Цефазолин Сандоз сухое вещество 1 г 10 флаконов

состав

активные ингредиенты

Цефазолин в виде цефазолина натрия.

вспомогательные вещества

нет.

Лекарственная форма и количество действующего вещества на единицу

Сухой препарат: порошок для приготовления раствора для инъекций/инфузий (в/в).

Один флакон Цефазолина Сандоз содержит 1 г или 2 г цефазолина.

Содержание натрия составляет 48,3 мг натрия/г цефазолина.

Раствор, восстановленный водой для инъекций, имеет pH 4,5-6.

Показания/Возможные области применения

Цефазолин Сандоз показан для лечения следующих инфекций, если микроорганизмы чувствительны к цефазолину:

Инфекции дыхательных путей, вызванные S. pneumoniae, Klebsiella sp., H. influenzae, Staph. aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу) и бета-гемолитические стрептококки группы А.

Инфекции мочевыводящих путей и половых путей, вызванные Escherichia coli, P. mirabilis, Klebsiella.

Инфекции желчных путей кишечной палочкой, различными штаммами стрептококков, P. mirabilis, Klebsiella sp. и золотистый стафилококк.

Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные S. aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), бета-гемолитическими стрептококками группы А и другими штаммами стрептококков.

Инфекции костей и суставов, вызванные S. aureus.

Септицемия, вызванная S. pneumoniae, S. aureus (чувствительными к пенициллину и резистентными к пенициллину), P. mirabilis, E. coli и Klebsiella sp.

Эндокардит, вызванный S. aureus (пенициллинчувствительными и пенициллинрезистентными) и бета-гемолитическими стрептококками группы А.

Периоперационная профилактика. Профилактическое введение Цефазолин Сандоз до, во время и после операции может снизить потенциальный риск инфекции.

Метициллинрезистентные стафилококки неизменно устойчивы к цефазолину.

Следует соблюдать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибиотиков, в частности рекомендации по применению для предотвращения повышения устойчивости к антибиотикам.

Дозировка/применение

Обычная дозировка

взрослый

При легких инфекциях: 750 мг-2 г/сут, разделенные на 3-4 разовых приема.

Пневмококковая пневмония: 1 г/сут; разделить на 2 отдельных приема.

Инфекции, вызванные чувствительными грамположительными кокками: 750 мг-1,5 г/сутки, разделенные на 3 приема.

Острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей: 2 г/сутки, разделенные на 2 приема.

При среднетяжелых и тяжелых инфекциях: 1,5–4 г/сутки, разделенные на 3–4 однократных приема.

При тяжелых, угрожающих жизни инфекциях: таких как эндокардит, септицемия 4–6 г/сутки, разделенные на 4 приема. В редких случаях вводили до 12 г/сут.

Для профилактики периоперационных инфекций при операциях с риском инфицирования: 1 г в/в или в/м за 30 мин-1 ч до начала операции и 0,5-1,0 г в/в или в/м каждые 6-8 ч в течение 24 ч после операции.

При длительных оперативных вмешательствах (например, 2 ч и более) дополнительно 0,5–1,0 г в/в или в/м во время операции.

Важно, чтобы предоперационная доза вводилась заблаговременно (от 30 минут до 1 часа) до начала хирургической процедуры, чтобы затем были доступны соответствующие уровни антибиотиков в сыворотке и тканях; кроме того, при наличии риска инфицирования Цефазолин Сандоз следует вводить через соответствующие промежутки времени во время операции, чтобы были доступны достаточные уровни антибиотиков.

дети

Инфекции легкой и средней степени тяжести: 25–50 мг/кг массы тела/сутки, разделенные на 3–4 равные однократные дозы. В случае тяжелых инфекций общая суточная доза может быть увеличена до 100 мг/кг массы тела.

Поскольку пока невозможно сделать какие-либо обязательные заявления о безопасности применения у недоношенных детей и детей в возрасте до 1 месяца , применение Цефазолина Сандоз у этой группы пациентов не рекомендуется.

Специальные инструкции по дозировке

В случае нарушения функции почек следует ввести подходящую начальную дозу (0,5–1 г цефазолина). Последующая дозировка должна основываться на степени почечной недостаточности, тяжести инфекции и чувствительности возбудителя.

Степень функциональных нарушений

дети

У детей с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 70–40 мл/мин) обычно достаточно 60% обычной суточной дозы; этот 60% следует вводить каждые 12 часов в 2 равных дозах.

У детей с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40-20 мл/мин) обычно достаточно 25% обычной суточной дозы; эти 25% следует вводить в 2 равных дозах каждые 12 часов.

Детям с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 20-5 мл/мин) должно быть достаточно 10% от обычной суточной дозы, которую следует вводить однократно каждые 24 часа.

Каждой поддерживающей дозе должна предшествовать нагрузочная доза.

подготовка и администрирование

После растворения Цефазолин Сандоз можно вводить внутримышечно или внутривенно. Внутримышечная инъекция должна производиться в большую мышечную массу. Общая доза одинакова для обоих путей введения. Приготовление: см. «Инструкцию по применению».

противопоказания

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.

В случае повышенной чувствительности к пенициллину следует учитывать возможную перекрестную аллергию.

Раствор лидокаина не следует использовать в качестве растворителя при лечении детей раннего возраста препаратом Цефазолин Сандоз.

Предупреждения и меры предосторожности

Тяжелые кожные лекарственные реакции (SCAR), такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), были зарегистрированы у пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики. , включая Цефазолин Сандоз (см. также Побочные реакции). При возникновении таких реакций следует немедленно отменить Цефазолин Сандоз и рассмотреть альтернативную терапию.

Из-за возможности аллергических реакций следует тщательно собрать анамнез. Перед лечением рекомендуется уточнить реакцию пациента с помощью внутрикожной пробы. Должны быть подготовлены экстренные меры для лечения шока.

При появлении аллергических реакций Цефазолин Сандоз следует немедленно отменить и начать соответствующую терапию! При острых тяжелых реакциях гиперчувствительности следует применять адреналин, антигистаминные препараты или кортикостероиды.

Следует соблюдать особую осторожность при применении Цефазолин Сандоз у пациентов с бронхиальной астмой, крапивницей или кожной сыпью.

Цефазолин Сандоз содержит 48,3 мг/г натрия. Содержание натрия в ампульном растворе может потребоваться учитывать у людей, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия (с низким содержанием натрия/минимальной солью) (например, у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью).

В случае тяжелой и персистирующей диареи следует заподозрить вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит, который может быть опасным для жизни. Поэтому в таких случаях Цефазолин Сандоз следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию (например, пероральный ванкомицин, 4 раза по 250 мг в день). Противопоказаны препараты, угнетающие перистальтику.

Антибиотики следует назначать с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно колитами.

При длительном применении Цефазолин Сандоз могут взять верх нечувствительные возбудители. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Если во время лечения возникает суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

У пациентов с низким диурезом из-за почечной недостаточности требуется более низкая суточная доза (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особые инструкции по дозированию»).

Редко (≥0,01–<0,1%) Цефазолин Сандоз может приводить к нарушениям плазматического свертывания крови. Поэтому необходимо регулярно проверять протромбиновое время у пациентов с заболеваниями, которые могут привести к кровотечению (например, язвы желудка и кишечника), а также у пациентов с нарушениями свертывания крови (врожденными, например, гемофилия; приобретенными, например, при парентеральном питании, недоедании, нарушениях функции печени и почек). или тромбоцитопения, вызванная приемом лекарств: например, гепарином или пероральными антикоагулянтами). При необходимости можно заменить витамином К (10 мг в неделю).

Поскольку пока невозможно сделать какие-либо обязательные заявления о безопасности применения у недоношенных детей и детей в возрасте до 1 месяца , применение Цефазолина Сандоз у этой группы пациентов не рекомендуется.

взаимодействия

При одновременном применении с пробенецидом уровень цефалоспорина в крови может повышаться и сохраняться дольше. Бактериостатики могут препятствовать бактерицидному действию цефалоспоринов.

Аминогликозидные антибиотики и петлевые диуретики (например, фуросемид, этакриновая кислота) в сочетании с цефалоспоринами могут привести к увеличению частоты почечной недостаточности.

Следует избегать одновременного лечения нефротоксическими препаратами (аминогликозиды, колистин, полимиксин В или ванкомицин).

Цефазолин Сандоз редко может приводить к нарушениям плазматического свертывания крови. Поэтому параметры коагуляции необходимо регулярно контролировать во время сопутствующей терапии препаратами, влияющими на свертываемость крови (например, высокими дозами гепарина, пероральными антикоагулянтами).

беременность/грудное вскармливание

Цефазолин Сандоз следует назначать только во время беременности, особенно в первом триместре, после тщательной оценки соотношения риска и пользы, поскольку опыта недостаточно и цефазолин проникает через плаценту.

Небольшие количества цефазолина проникают в грудное молоко и могут вызвать диарею и дрожжевую колонизацию у младенцев. Поэтому во время лечения Цефазолин Сандоз не следует кормить грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

В связи с возможными нежелательными эффектами, такими как головокружение, Цефазолин Сандоз может нарушать способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

нежелательные эффекты

Побочные эффекты классифицируются в соответствии с классом органов и упоминаются с убывающей частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая зарегистрированные единичные случаи).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия. Эти явления обратимы.

Возникновение агранулоцитоза и гемолитической анемии также наблюдалось при назначении цефалоспоринов.

Редко: плазматические нарушения свертываемости крови и кровотечения у пациентов с факторами риска, которые приводят к дефициту витамина К или которые влияют на другие механизмы свертывания крови, а также у пациентов с заболеваниями, которые могут спровоцировать или усилить кровотечение.

Тромбоцитемия, апластическая анемия, панцитопения.

заболевания иммунной системы

Часто: аллергические кожные реакции, такие как сыпь, крапивница и зуд, макулопапулезная или кореподобная сыпь и вульва-зуд.

Нечасто: ангионевротический отек, лекарственная лихорадка.

Очень редко: анафилактический шок, синдром Лайелла и Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит.

Заболевания нервной системы

Могут возникать головные боли, головокружение, парестезии, состояния возбуждения центральной нервной системы, миоклонус и судороги, особенно в случае передозировки или неправильной дозы при нарушении функции почек.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, тошнота, рвота, плохой аппетит, метеоризм, боль в животе. Эти нарушения в основном носят легкий характер и стихают во время или после терапии.

Псевдомембранозный энтероколит следует подозревать при тяжелой или персистирующей диарее, которая требует прекращения терапии и немедленного лечения. Противопоказаны препараты, угнетающие перистальтику.

Заболевания печени и желчи

Нечасто: легкое транзиторное повышение уровня АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы, повышение уровня билирубина и ЛДГ в сыворотке.

Очень редко: обратимый гепатит, холестатическая желтуха.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Редко: сообщалось об интерстициальном нефрите и других заболеваниях почек, в основном у пациентов в критическом состоянии, получавших несколько препаратов.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Часто: особенно при внутримышечном введении: боль в месте инъекции.

Нечасто: флебит или тромбофлебит после внутривенного введения.

Постмаркетинговый опыт:

Частота неизвестна: тяжелые кожные реакции на лекарства (SCAR) (см. также «Предупреждения и меры предосторожности»).

Также наблюдались следующие нежелательные эффекты: положительный прямой или непрямой тест Кумбса, бессонница, транзиторное повышение азота мочевины крови без клинических признаков почечной недостаточности, генитальный или анальный зуд, оральный и вагинальный кандидоз и вагинит.

Пострегистрационное сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях имеет важное значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрениях на новый или серьезный побочный эффект через онлайн-портал ЭлВиС (Электронная система бдительности). Информацию об этом можно найти на сайте www.swissmedic.ch.

передозировка

Передозировка может вызвать боль, воспаление и флебит в месте инъекции. Введение очень высоких доз парентеральных цефалоспоринов может вызвать головокружение, парестезии и головную боль. Судороги могут возникнуть после передозировки некоторых цефалоспоринов, особенно у пациентов с заболеваниями почек.

После передозировки могут наблюдаться следующие аномальные результаты лабораторных исследований: повышение уровня креатинина, азота мочевины крови, ферментов печени и билирубина, положительная проба Кумбса, тромбоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения и удлинение протромбинового времени.

При появлении судорог прием препарата следует немедленно прекратить. Лечение противосудорожным средством может быть целесообразным. Необходим точный мониторинг важных функций организма, показателей крови, уровня электролитов в сыворотке и т. д.

При тяжелой передозировке, особенно у пациентов с поражением почек, может быть полезна комбинация гемодиализа и гемоперфузии, если другие методы лечения не эффективны. Однако соответствующие данные отсутствуют.

Свойства/Эффекты

Код УВД

J01DB04

Механизм действия и фармакодинамика

Бактерицидное действие цефалоспоринов основано на угнетении синтеза клеточной стенки.

При измерении чувствительности с помощью тест-дисков (нагруженных 30 мкг цефазолина) зоны ингибирования ≥18 мм дают результат «чувствительные», 15–17 мм «умеренно чувствительные» и ≤14 мм «резистентные» (метод Бауэра-Кирби).

Было показано, что Цефазолин Сандоз in vitro эффективен против следующих патогенов:

Большинство индол-положительных штаммов Proteus (P. vulgaris), энтерококков, Enterobacter cloacae, Morganella morganii и Providencia rettgeri устойчивы. Serratia, Pseudomonas и Acinetobacter calcoaceticus (ранее Mima и Herella sp.) почти всегда устойчивы к цефазолину.

Сопротивление/перекрестное сопротивление

Бактериальная резистентность к цефалоспоринам может быть естественной или приобретенной. Наиболее распространенный механизм резистентности основан на продукции бета-лактамаз. Вторичная бактериальная резистентность обычно развивается медленно (многоэтапный механизм).

синергизм

Аддитивный или синергический эффект может быть достигнут при сочетании его с пенициллинами или с аминогликозидным антибиотиком.

Клиническая эффективность

Нет информации.

фармакокинетика

поглощение

Концентрации в сыворотке (мкг/мл) после внутримышечной инъекции

* Среднее значение по 2 исследованиям

1-часовая внутривенная инфузия 3,5 мг цефазолина/кг (около 250 мг) с последующим 2-часовым внутривенным вливанием 1,5 мг цефазолина/кг (около 100 мг) у здоровых добровольцев приводила к стабильному уровню в сыворотке около 28 в течение третий час мкг/мл.

При внутривенном введении период полувыведения составляет примерно 1,4 часа.

Концентрации в сыворотке (мкг/мл) после в/в инъекции, доза 1 г

распределение

При введении цефазолина пациентам без обструкции желчных протоков концентрации в ткани желчного пузыря и в желчной жидкости значительно превышают уровни в сыворотке. Однако при обструкции желчевыводящих путей концентрация антибиотика в желчи значительно ниже, чем в сыворотке.

Цефазолин не проникает через невоспаленные мозговые оболочки! После в/м введения 1000 мг цефазолина через 1 и 2 часа р. iniectionem цефазолин не обнаружен в ликворе cerebrospinalis. Цефазолин проникает через воспаленную синовиальную оболочку, и концентрация антибиотика, достигаемая в суставной щели, сравнима с уровнями, измеренными в сыворотке крови.

Цефазолин проникает через плаценту и попадает в пуповинную кровь и амниотическую жидкость. Он содержится в очень низких концентрациях в грудном молоке.

Объем распределения составляет: 10 л/1,73 м².

Связывание с белками плазмы составляет: 74%.

метаболизм

См. раздел «Устранение».

устранение

Цефазолин выводится в неизмененном виде с мочой, в основном путем клубочковой фильтрации и в меньшей степени путем канальцевой секреции.

После внутримышечной инъекции 500 мг от 56 до 89% введенной дозы восстанавливалось в течение 6 часов и от 80 до почти 100% в течение 24 часов. После внутримышечного введения 500 мг и 1 г цефазолина достигаются пиковые концентрации в моче более 1000 и более 4000 мкг/мл.

Кинетика особых групп пациентов

У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе (2 л/ч), средние уровни в сыворотке после 24-часовой инстилляции раствора с концентрацией 50 мг/л и 150 мг/л составляли 10 и 30 мкг/мл соответственно. Средние пиковые уровни составили 29 мкг/мл (3 пациента) при введении 50 мг/л и 72 мкг/мл (6 пациентов) при введении 150 мг/л. Внутрибрюшинное введение цефазолина обычно хорошо переносится.

Доклинические данные

Мутагенный и туморогенный потенциал

Ни исследований мутагенности, ни исследований на животных онкогенного потенциала для цефазолина не проводилось. Таким образом, невозможно оценить мутагенный или онкогенный потенциал.

репродуктивная токсичность

Цефазолин не проявлял тератогенного действия в экспериментах на животных. На сегодняшний день нет опыта применения его на людях. Цефазолин проникает через плаценту и в небольших количествах выделяется с грудным молоком.

Другие примечания

несовместимости

Смеси с другими антибиотиками (включая аминогликозиды) для экстемпорального применения не рекомендуются. Цефазолин Сандоз можно смешивать только с лекарственными средствами, перечисленными в «Инструкции по применению».

Влияние на методы диагностики

Ложноположительные реакции могут возникать при определении уровня глюкозы в моче при использовании реагента Бенедикта, раствора Фелинга или таблеток Клинитест, но не при использовании тест-полосок Клинистикс.

Может возникнуть ложноположительный тест Кумбса; также у новорожденных, матери которых перед родами получали цефалоспорины.

Интерференция с тестом Джаффе.

долговечность

Препарат можно использовать только до даты, указанной на контейнере с надписью «EXP».

Особые указания по хранению

Хранить в оригинальной упаковке, при комнатной температуре (15-25°С), в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности растворенного сухого вещества и приготовленных инфузионных растворов см. в «Инструкции по применению» (Срок годности восстановленного Цефазолин Сандоз и приготовленных из него инфузионных растворов).

Инструкции по обращению

Внутримышечное введение

Сухое вещество растворяют в воде для инъекций (2,5 мл/1 г). Хорошо встряхните до полного растворения. Если раствор хранить в холодильнике (2-8°C), могут образовываться кристаллы, которые снова полностью растворяются при нагревании.

Для в/м введения в качестве растворителя также можно использовать раствор лидокаина. Не подходит для внутривенного введения!

Раствор, содержащий лидокаин, следует вводить медленно и аспирировать перед инъекцией, чтобы по возможности избежать внутрисосудистого введения местного анестетика.

Внутривенное вливание

Прерывистая внутривенная инфузия

Сухое вещество растворяют в воде для инъекций (2,5 мл/1 г). Хорошо встряхните до полного растворения. Если раствор хранить в холодильнике (2–8°C), могут образовываться кристаллы, которые снова полностью растворяются при нагревании.

Восстановленный таким образом Цефазолин Сандоз разводят одним из следующих инфузионных растворов (50-100 мл):

Обычный физиологический раствор, 5 % или 10 % глюкоза, лактатный раствор Рингера с 5 % глюкозы, физиологический раствор с 5 % глюкозы (или 0,45 % или 0,2 % физиологический раствор с 5 % глюкозы), лактатный раствор Рингера, вода для инъекций с 5 или 10 % инвертного сахара, раствор Рингера, Normosol® - M в D5-W, Ionosol® B с 5% глюкозой или Plasma-Lyte® с 5% глюкозой .

Внутривенное введение: 1 г Цефазолина Сандоз растворяют не менее чем в 10 мл воды для инъекций. Инъекцию следует вводить медленно, в течение 3-5 минут (ни в коем случае не менее 3 минут), непосредственно в вену или в трубку внутривенного введения, содержащую один из вышеуказанных растворов.

Срок годности восстановленного Цефазолин Сандоз и приготовленных из него инфузионных растворов

Растворы следует использовать сразу после приготовления. Используйте только прозрачные растворы.

Если восстановленный раствор не используется сразу, его можно хранить следующим образом:

Цефазолин Сандоз, растворенный в воде для инъекций, стабилен в течение 12 часов при комнатной температуре (15-25°С) и 24 часов при температуре холодильника (2-8°С).

Растворы для инфузий: Цефазолин Сандоз восстановленный, разведенный в 10% растворе глюкозы, раствор Рингера лактат с 5% глюкозой, 5% глюкозой и 0,9% раствором натрия хлорида (можно также приготовить из 5% глюкозы и 0,45% или 0,2% раствора натрия хлорида). раствора), лактатный раствор Рингера, 5% или 10% инвертный сахар в воде для инъекций, раствор Рингера, Normosol® - M в D5-W, Ionosol®- B с 5% глюкозой или Plasma-Lyte® с 5 % глюкозу следует использовать в течение 12 часов после приготовления при комнатной температуре. Растворы можно хранить в течение 24 часов при температуре холодильника. (Цефазолин Сандоз, разведенный в указанных выше растворах, не замораживать).

регистрационный номер

55729 (Швейцария).

Владелец регистрационного удостоверения

Sandoz Pharmaceuticals AG, Риш; Роткройц.