снизит целевую концентрацию Дизопривана, необходимую для поддержания анестезии. Удовлетворительная анестезия обычно поддерживается с целевыми концентрациями в диапазоне от 3 до 6 мкг / мл.

Пациент обычно просыпается при целевой концентрации от 1,0 до 2,0 мкг / мл; это зависит от количества анальгетиков, вводимых во время анестезии.

Использование у детей

Дизоприфузор TCI не следует применять детям до 16 лет (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Седация взрослых в отделении интенсивной терапии с помощью Дисоприфузора TCI

Для седации в отделении интенсивной терапии обычно требуется целевая концентрация в диапазоне от 0,2 до 2,0 мкг / мл. Применение следует начинать с низкой целевой концентрации и титровать в зависимости от реакции пациента до тех пор, пока не будет достигнута желаемая глубина седативного эффекта.

Если система Дисоприфузор TCI использовалась для анестезии, ее также можно использовать для седации в отделении интенсивной терапии с заданной целевой концентрацией в послеоперационном периоде.

Противопоказания.

Дизоприван нельзя использовать при гиперчувствительности к активному ингредиенту или любому из вспомогательных веществ в соответствии с составом.

Дизоприван нельзя использовать при гиперчувствительности к соевому маслу.

Дизоприван противопоказан для применения седативных препаратов детям до 16 лет в отделении интенсивной терапии (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Предупреждения и меры предосторожности

Дизоприван должен вводить обученный анестезиолог или специально обученный персонал интенсивной терапии. Пациенты должны постоянно находиться под наблюдением, и должны быть доступны условия для поддержания дыхательных путей, искусственной вентиляции и реанимации, а также кислород.

Дизоприван не следует давать одному и тому же лицу, выполняющему диагностическую или хирургическую процедуру.

Во время индукции анестезии может возникнуть гипотензия и преходящее апноэ, в зависимости от дозировки средства, а также от применяемых премедикаций и других препаратов.

Дизоприван не обладает ваголитическими свойствами. Брадикардия до остановки сердца / асистолии или полной блокады сердца может возникать в сочетании с повышением тонуса блуждающего нерва, а также может быть результатом хирургической процедуры или одновременного приема других наркотиков и миорелаксантов. Поэтому рекомендуется, особенно в случаях, когда ожидается преобладание блуждающего нерва или когда используются другие препараты с отрицательными хронотропными эффектами, для премедикации или во время анестезии рекомендуется назначать холинолитики.

Очень редко может быть послеоперационный период потери сознания, во время которого может повышаться мышечный тонус. Потеря сознания также может произойти после того, как к пациенту уже обратились. Хотя состояние спонтанно обратимо, пациенту, находящемуся без сознания, следует оказать соответствующую помощь. На возможность этого осложнения следует обратить особое внимание в контексте амбулаторной анестезии.

Если Дизоприван используется для седации во время операции, как и с другими седативными веществами, могут возникнуть непроизвольные движения. Это может быть опасно при операциях, требующих полной неподвижности.

Дизоприван 20 мг / мл не следует применять в виде болюсных инъекций.

Следует проявлять осторожность у пациентов с нарушением функции сердца, легких, почек или печени, а также у пациентов с гиповолемией или ослабленным здоровьем (см. «Особые инструкции по дозировке»).

При назначении Дизопривана эпилептикам может возникнуть риск судорог.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями липидного обмена или в других ситуациях, когда требуется осторожность при использовании липидных эмульсий. Лечащий врач должен знать об этих возможных побочных эффектах у пациентов с факторами риска, описанными выше, и должен немедленно прекратить использование пропофола при появлении признаков описанных выше симптомов.

Детская нейротоксичность: В опубликованных исследованиях на животных было показано, что введение анестетиков и седативных средств в течение более трех часов, которые блокируют рецепторы NMDA и / или повышают активность ГАМК, приводит к усилению апоптоза нейронов в развивающемся головном мозге (во время фазы быстрого роста мозга или синаптогенез) и длительные когнитивные дефициты. Клиническое значение этого открытия неясно. Однако на основе межвидовых сравнений предполагается, что уязвимое временное окно для этих изменений коррелирует с воздействием в третьем триместре и в течение первых месяцев жизни, но у людей оно также может увеличиваться примерно до трехлетнего возраста (см. в разделах «Беременность / кормление грудью» и «Доклинические данные»).

Детям до 6 месяцев не следует обезболивать Дизоприван. Дизоприван не должен использоваться для седативного действия детям (<16 лет) во время интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность не были установлены. Были сообщения о серьезных побочных эффектах (включая смерть) от неправильного использования пропофола для седативного эффекта у пациентов в возрасте до 16 лет; однако причинно-следственная связь не установлена. В частности, наблюдались метаболический ацидоз, гиперлипидемия, рабдомиолиз и / или сердечная недостаточность. Эти побочные эффекты чаще всего встречались у детей с респираторными инфекциями, которым давали более высокие дозы, чем рекомендованные для седации взрослых в отделениях интенсивной терапии.

Также были сообщения о случаях метаболического ацидоза, рабдомиолиза, гиперкалиемии, гепатомегалии, почечной недостаточности, гиперлипидемии, сердечных аритмий, изменений ЭКГ (дугообразное повышение сегмента ST, аналогичные изменения ЭКГ, как при синдроме Бругада) и / или быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторые случаи со смертельным исходом), обычно не поддаются инотропной поддерживающей терапии. Сочетание этих побочных эффектов называется синдромом инфузии пропофола. В основном (но не исключительно) страдали пациенты с травмами головы и повышенным внутричерепным давлением или дети с респираторными инфекциями, которые получали более высокие дозы, чем рекомендованные для взрослых для седации в рамках интенсивной терапии. Следующие факторы, по-видимому, увеличивают риск развития этих побочных эффектов: снижение оксигенации тканей, тяжелое неврологическое повреждение и / или сепсис, высокие дозы одного или нескольких из следующих фармакологических веществ - вазоконстрикторов, стероидов, инотропов и / или пропофола (обычно после увеличение дозы с дозами выше 4 мг / кг / час более 48 часов). Поэтому пользователи должны следить за тем, чтобы по возможности не превышалась доза пропофола 4 мг / кг массы тела / час. Обратите особое внимание на возникновение упомянутых побочных эффектов. При первых признаках симптомов следует уменьшить дозировку или изменить успокаивающее средство. В случае таких изменений в лечении церебральный кровоток у пациентов с повышенным внутричерепным давлением должен поддерживаться соответствующими мерами.

ЭДТА образует комплексы с ионами металлов, в том числе с цинком. Если вы используете Дизоприван в течение длительного времени, вам следует подумать о замене цинка, так как уровень цинка в сыворотке может упасть примерно на 5%. Это особенно актуально для пациентов, предрасположенных к дефициту цинка (пациенты с ожогами, диареей, тяжелыми инфекциями и пациенты с циррозом печени). Известно, что дефицит цинка вызывает задержку роста, алопецию, дерматит, диарею, иммунологическую дисфункцию, нарушения развития, психологические расстройства, атрофию гонад, нарушение сперматогенеза или врожденные пороки развития.

Эти лекарственные средства (Дизоприван / Дизоприван ПФС 10 мг / мл, 20 мг / мл) содержат менее 1 ммоль натрия (23 мг) на объем дозировки, т.е. практически не содержат натрия.

Взаимодействия

Дизоприван применялся в сочетании со спинальной и эпидуральной анестезией, с обычными премедикациями, нервно-мышечными блокаторами, ингаляционными анестетиками и анальгетиками; Фармакологической несовместимости не наблюдалось.

Уровень дизопривана в крови может повышаться в присутствии фентанила.

Сообщалось о лейкоэнцефалопатии у пациентов, получавших циклоспориновую терапию и одновременно получавших липидные эмульсии (например, пропофол).

У пациентов, принимающих вальпроат, наблюдалась потребность в более низких дозах пропофола. При одновременном применении следует рассмотреть возможность снижения дозы пропофола.

Было замечено, что пациенты, принимающие мидазолам, нуждаются в более низкой дозе пропофола. Одновременный прием мидазолама и пропофола может привести к усилению седативного эффекта и угнетению дыхания. При одновременном применении следует рассмотреть возможность снижения дозы пропофола.

Беременность / период лактации

беременность

Клинических данных о применении у беременных нет. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. «Доклинические данные» и «Предупреждения и меры предосторожности»). Потенциальный риск для человека неизвестен.

Кроме того, опубликованные исследования на животных показали, что введение анестетиков и седативных средств в течение более трех часов может привести к нейротоксичности в развивающемся мозге потомства (см. раздел « Предупреждения и меры предосторожности »).

Следовательно, Дизоприван не следует использовать во время беременности.

Пропофол проникает через плацентарный барьер и может вызвать неонатальную депрессию. Поэтому Дизоприван не следует использовать в акушерских процедурах.

Грудное вскармливание

Исследования на кормящих женщинах показали, что небольшое количество пропофола выделяется с грудным молоком. Поэтому матери должны прекратить грудное вскармливание и отказаться от грудного молока в течение 24 часов после приема пропофола.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

После общей анестезии дайте пациенту достаточно времени для восстановления перед выпиской.

Пациентов следует проинформировать о том, что их способность управлять автомобилем или работать с механизмами может быть нарушена на некоторое время после общей анестезии.

Нежелательные эффекты

Наиболее часто сообщаемые побочные эффекты, такие как гипотензия, представляют собой фармакологически предсказуемые побочные эффекты анестетиков.

Поскольку анестезия и пациенты в отделении интенсивной терапии уже имеют повышенный риск, события, о которых сообщается в связи с анестезией и интенсивной терапией, также могут быть вызваны медицинским вмешательством или состоянием пациента.

Очень часто:> 1/10; часто:> 1/100, <1/10; иногда:> 1/1000, <1/100; редко:> 1/10 000, <1/1000; очень редко: <1/10 000

Инфекции и паразитарные заболевания

Очень редко: послеоперационная лихорадка.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: анафилаксия, ангионевротический отек, бронхоспазм, эритема и гипотензия.

Расстройства нервной системы

Признаки возбуждения могут появиться при введении Дизопривана в наркоз.

Часто: головная боль при пробуждении.

Редко: эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус во время индукции, поддержания и пробуждения.

Очень редко: после операции может наблюдаться период потери сознания, во время которого может повышаться мышечный тонус.

Психиатрическое заболевание

Редко: эйфорическое настроение

Болезни сердца

Часто: брадикардия. Серьезные брадикардии встречаются редко. Сообщалось об отдельных случаях прогрессирования асистолии (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Нечасто: тромбозы и флебиты.

Очень редко: отек легких.

Сосудистые заболевания

Часто: артериальная гипотензия; Иногда может потребоваться внутривенное введение жидкости и уменьшение скорости введения Дизопривана.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.

Часто: временное апноэ во время индукции.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: тошнота и рвота при пробуждении.

Заболевания печени и желчевыводящих путей

Очень редко: панкреатит.

Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей

Очень редко: рабдомиолиз.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Очень редко: изменение цвета мочи после длительного применения Дизопривана.

Репродуктивная система и заболевания груди

Очень редко: половая расторможенность и приапизм.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Очень часто: местная боль; они могут возникать во время инъекции в месте инъекции и могут быть сведены к минимуму, если Дизоприван 10 мг / мл вводится в более крупные вены предплечья или сгиб локтя. Для уменьшения боли при инъекции Дизопривана 10 мг / мл также можно смешивать с лидокаином (см. «Прочая информация»: «Инструкции по применению»).

Побочные эффекты после введения

Отчеты о «применении не по назначению» показали, что кардиореспираторная депрессия может возникнуть при использовании педиатрического режима дозирования (от 6 месяцев до 16 лет) у новорожденных во время индукции анестезии (см. «Дозировка / использование»).

Синдром инфузии пропофола: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечные аритмии, изменения ЭКГ и / или сердечная недостаточность произошли во время интенсивного лечения, в некоторых случаях со смертельным исходом (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после одобрения имеет большое значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых подозреваемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ElViS (Электронная система бдительности). Вы можете найти информацию об этом на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

Случайная передозировка может вызвать угнетение сердечно-сосудистой системы.

лечение

Угнетение дыхания следует лечить искусственной вентиляцией легких с кислородом. Сердечно-сосудистая депрессия потребовала бы, чтобы пациент лежал головой вниз и, в тяжелых случаях, использовал расширители плазмы и вазопрессоры.

Свойства / эффекты

Код УВД

N01AX10

Механизм действия / фармакодинамика

Пропофол - это общий анестетик короткого действия, вводимый внутривенно, с быстрым началом действия примерно через 30 секунд. Просыпание обычно быстрое. Как и у всех общих анестетиков, механизм действия малоизвестен.

Обычно, когда Дизоприван используется для индукции и поддержания общей анестезии, наблюдается снижение артериального давления и уменьшение частоты сердечных сокращений. Неблагоприятные изменения гемодинамики возникают редко.

После приема Дизопривана может возникнуть угнетение дыхания. Это качественно аналогично другим внутривенным анестетикам.

Дизоприван снижает церебральный кровоток, внутричерепное давление и церебральный метаболизм. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с повышенным давлением.

В целом послеоперационная тошнота и рвота после анестезии Дизоприваном встречаются реже, чем после анестезии ингаляционными анестетиками.

Клиническая эффективность

Нет данных.

Фармакокинетика.

поглощение

Через две минуты после внутривенной инъекции 2,5 мг / кг (индукционная доза) концентрация в крови составляет примерно 4 мкг / мл. Пациент просыпается, когда концентрация в крови составляет около 1 мкг / мл.

Когда Дизоприван вводится для поддержания анестезии, его уровни в крови будут асимптотически приближаться к стационарным концентрациям для данной скорости инфузии.

распределение

Около 98% пропофола связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет около 10 л / кг массы тела.

метаболизм

Пропофол инактивируется конъюгацией, а также гидроксилированием и последующим конъюгированием, особенно в печени.

выведение

Падение концентрации в крови после болюсной инъекции или в конце анестезии можно описать с помощью трехкомпонентной модели. В первой фазе, фазе α, период полувыведения составляет от 2 до 4 минут. Далее следует фаза β. Период полувыведения для этой фазы составляет от 30 до 60 минут. Более медленная конечная фаза характеризуется перераспределением из ткани с более плохим кровоснабжением.

Общий клиренс составляет от 1,5 до 2 л / мин. Конъюгаты пропофола и соответствующего хинола выводятся почками.

Пропофол обладает высокой липофильностью с внепочечной долей дозы (Q o ) 1,0.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика линейна в рекомендуемом диапазоне доз.

Кинетика особых групп пациентов

Нет данных.

Доклинические данные

Мутагенность

Пропофол не был мутагенным в исследованиях генотоксичности.

Канцерогенность

Исследования канцерогенности не проводились.

Репродуктивная токсичность

Эмбриотоксические эффекты наблюдались при высоких дозах, но не наблюдались тератогенные эффекты.

Опубликованные исследования плода макаки-резуса показали, что прием анестетиков (изофлуран) и седативных препаратов (пропофол, кетамин), которые блокируют рецепторы NMDA и / или повышают активность ГАМК, нейрональный и олигодендроцитарный апоптоз в развивающемся мозге потомства, увеличивает. Клиническое значение этих доклинических данных неясно. Исследования на молодых животных предполагают, что нейроапоптоз коррелирует с долгосрочным когнитивным дефицитом.

Прочие примечания

Несовместимости

Дизоприван несовместим с растворами для инъекций и инфузий и не должен смешиваться с ними перед применением (несовместим, например, с раствором NaCl, раствором Рингера с лактатом). Если венозный доступ используется также для других лекарств, их необходимо добавить в конце инфузионной линии. К несовместимым с Дизоприваном относятся Атракуриум и Мивакуриум.

Поэтому атракуриум и мивакуриум не следует вводить через ту же инфузионную линию, что и Дизоприван, без предварительной промывки.

Исключения: см. «Прочие инструкции по обращению».

долговечность

Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Использовать в течение максимум 6 часов после открытия и разбавления. Выбросьте все остатки.

Каждый флакон или предварительно заполненный шприц предназначен для одноразового использования только с одним пациентом. Дизоприван следует открывать только непосредственно перед использованием и, как и другие липидные эмульсии, использовать в течение максимум 8 часов.

Особые инструкции по хранению

Не храните эмульсию при температуре выше 25 ° C. Не мерзни.

Храните в недоступном для детей месте.

Инструкции по использованию

Перед использованием встряхните каждую упаковку.

Дизоприван не содержит консервантов и предлагает благоприятные условия для роста микроорганизмов. Следовательно, необходимо соблюдать все меры предосторожности по асептике во время всего обращения. Бактериальные фильтры использовать нельзя.

После окончания приема, но не позднее, чем через максимум 8 часов, необходимо заменить резервуар Дизоприван и инфузионный набор. Остальную часть Дизопривана использовать нельзя.

Дизоприван можно вводить через тройник рядом с местом инъекции параллельно с инфузиями глюкозы 5%, хлорида натрия 0,9% или глюкозы 4% с хлоридом натрия 0,18% (жидкости для инфузий Ph. Helv. VII). Однако перед применением Дизоприван нельзя смешивать с раствором NaCl.

Дизоприван 10 мг / мл: Дизоприван 10 мг / мл также можно разводить 5% глюкозой (раствор для инфузий Ph. Helv. VII). Подходят как стеклянные, так и ПВХ-бутылки для инфузий и пакеты для инфузий из ПВХ. Разведение не должно быть выше 1: 5 (2 мг пропофола на мл). Его следует приготовить в асептических условиях непосредственно перед использованием и употребить в течение максимум 6 часов.

Дизоприван 10 мг / мл можно смешивать с раствором для инъекций 0,5 мг / мл альфентанила в соотношении от 20: 1 до 50: 1 (об / об). Смеси следует приготовить в асептических условиях непосредственно перед использованием и употребить в течение максимум 6 часов. Для уменьшения боли при инъекции Дизопривана 10 мг / мл можно асептически смешать с лидокаином в шприце; 20 частей Дизопривана 10 мг / мл смешивают с 1 частью 0,5% или 1% раствора лидокаина для инъекций (без противомикробных добавок) непосредственно перед применением.

Дизоприван можно вводить неразбавленным из бутылочек для инфузий, пластиковых шприцев или Дизоприван PFS (предварительно заполненный шприц). Если Дизоприван используется в неразбавленном виде для поддержания анестезии, рекомендуется использовать шприц или волюметрический насос для контроля скорости инфузии.

Инфузия разбавленного Дизопривана должна происходить через управляемую инфузионную систему (бюретку, капельницу или объемный насос), чтобы избежать случайного введения больших количеств Дизопривана. При определении максимального объема инфузионной жидкости в системе следует учитывать риск неконтролируемой инфузии.

Если используется инфузионный набор из ПВХ, инфузионный контейнер всегда должен быть заполнен. Следовательно, объем, необходимый для Дизопривана, должен быть удален из инфузионного пакета и полностью заменен таким же объемом Дизопривана 10 мг / мл.

Стеклянный шприц Дизоприван ПФС имеет более низкое сопротивление трению, чем обычные пластиковые шприцы. Следовательно, если Дизоприван вводится с использованием Дизопривана ПФС, инфузионную линию между шприцем и пациентом не следует оставлять открытой без присмотра.

Если Дизоприван ПФС используется со шприцевым насосом, убедитесь, что он совместим. В частности, конструкция помпы должна исключать сифонный эффект, а помпа должна быть оборудована сигнализацией окклюзии (не более 1000 мм рт. Ст.). Если используется программируемый насос, который позволяет использовать шприцы разных типов, для Дизопривана необходимо выбрать настройку «BD 50/60 мл PLASTIPAK».

Пользователи системы TCI должны быть знакомы не только с функциями инфузионного насоса, но и с использованием Дизопривана с TCI и правильным использованием системы идентификации шприца.

Инструкции по приготовлению предварительно заполненного шприца Дизоприван ПФС приведены в конце информации о продукте.

Номер разрешения

47162/53943 (Swissmedic)

Владелец торговой лицензии

Aspen Pharma Schweiz GmbH, Баар

Инструкции по приготовлению предварительно заполненного шприца Дизоприван ПФС

Инструкции по приготовлению предварительно заполненного шприца Дизоприван ПФС

1. Снимите и проверьте стеклянный цилиндр шприца; встряхнуть. Снимаем пластиковую крышку. Продезинфицируйте резиновую крышку 70% спиртом и дайте ей высохнуть.

2. Вынуть люэровское соединение, снять игольную втулку.

3. Поместите стеклянный цилиндр шприца вертикально на твердую поверхность. Соединитель Люэра плотно прижимается к контейнеру, так что игла проникает сквозь резиновую мембрану, а горлышко полностью закрывает обжимной колпачок.

4. Ввинтите поршень по часовой стрелке в стеклянный цилиндр шприца. Осторожно: полностью ввинтите поршень.

5. Отвинтите соединитель Люэра и вытолкните пузырьки воздуха из шприца. Подсоедините шприц к линии. Вставьте подсоединенный шприц в инфузионный насос.