Метвикс крем тюбик 2 г

состав

Активные ингредиенты

Метиламинолевулинат (в виде метиламинолевулината гидрохлорида).

Вспомогательные материалы

Вода, белый вазелин, моностеарат глицерина, глицерин, цетилстеариловый спирт (40 мг / г), изопропилмиристат, моностеарат полиэтиленгликоля, арахисовое масло (30 мг / г), миндальное масло, динатрий эдетат, холестерин, олеиловый спирт, метилпарагидроксибензоат ( E218), пропилпарагидроксибензоат (E216) (1 мг / г)

Лекарственная форма и количество действующего вещества на единицу

Крем: метиламинолевулинат 160 мг на 1 г.

Показания / возможные применения

Лечение тонких или негиперкератотических актинических кератозов на лице или волосистой части головы, когда другие методы лечения считаются менее подходящими.

Лечение поверхностного базальноклеточного рака, когда хирургическое вмешательство или другие методы лечения оказались неудачными или не подходят.

Лечение болезни Боуэна.

Метвикс не рекомендуется применять пациентам младше 18 лет.

Дозировка / применение

Обычная дозировка

Взрослые (в том числе пожилые)

Актинический кератоз, поверхностный базально-клеточный рак и болезнь Боуэна с использованием красного излучения

При актиническом кератозе лечение следует проводить за один сеанс.

Для лечения поверхностных базалиом и болезни Боуэна следует проводить два последовательных сеанса с интервалом в одну неделю.

Множественные поражения можно лечить одновременно в течение одного сеанса лечения. Реакцию поражения обычно следует оценивать через три месяца. Поражения, которые показывают неполные ответы, при необходимости можно лечить повторно. В дальнейшем рекомендуется практически полный клинический долгосрочный мониторинг базалиом и М. Боуэна, при необходимости с гистологическим исследованием.

Перед использованием крема Метвикс необходимо подготовить поверхность поражений, удалив чешуйки и корки и придав им шероховатость.

Поражения узловой базальноклеточной карциномы часто покрыты неповрежденным эпидермальным кератиновым слоем, который следует удалить перед лечением.

Актинический кератоз при дневном свете

Лечение следует проводить за один сеанс. Реакцию поражения обычно следует оценивать через три месяца. Поражения, которые показывают неполные ответы, при необходимости можно лечить повторно.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность Метвикса при лечении пациентов в возрасте до 18 лет еще не установлены.

Тип заявления

Актинический кератоз, поверхностный базально-клеточный рак и болезнь Боуэна с использованием красного излучения

Слой крема Метвикс толщиной около 1 мм наносится на поражение с помощью шпателя и на 5–10 мм за пределы окружающей нормальной кожи. Затем на обработанный участок накладывают тугую повязку на 3 часа.

Затем повязка снимается и очищается физиологическим раствором. Затем поражение немедленно подвергается облучению красным светом (спектр между 570-670 нм). Общая используемая световая доза зависит от используемого светового спектра; для широкополосного спектра 570–670 нм следует использовать общую дозу 75 Дж / см². Также можно использовать красный свет с более узким спектром около 630 нм (и общей световой дозой 37 Дж / см 2 ), который дает такую ​​же активацию накопленных порфиринов. Интенсивность света на пораженной поверхности не должна превышать 200 мВт / см².

Следует использовать только лампы с маркировкой CE, которые оснащены необходимыми фильтрами и / или отражающими зеркалами, чтобы защитить пациента от воздействия тепла, синего света и УФ-излучения. Важно убедиться, что используется правильная доза света. Световая доза определяется такими факторами, как размер светового поля, расстояние между источником света и поверхностью кожи и время воздействия света. Эти факторы различаются в зависимости от типа лампы. Лампу следует использовать и обслуживать в соответствии с инструкциями по эксплуатации. Излучаемую световую дозу следует регистрировать с помощью подходящего дозиметра на основе фотодиодной технологии.

Aktilite ® лампы (модель CL 16 и CL 128) были специально разработаны для использования с Метвиксом и не требуют записей световой дозы с дозиметром. Световая доза калибруется и регистрируется с помощью микропроцессорных функций управления и записи в лампе. Эти лампы следует использовать в первую очередь.

И пациент, и медицинский персонал должны соблюдать правила безопасности, касающиеся источника света. Во время лечения светом необходимо надевать защитные очки.

Во время освещения необязательно защищать здоровую кожу вокруг очага поражения.

При нанесении крема Метвикс необходимо надевать защитные перчатки.

Актинический кератоз при дневном свете

Лечение Метвиксом при дневном свете можно проводить, если температура наружного воздуха (не менее 10 ° C) позволяет комфортно находиться на свежем воздухе в течение двух часов. Лечение Метвиксом при дневном свете не следует применять, если идет дождь или если ожидается дождь.

Перед подготовкой поражения все открытые участки, в том числе обрабатываемые, следует покрыть солнцезащитным кремом. Солнцезащитный крем должен обеспечивать адекватную защиту (фактор защиты от солнца 30 или выше) и не должен содержать никаких физических фильтров, таких как диоксид титана, оксид цинка или оксид железа, поскольку они могут частично блокировать видимый свет и, следовательно, снижать эффективность лечения. Для обработки при дневном свете следует использовать только защиту от солнца с химическими фильтрами.

После высыхания средства защиты от солнца необходимо удалить чешуйки и корки, а поверхность поражений сделать шероховатой перед нанесением тонкого слоя крема Метвикс на обрабатываемые участки. Чехол не нужен. Чтобы предотвратить чрезмерное накопление протопорфирина IX, которое могло бы вызвать более сильную боль при воздействии света, пациенты должны выйти на улицу после применения Метвикса или не позднее, чем через 30 минут после этого. Чтобы свести к минимуму боль и обеспечить максимальную эффективность, пациент должен оставаться на открытом воздухе в течение 2 часов без перерыва при полном дневном свете и не выходить в закрытое помещение. Если в солнечные дни пациент чувствует себя некомфортно под прямыми солнечными лучами, он может уйти в тенистое место.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метиламинолевулинату или любому из вспомогательных веществ.

Морфеальная базалиома.

Порфирия.

Предупреждения и меры предосторожности

Использование Метвикса требует специальных знаний в области фотодинамической терапии, так как может потребоваться лампа красного света. В результате Метвикс следует использовать только в присутствии врача или другого медицинского работника, который прошел обучение использованию фотодинамической терапии с Метвиксом.

Нет опыта лечения пигментных или сильно инфильтрирующих поражений или синдрома Горлина с помощью крема Метвикс. Толстые (гиперкератотические) актинические кератозы не следует лечить Метвиксом.

Информация о лечении актинического кератоза и болезни Боуэна у пациентов после трансплантации, получающих иммуносупрессивную терапию, ограничена. Рекомендуется тщательное наблюдение за этими пациентами с повторным лечением при необходимости. Нет опыта лечения болезни Боуэна у пациентов, которые ранее подвергались воздействию мышьяка.

Перед лечением УФ-терапию следует прекратить. В качестве общей меры предосторожности обработанные поражения по возможности не должны подвергаться воздействию солнечного света в течение нескольких дней после лечения.

Избегайте прямого зрительного контакта с Метвиксом. Крем Метвикс нельзя наносить на веки и слизистые оболочки.

Метиламинолевулинат может вызывать сенсибилизацию при контакте с кожей в месте нанесения, что проявляется в виде ангионевротического отека, экземы или аллергического контактного дерматита.

Боль при воздействии красного света может вызвать повышение артериального давления. Поэтому рекомендуется измерять артериальное давление у всех пациентов до лечения красным светом. Если вы испытываете сильную боль во время лечения красным светом, следует проверить ваше артериальное давление. При тяжелой гипертонии следует выключить красный свет и принять соответствующие симптоматические меры.

Обычная фотодинамическая терапия (ФДТ) с лампой в очень редких случаях может быть пусковым фактором преходящей глобальной амнезии. Хотя точный механизм неизвестен, стресс и боль, связанные с лечением лампой, могут увеличить риск развития временной амнезии. Если наблюдаются признаки спутанности сознания или дезориентации, фотодинамическую терапию (ФДТ) следует немедленно прекратить.

Метвикс содержит арахисовое масло. Его нельзя использовать при гиперчувствительности (аллергии) к арахису.

Метвикс содержит цетостеариловый спирт. Цетостеариловый спирт может вызывать локальное раздражение кожи (например, контактный дерматит).

Метвикс содержит добавки метилпарагидроксибензоат (E218) и пропилпарагидроксибензоат (E216); они могут вызывать аллергические реакции, включая поздние реакции.

Взаимодействия

Никаких конкретных исследований взаимодействия не проводилось.

Беременность / период лактации.

беременность

Использование Метвикса не рекомендуется во время беременности или женщинам детородного возраста, не использующим противозачаточные средства.

В отношении метиламинолевулината клинические данные о беременных женщинах, подвергшихся воздействию, отсутствуют или доступны только в ограниченной степени. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел «Доклинические данные»). Метиламинолевулинат не следует использовать во время беременности, если это явно не необходимо.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выводятся ли метиламинолевулинат и метаболиты с грудным молоком после местного применения крема Метвикс. Нельзя исключить риск для новорожденных и младенцев. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении лечения Метвиксом / прекращении лечения Метвиксом. Следует учитывать как пользу грудного вскармливания для ребенка, так и пользу терапии для женщины.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Не влияет.

нежелательные эффекты

Метвикс под действием красного излучения при актиническом кератозе, поверхностных базалиомах и болезни Боуэна

а) Общий профиль безопасности. Около 60% пациентов демонстрируют местные реакции в месте лечения, которые связаны с токсическими эффектами самой фотодинамической терапии (фототоксичность) или подготовкой к лечению поражения.

Наиболее частыми симптомами являются болезненные ощущения и жжение на коже. Обычно они начинаются во время или вскоре после воздействия красного света и длятся несколько часов, обычно они проходят в день лечения. Симптомы обычно легкие или умеренные и редко требуют преждевременного прекращения воздействия красного света. Наиболее частыми симптомами фототоксичности являются покраснение и образование корок. Большинство этих симптомов от легкой до умеренной по интенсивности и сохраняются в течение 1-2 недель, иногда дольше.

При повторном лечении Метвиксом частота и выраженность местных фототоксических реакций снижаются.

б) Список нежелательных эффектов. Нежелательные эффекты, перечисленные ниже, получены в результате клинических исследований с участием 932 пациентов, которые лечились по стандартному режиму в условиях красной радиации.

Информация отсортирована по классам органов (MedDRA) и перечислена с указанием частоты. Определены частоты: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 <1/10), нечасто (≥1 / 1000 <1/100), редко (≥1 / 10,000 <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных).

Расстройства нервной системы

Часто: парестезия, головная боль.

Неизвестно : преходящая глобальная амнезия (включая спутанность сознания и дезориентацию).

Глазные болезни

Нечасто: отек глаза, боль в глазах, отек век.

Сосудистые заболевания

Нечасто: кровотечение вокруг ран.

Единичные случаи: артериальная гипертензия.

Желудочно-кишечные расстройства

Нечасто: тошнота.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Очень часто: кожная боль (22%), чувство жжения (29%), образование корок (11%), эритема (21%).

Часто: кожная инфекция, изъязвление кожи, отек кожи, отек кожи, волдыри, кровотечение на коже, зуд, шелушение кожи, нагревание кожи.

Нечасто: крапивница, экзантема, раздражение кожи, фотосенсибилизация, гипо- / гиперпигментация, тепловая сыпь, раздражающее ощущение кожи, ангионевротический отек, отек лица (опухшее лицо), экзема в месте нанесения, аллергический контактный дерматит, гнойничковая сыпь (гнойные пузырьки при нанесении). сайт)

Общие расстройства и состояния в месте введения

Часто: мокнутие в месте обработки, перегрев кожи.

Нечасто: усталость.

Метвикс при дневном свете при актиническом кератозе

Нет новых сообщений о местных побочных эффектах из двух исследований фазы III дневного света с метвиксом по сравнению с уже известными местными побочными эффектами с метвиксом под красным излучением. В европейских и австралийских клинических исследованиях боль оценивалась по 11-балльной шкале от 0 (отсутствие боли) до 10 (сильная боль). Результаты двух исследований показали значение 0,8 и 0,7 для Метвикса при дневном свете по сравнению с 5,7 и 4,4 для Метвикса c-PDT.

Побочные эффекты после запуска

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после одобрения имеет большое значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых подозреваемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ElViS (Электронная система бдительности). Вы можете найти информацию об этом на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

Выраженность местных реакций фототоксичности, таких как эритема, боль и ощущение жжения, может увеличиваться в случае длительного применения и / или очень высокой интенсивности красного излучения.

Свойства / эффекты

Код УВД

L01XD03

Механизм действия

Метвикс под действием красного излучения при актиническом кератозе, поверхностных базалиомах и болезни Боуэна

После местного применения метиламинолевулината фотоактивные порфирины накапливаются внутриклеточно в обработанных поражениях кожи. Метиламинолевулинат представляет собой сложный эфир аминолевулиновой кислоты (ALA), эндогенного предшественника в биосинтезе гема. Если АЛК или метиламинолевулинат поступают экзогенно, то контролируемый гемом синтез АЛК из сукцинил-КоА и глицина, катализируемый АЛК-синтетазой, обходится. Это приводит к внутриклеточному накоплению промежуточных продуктов порфирина, включая протопорфирин IX.

Эти промежуточные порфирины являются фотосенсибилизаторами, которые после активации светом в присутствии кислорода приводят к образованию реактивного кислорода и, таким образом, к фототоксичности для облученных светом клеток-мишеней. Лечение заболеваний фотосенсибилизаторами и световой активацией называется фотодинамической терапией (ФДТ).

Метвикс при дневном свете при актиническом кератозе

После местного применения метиламинолевулината порфирины, в том числе протопорфирин IX, продуцируются внутриклеточно в обработанных поражениях кожи. Внутриклеточные порфирины представляют собой светочувствительные флуоресцентные вещества, которые при активации дневным светом в присутствии кислорода приводят к образованию реактивного кислорода, который повреждает камеры клетки, особенно митохондрии.

Когда Метвикс используется при дневном свете, протопорфирин IX непрерывно генерируется и активируется в клетках-мишенях во время двухчасового воздействия дневного света, создавая постоянный микрофототоксический эффект.

Фармакодинамика

Нет информации.

Клиническая эффективность

Актинический кератоз (фотодинамическая терапия)

Фотодинамическая терапия (ФДТ) Метвикс для лечения актинического кератоза сравнивалась с криотерапией в 2 клинических исследованиях. В контролируемое исследование было включено 193 пациента с тонким, умеренно толстым или толстым актиническим кератозом. В общей популяции частота ответа составила 55% для пациентов с Метвиксом и 72% для пациентов с криотерапией. Однократное лечение одного или нескольких тонких актинических кератозов на лице или коже черепа привело к «отличному результату» у 72% пациентов с метвиксом и у 72% пациентов с криотерапией («отличный ответ» - это доля пациентов, которые по крайней мере, 75% поражений показывают полный ответ через 3 месяца после лечения).

В другом контролируемом исследовании, в котором 204 пациента с тонким или умеренно толстым актиническим кератозом на лице или черепе получали Метвикс за два сеанса, возможно, с интервалом в одну неделю, соответствующий анализ показал эффективность у 88% пациентов, получавших Метвикс, по сравнению с 67. % пациентов, получавших криотерапию. Эффективность и безопасность лечения актинического кератоза доказана на срок до 3–6 месяцев; преимущественно лечился 1 ×.

Опыт с долгосрочной эффективностью ограничен.

Поверхностная базальноклеточная карцинома (фотодинамическая терапия)

По сравнению с криотерапией (исследование T304 / 99 n = 110) эквивалентный эффект был показан через 3 месяца с частотой ответа 95% против 91% (верхний предел 95% доверительного интервала 5,7%). Для обоих методов лечения потребовалось второе лечение примерно у 30% пациентов.

Долгосрочные данные, доступные на данный момент до 12 месяцев, показывают, что частота рецидивов составляет 15% и 16% при соответствующих методах лечения. Размер исследования с 50 пациентами в группе позволяет анализировать только подгруппы в ограниченной степени в зависимости от размера и местоположения. Однако при локализации на шее и туловище частота рецидивов ниже, чем на лице и конечностях. В отличие от других исследований, лечение Метвиксом в первом цикле первоначально состояло только из одного лечения в первом цикле, и только во втором цикле (если это было необходимо) проводились два курса лечения. В исследование было включено относительно небольшое количество пациентов с базальноклеточным раком лица. Местные побочные эффекты были значительно выше при криотерапии, Однако и здесь не очень проблематично с максимально умеренными симптомами. Косметический результат был значительно лучше с Метвиксом. Частоту рецидивов еще нельзя оценить после курса в 24 месяца.

Плоскоклеточный рак (болезнь Боуэна) (фотодинамическая терапия)

Фотодинамическая терапия (PDT) с Метвиксом для лечения плоскоклеточного рака (болезнь Боуэна) сравнивалась с плацебо, криотерапией и 5-фторурацилом (5-FU) у 225 пациентов. Через 3 месяца показатели ответа пациентов, получавших Метвикс-PDT, были выше, чем у пациентов, получавших плацебо, что демонстрирует его эффективность. Частота ответа на Метвикс-PDT (91%), криотерапию (88%) и 5-FU (81%) была сопоставима через 3 месяца.

Доступные в настоящее время долгосрочные данные за период до 24 месяцев показывают, что частота рецидивов у пациентов составляет 23% для Метвикс-PDT, 25% для криотерапии и 24% для 5-FU. Соответствующая частота рецидивов поражения составляет 18%, 23% и 21% соответственно.

Метвикс при дневном свете при актиническом кератозе

С точки зрения эффективности и безопасности фотодинамическая терапия Метвиксом при дневном свете (DL-PDT) сравнивалась с традиционной фотодинамической терапией Метвиксом (c-PDT) в двух рандомизированных, слепых, сравнительных, внутрииндивидуальных клинических исследованиях, которые проводились в Сравнивались Австралия и Европа с 231 пациентом. Пациентам вводили Метвикс DL-PDT на одной стороне лица или волосистой части головы и Метвикс-PDT на противоположной стороне.

Основываясь на процентном изменении от исходного уровня количества поражений, обработанных на каждой стороне, через 12 недель в результате однократного лечения, результаты двух исследований фазы III показали, что Mevitx DL-PDT сравним (не уступает) с Метвикс-PDT в лечение актинического кератоза значительно менее болезненно.

В двух исследованиях фазы III с участием в общей сложности 231 пациента местные побочные эффекты, связанные с лечением, возникали реже в областях, получавших Метвикс DL-PDT, чем в тех, которые получали Метвикс c-PDT (45,0% или 60,1% пациентов ).

В австралийском исследовании процентное изменение от исходного уровня количества мягко леченных поражений составило 89,2% и 92,8% для DL-PDT и c-PDT (с доверительным интервалом 95% для средней разницы после лечения: [- 6,8; -0,3], PP (согласно протоколу) популяция согласно протоколу; [-6.6; -0.4], популяция ITT (намерение лечить)). В европейском исследовании процентное изменение количества мягко и умеренно обработанных поражений по сравнению с исходным уровнем составило 70,1% и 73,6% для DL-PDT и c-PDT (с доверительным интервалом 95% для средней разницы после лечения: [- 9,5; 2,4], популяция PP согласно протоколу, [-8,6; 2,4], популяция ITT).

Боль измерялась по 11-балльной шкале от 0 до 10, при этом оценка боли в австралийском исследовании составила 0,8 для Метвикс DL-PDT и 5,7 для Метвикс c-PDT, а в европейском исследовании - 0, 7 и 4,4 соответственно. .

В обоих исследованиях можно было продемонстрировать эффективность независимо от погоды, на солнце и в пасмурную погоду.

Частота ответа существующих поражений, определенная в австралийском исследовании, была высокой у пациентов, которые наблюдались на 24-й неделе с обоими методами лечения (96% для DL-PDT и 96,6% для c-PDT).

Фармакокинетика.

поглощение

Метиламинолевулинат более липофильный, чем аминолевулиновая кислота, и поэтому лучше проникает в клетки кожи. Проникновение в очагах поражения было в 1,5–2 раза больше, чем в нормальной ткани. Проникновение через кожу низкое.

распределение

Проникновение меченого метиламинолевулината на кожу человека исследовали in vitro. За 24-часовой период среднее кумулятивное проникновение через кожу человека составило 0,26% от дозы. 4,9% дозы может быть извлечено через кожу.

метаболизм

Без воздействия красного света флуоресценция протопорфирина IX и других фотоактивных порфиринов остается постоянной в течение 28 часов. Выцветание после воздействия красного света составляет 1 час.

Системно доступный метиламинолевулинат быстро гидролизуется до аминолевулиновой кислоты.

При воздействии доз, используемых в рамках лечения, физиологические значения аминолевулиновой кислоты не превышались.

выведение

Доклинические данные

Доклинические исследования с повторным топическим применением Метвикса не указывают на системную токсичность.

Исследования с частыми повторными применениями Метвикса не проводились. В стандартных исследованиях генотоксичности с фотоактивацией и без нее мутагенный потенциал Метвикса не наблюдался.

Метиламинолевулинат не влияет на фертильность после внутривенного введения доз до 500 мг / кг / день самцам или самкам крыс. Неполное окостенение плода наблюдалось в исследовании развития эмбриона и плода кролика при внутривенных дозах до 200 мг / кг / день. В исследовании пери / постнатального развития на крысах продолжительность беременности увеличивалась при внутривенной дозе 250 мг / кг / день. Исследования канцерогенности не проводились.

При кожной пробе Метвикс не вызывал каких-либо кожных реакций, свидетельствующих о контактной гиперчувствительности или фотоаллергии.

В стандартном тесте на сенсибилизацию Метвикс показал контактный аллергенный потенциал.

Прочие примечания

Долговечность

Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Прочность после открытия

Срок годности 28 суток после вскрытия.

Особые инструкции по хранению

Хранить в холодильнике (2-8 ° C).

Храните в недоступном для детей месте.

Номер разрешения

56134 (Swissmedic)

Владелец торговой лицензии

Galderma SA, CH-6300 Zug.